Кардиопротективный эффект дистантного ишемического прекондиционирования у пациентов, перенесших протезирование аортального клапана

Цель исследования: оценить, насколько дистантное ишемическое прекондиционирование (ДИП) обладает кардиопротективным эффектом у пациентов, переносящих протезирование аортального клапана в условиях искусственного кровообращения (ИК) при разных методах анестезии. В проспективное рандомизированное исследование были включены 27 пациентов в возрасте от 50 до 75 лет (медиана - 63 года, 25-й процентиль - 56 лет и 75-й процентиль - 68 лет), которым предстояло оперативное вмешательство по поводу стеноза аортального клапана. Было сформировано 4 группы пациентов: в 1 группе выполнялось ДИП на фоне анестезии с использованием пропофола и фентанила (ДИПпроп, n=8), во 2 группе ДИП проводилось во время анестезии севофлураном и фентанилом (ДИПсев, n=5), в 3 группе ДИП не использовалось, анестезия поддерживалась пропофолом и фентанилом (КОНТРОЛЬпроп, n=7), у пациентов 4 группы ДИП не выполнялось, проводилась анестезия севофлюраном и фентанилом (КОНТРОЛЬсев, n=7). Уровень тропонина I (Tr I) оценивался в исходной точке, через 30 мин, 12, 24 и 48 часов после отключения аппарата искусственного кровообращения. Не было обнаружено статистически значимых различий в уровне cTnI между контрольной и основной группами на всех этапах исследования. Когда концентрация TnI была проанализирована в случаях анестезии севофлураном, статистически значимые различия между группами ДИПсев и КОНТРОЛЬсев были обнаружены через 24 и 48 часов: ДИПсев - 1,58 (1,55; 2,15) нг/мл, КОНТРОЛЬсев - 5,46 (4,05; 6,49) нг/мл через 24 часа, р=0,03. ДИПсев - 1,4 (1,34; 4,52) нг/мл, КОНТРОЛЬсев - 3,23 (2,95; 3,64) нг/мл через 48 часов, р=0,02. Кроме того, при ДИП на фоне анестезии севофлураном обнаружена разница в площади под кривой TnI (cTnI AUC): ДИПсев - 69,0 (65,8; 97,5) нг/мл/48 часов, КОНТРОЛЬсев - 250,9 (250,4; 296,6) нг/мл/48 часов, р=0,02. На фоне анестезии пропофолом не было обнаружено различий в уровне cTnI между группами контроля и ДИП на всех этапах исследования. Кардиопротективный эффект дистантного ишемического прекондиционирования следует оценивать с учетом используемого метода анестезии. ДИП на фоне анестезии севофлураном снижает повреждение миокарда у пациентов, перенесших протезирование аортального клапана.

дистантное ишемическое прекондиционирование, тропонин I, кардиохирургия, remote ischemic preconditioning, troponine I, cardiosurgery

1. Шляхто Е. В., Нифонтов Е. М., Галагудза М. М. Пре- и посткондиционирование как способы кардиоцитопротекции: патофизиологические и клинические аспекты // Сердечная недостаточность. 2008. № 9(1).С. 4-10.

2. Шляхто Е. В., Петрищев Н. Н., Галагудза М. М. и др. Кардиопротекция: фундаментальные и клинические аспекты. СПб.: НП-Принт, 2013. 399 с.

3. Boeckx S., Straeten S., Embrecht B. et al. Remote ischemic preconditioning (RIPC) does not confer additional cardioprotection to sevoflurane in on-pump coronary surgery with intermittent crossclamping: 4AP1-3 // Eur. Journal of Anaesthesiology. 2013. Vol. 30. P 55-55.

4. Cheung M., Kharbanda R., Konstantinov I. et al. Randomized controlled trial of the effects of remote ischemic preconditioning on children undergoing cardiac surgery // JACC. 2006. Vol. 47. P. 2277-2282.

5. Codispoti M., Sundaramoorthi T., Reid A.et al. Optimal myocardial protection strategy for coronary artery bypass grafting without cardioplegia: prospective randomised trial // Interact Cardiovasc. Thorac. Surg. 2006.№ 5(3). Р. 217-121.

6. David H., Peter K., Jeffrey L. et al. ACCF/AhA Guideline for Coronary Artery Bypass Graft Surgery: A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // Circulation. 2011. Vol. 124. P. 652-735.

7. Di Lisa F., Canton M., Menabo R.et al. Mitochondria and reperfusion injury. The role of permeability transition // Basic. Res. Cardiol. 2003. Vol. 98. P. 235-241.

8. Fabio D., Paolo B. Mitochondria and ischemia-reperfusion injury of the heart: Fixing a hole // Cardiovascular Res. 2006. Vol. 70. P. 191-199.

9. Garlid K., Paucek P., Yarov-Yarovoy V. et al. Cardioprotective effect of diazoxide and its interaction with mitochondrial ATP-sensitive K+ channels. Possible mechanism of cardioprotection // Circ. Res. 1997. Vol. 81. P. 1072-1082.

10. Halestrap A., Clarke S., Javadov S. Mitochondrial permeability transition pore opening during myocardial reperfusion - a target forcardioprotection // Cardiovasc Res. 2004. Vol. 61. P. 372-385.

11. Hausenloy D., Wynne A., Duchen M. et al. Transient mitochondrial permeability transition pore opening mediates preconditioning induced protection // Circulation. 2004. Vol. 109. P. 1714-1717.

12. Hausenloy D., Yellon D. The mitochondrial permeability transitionpore: its fundamental role in mediating cell death during ischaemiareperfusion // Journal Mol. Cell. Cardiol. 2003. Vol. 35. P. 339-341.

13. Janine M., Paul Y., Mark W. et al. A systematic review and meta-analysis of the cardioprotective effects of remote ischaemic preconditioning in open cardiac surgery // Journal of the Royal Society of Medicine. 2012. Vol. 105. P. 436-445.

14. Karuppasamy P. Chaubey S., Dew T. et al. Remote intermittent ischemia before coronary artery bypass graft surgery: a strategy to reduce injury and inflammation? // Basic Res. Cardiol. 2011. Vol. 106. P. 511-519.

15. Kottenberg E., Thielmann M., et al. Protection by remote ischemic preconditioning during coronary artery bypass graft surgery with isoflurane butnot propofol - a clinical trial // Acta Anaesthesiol. Scand. 2012. Vol. 56. P. 30-38.

16. Lemasters J., Qian T., Bradham C. et al. Mitochondrial dysfunction in the pathogenesis of necrotic and apoptotic cell death //Journal Bioenerg Biomembr. 1999. Vol. 31. P. 305-319.

17. Lomivorotov V., Shmyrev V., Nepomnyaschih V. et al. Remote ischaemic preconditioning does not protect the heart in patients undergoing coronary artery bypass grafting // Interactive CardioVascular and Thoracic Surgery. 2012. Vol. 15. P. 18-22.

18. Lucchinetti E., Bestmann L., Feng J. et al. Remote ischemic preconditioning applied during isoflurane inhalation provides no benefit to the myocardium of patients undergoing on-pump coronary artery bypass graft surgery // Anesthesiology. 2012. Vol. 116. P. 296-310.

19. Marczaka J., Nowickia R., Kulbackab J. et al. Is remote ischaemic preconditioning of benefit to patients undergoing cardiac surgery? // Interactive CardioVascular and Thoracic Surgery. 2012. Vol. 14. P. 634-639.

20. Murry C., Jennings B., Reimer A. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium // Circulation. 1986. Vol. 74. P. 1124-1136.

21. Nur A., Haji M.,Peter H. et al. The role of remote ischemic preconditioning in organprotection after cardiac surgery: a meta-analysis // Journal of surgical research. 2013.

22. Oldenburg O., Cohen M., Yellon D., et al. Mitochondrial K(ATP) channels: role in cardioprotection // Cardiovasc Res. 2002. Vol. 55. P. 429-437.

23. O’Rourke B. Myocardial K(ATP) Channels in preconditioning // Circ. Res. 2000. Vol. 87. P. 845-855.

24. Przyklenk K., Bauer B., Ovize M. et al. Regional ischemic ’preconditioning’ protects remote virgin myocardium from subsequent sustained coronary occlusion // Circulation. 1993. Vol. 87. P. 893-899.

25. Rahman I., Mascaro J., Steeds R. et al. Remote ischemic preconditioning in human coronary artery bypass surgery from promise to disappointment? // Circulation. 2010. Vol. 122. P. 553-559.