Нарушения эндотелийзависимой вазодилатации и маркеры оксидативного стресса при хронической болезни почек I стадии

Введение. Ключевым моментом кардиоренальных взаимоотношений является активация ренин-ангиотензин-альдостеронововй системы (РААС) и формирование дисфункции эндотелия. Цель исследования – оценить состояние эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) при I стадии хронической болезни почек (ХБП) в зависимости от величины скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Материалы и методы. Было обследовано 40 здоровых лиц (средний возраст – 39,2±2,0 года) и 72 больных с I стадией ХБП (средний возраст – 42,5±11,9 года). СКФ рассчитывали по формуле CKDEPI. Тканевую перфузию исследовали методом высокочастотной ультразвуковой допплерографии. Реактивность сосудов кожи оценивали в функциональных пробах с ионофорезом ацетилхолина. Результаты. По сравнению со здоровыми лицами, прирост объемной скорости кровотока на 2-й минуте пробы с ацетилхолином был снижен только при величине СКФ 90–109 мл/мин/1,73м², при больших значениях СКФ изменений показателя не выявили. Также только у этих пациентов отмечались наиболее значимые нарушения оксидативного статуса в виде повышения концентрации в сыворотке крови диеновых конъюгатов, снижения концентрации токоферола и общих SH групп. Выводы. Нарушение эндотелийзависимой вазодилатации в пробе с ацетилхолином у больных с I стадией ХБП установлено при величине СКФ менее 109 мл/мин/1,73 м². Нарушение показателей оксидативного статуса отмечено при величине СКФ менее 109 мл/мин/1,73 м².

эндотелиальная дисфункция, оксидативный статус, хроническая болезнь почек

1. Kumar U, Wettersten N, Garimella PS. Cardiorenal Syndrome: Pathophysiology. Cardiol Clin. 2019;37(3):251–265. Doi: 10.1016/j.ccl.2019.04.001.

2. Rangaswami J, Soman S, McCullough PA. Key updates in Cardio-Nephrology from 2018: springboard to a bright Future. Rev Cardiovasc Med. 2018;19(4):113–116. Doi: 10.31083/j.rcm.2018.04.896.

3. Власов Т. Д., Нестерович И. И., Шиманьски Д. А. Эндотелиальная дисфункция: от частного к общему. Возврат к «старой парадигме»? // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. – 2019. – Т. 18, № 2. – С. 19–27. Doi: 10.24884/1682-6655-2019-18-2-19-27.

4. Смирнов А. В., Петрищев Н. Н., Мнускина М. М. и др. Дисфункция эндотелия и апоптоз на ранних стадиях хронической болезни почек // Терапевт. архив. – 2012. – Т. 84, № 6. – С. 9–15.

5. Goligorsky MS. Pathogenesis of endothelial cell dysfunction in chronic kidney disease: a retrospective and what the future may hold. Kidney Res Clin Pract. 2015;34(2):76–82. Doi: 10.1016/j.krcp.2015.05.003.

6. Rodin R, Chan CT. Determinants and Prevention of Coronary Disease in Patients With Chronic Kidney Disease. Can J Cardiol. 2019;35(9):1181–1187. Doi: 10.1016/j.cjca.2019.05.025.

7. Ballew SH, Matsushita K. Cardiovascular Risk Prediction in CKD. Semin Nephrol. 2018;38(3):208–216. Doi: 10.1016/j.semnephrol.2018.02.002.

8. van der Velde M, Matsushita K, Coresh J et al. Lower estimated glomerular filtration rate and higher albuminuria are associated with all-cause and cardiovascular mortality. A collaborative meta-analysis of high-risk population cohorts. Kidney Int. 2011;79(12):1341–1352.

9. Kovesdy CP, Bleyer AJ, Molnar MZ et al. Blood pressure and mortality in U.S. veterans with chronic kidney disease: a cohort study. Ann Intern Med. 2013;159(4):233–242 Doi: 10.7326/0003-4819-159-4-201308200-00004.

10. Afsar B, Turkmen K, Covic A, Kanbay M. An update on coronary artery disease and chronic kidney disease. Int J Nephrol. 2014;2014:767424. Doi: 10.1155/2014/767424.

11. Oh SW, Kim S, Na KY et al. Glomerular filtration rate and proteinuria: association with mortality and renal progression in a prospective cohort of a community-based elderly population. PLoS One. 2014;9(4):e94120. Doi: 10.1371/journal.pone.0094120.

12. Смирнов А. В., Петрищев Н. Н., Панина И. Ю. и др. Значение аннексина А5 в оценке тяжести эндотелиальной дисфункции на доклинической стадии атеросклероза у больных хронической болезнью почек // Нефрология. – 2005. – Т. 9, № 4. – С. 41–46. Doi: 10.24884/1561-6274-2005-9-4-41-45.

13. Петрищев Н. Н., Смирнов А. В. Панина И. Ю. и др. Артериальная гипертензия и эндотелиальная дисфункция при хронической болезни почек // Артер. гипертензия. 2006. – Т. 12, № 4. – С. 352–357.

14. Панина И. Ю., Румянцев А. Ш., Меншутина М. А. и др. Особенности функции эндотелия при хронической болезни почек. Обзор литературы и собственные данные // Нефрология. – 2007. – Т. 11, № 4. – С. 28–46. Doi: 10.18705/1607-419X-2006-12-4-352-357.

15. Эммануэль В. Л., Мнускина М. М., Смирнов А. В. и др. Аннексин-5 – биохимический маркер ранних сосудистых нарушений при хронической болезни почек // Клин. лабораторная диагностика. – 2013. – № 4. – С. 9–10.

16. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med. 2009;150(9):604–612.

17. Петрищев Н. Н., Смирнов А. В., Панина И. Ю. и др. Неинвазивные методы оценки вазомоторной формы дисфункции эндотелия у больных хронической болезнью почек // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. 2005. – Т. 15, № 3. – С. 62–66.

18. Смирнов А. В., Петрищев Н. Н., Панина И. Ю. и др. Скорость клубочковой фильтрации – показатель функционального состояния эндотелия на ранних стадиях развития хронической болезни почек // Терапевт. арх. 2007. – Т. 79, № 6. – С. 25–30.

19. Caglar K, Yilmaz MI, Sonmez A et al. ADMA, proteinuria, and insulin resistance in non-diabetic stage I chronic kidney disease. Kidney Int. 2006;70(4):781–787.

20. Schwedhelm E, Böger RH. The role of asymmetric and symmetric dimethylarginines in renal disease. Nat Rev Nephrol. 2011;7(5):275–285. Doi: 10.1038/nrneph.2011.31.

21. Raptis V, Kapoulas S, Grekas D. Role of asymmetrical dimethylarginine in the progression of renal disease. Nephrology (Carlton). 2013;18(1):11–21. Doi: 10.1111/j.14401797.2012.01659.x.