Preview

Регионарное кровообращение и микроциркуляция

Расширенный поиск

Взаимосвязь эндотелиальных факторов вазорегуляции и состояния антиоксидантной системы с клиническими проявлениями ревматоидного артрита

https://doi.org/10.24884/1682-6655-2020-19-1-60-66

Полный текст:

Аннотация

Цель работы состояла в выявлении взаимосвязи вазомоторных и ангиогенных факторов эндотелия, а также состояния антиоксидантной системы при ревматоидном артрите (РА). Материалы и методы. 50 пациентов с РА и 42 здоровых человека соответствующего возраста и пола, у которых анализировали основные клинические показатели. В эритроцитах исследовали активность супероксиддисмутазы (SOD), глутатионпероксидазы (GPO), глутатионредуктазы (GR) и концентрацию глутатиона восстановленного (GSH). В плазме крови определяли концентрацию высших окислов азота (NOx), эндотелина-1 (ЕТ-1) и фактора роста сосудов эндотелия VEGF-А. Результаты. В общей группе больных РА наблюдали признаки оксидативного стресса (ОС), выражающиеся в снижении активности GPO, GR и SOD при сравнении с контролем, и выявлена положительная корреляция ЕТ-1 с VEGF-A (R=0,547; p=0,028) и ЕТ-1 с РФ (R=0,578; p=0,024). С наличием эрозии суставов коррелировали ЕТ-1 (R=0,622; p=0,031) и VEGF-A (R=0,627; p=0,016). Среди больных с эрозией суставов уровень VEGF-А коррелировал с активностью процесса (R=0,756; p=0,030), уровнем плазменных NOx (R=0,545; p=0,036) и активностью GR (R=0,579; p=0,03). Уровень ЕТ-1 в плазме крови больных РА с эрозией суставов составлял 10,0 (4,4–10,0) нг/л и был выше, чем у больных без эрозии (4,2 (2,3–17) нг/л). Уровень плазменного VEGF-A у больных РА с эрозией суставов (62,8 (31,0–100,0) нг/л) был выше, чем у больных без эрозии (20,4 (10,0–25,3) нг/л). Выводы. Снижение концентрации GSH и активности GPO, GR и SOD свидетельствует о наличии ОС у больных РА независимо от длительности и активности заболевания. Показатели ЕТ-1 и VEGF-A могут быть прогностическими критериями эрозивного РА.

Об авторах

Л. А. Александрова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Александрова Людмила Александровна – канд. биол. наук, старший научный сотрудник отдела биохимии НОИ биомедицины

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8



Т. Ф. Субботина
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Cубботина Татьяна Федоровна – д-р мед. наук, профессор, руководитель лаборатории биохимического мониторинга отдела биохимии НОИ биомедицины

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8



Н. А. Филиппова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Филиппова Нина Александровна – канд. мед. наук, доцент кафедры терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии им. акад. М. В.Черноруцкого с клиникой

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8



А. А. Жлоба
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Жлоба Александр Анатольевич – д-р мед. наук, профессор, руководитель отдела биохимии НОИ биомедицины

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8



В. И. Трофимов
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Трофимов Василий Иванович – профессор, зав. кафедрой терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии им. акад. М. В.Черноруцкого с клиникой

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8



Список литературы

1. Петрищев Н. Н., Васина Л. В., Власов Т. Д. и др. Типовые формы дисфункции эндотелия // Клинико-лабораторный консилиум. – 2007. – № 18. – С. 31–35.

2. Васина Л. В., Власов Т. Д., Петрищев Н. Н. Функциональная гетерогенность эндотелия (обзор) // Артер. гипертензия. – 2017. – Т. 23, № 2. – С. 88–102. Doi: 10.18705/1607-419X-2017-23-2-88-102.

3. Васина Л. В., Петрищев Н. Н., Власов Т. Д. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. – 2017. – Т. 16, № 1. – С. 4–15. Doi: 10.24884/1682-6655-2017-16-1-4-15.

4. Lee Y, Kim J, Hong S et al. Synovial proliferation differentially affects hypoxia in the joint cavities of rheumatoid arthritis and osteoarthritis patients. Clin. Rheumatol. 2007;26(12):2023–2029. Doi: 10.1007/s10067-007-0605.

5. Sandoval YH, Atef ME, Levesque LO, Li Y et al. Endothelin-1 signaling in vascular physiology and pathophysiology. Curr Vasc Pharmacol. 2014;12(2):202–214.

6. Muller G, Goettsch C, Morawietz H. Oxidative stress and endothelial dysfunction. Hamostaseologie. 2007;27(1):5–12. Doi: 10.1055/s-0037-1616894.

7. Александрова Л. А., Филиппова Н. А., Субботина Т. Ф. и др. Оценка проявлений окислительно-нитрозильного стресса при системных заболеваниях соединительной ткани // Учен. записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. 2016. – Т. 23, № 1. – С. 26–28.

8. Garcia-Gonzalez A, Gaxiola-Robles R, Zenteno-Savin T. Oxidative stress in patients with rheumatoid arthritis. Rev. Invest. Clin. 2015;67(1):46–53.

9. Falk RJ, Terrell R.S, Charles LA, Jennette JC. An tineutrophil cytoplasmic autoantibodies induce neutrophils to degranulate and produce oxygen radicals in vitro. Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1990;87(11):4115–4119. Doi: 10.1073/pnas.87.11.4115.

10. Martinon F. Signaling by ROS drives inflammasome activation. Eur. J. Immunol. 2010;40(3):616–619. Doi: 10.1002/eji.200940168.

11. Perricone C, Carolis CD and Perricone R. Glutathione: A key player in autoimmunity. Autoimmunity Reviews. 2009; 8(8):697–701. Doi: 10.1016/j.autrev.2009.02.020.

12. Александрова Л. А., Миронова Ж. А., Агафонова Ю. И. и др. Состояние системы глутатиона в эритроцитах у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. 2015. – Т. 14, № 4. – С. 60–65. Doi: 10.24884/1682-6655-2015-14-4-60-65.

13. Yang Z, Shen Y, Oishi H et al. Restoring oxidant signaling suppresses pro-arthritogenic T-cell effector functions in rheumatoid arthritis. Sci Transl Med. 2016;8(331):331–338. Doi: 10.1126/scitranslmed.aad7151.

14. Azizi G, Boghozian R, Mirshafiey A. The potential role of angiogenic factors in rheumatoid arthritis. Int J Rheum Dis. 2014;17(4):369–383. Doi: 10.1111/1756-185X.12280.

15. Veikkola Т, Alitalo K. VEGFs, receptors and angiogenesis. Semin. Cancer Biol. 1999;9(3):211–220. Doi: 10.1006/scbi.1998.0091.

16. Zhloba AA, Subbotina TF, Alekseevskaya ES et al. Biochem. Moscow Suppl. Ser. B. 2015;9(2):143–150. Doi: 10.1134/S1990750815020158.

17. Salvador G, Sanmarti R, Gil-Torregrosa B et al. Synovialvascular patterns and angiogenic factors expression in synovialtissue and serum of patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2006;45(8):966–971. Doi: 10.1093/rheumatology/kel043.

18. Elshabrawy HA, Chen Z, Volin MV. The pathogenic role of angiogenesis in rheumatoid arthritis. Angiogenesis. 2015;18(4):433–448. Doi: 10.1007/s10456-015-9477-2.

19. Clavel G, Bessis N, Lemeiter D. Clinical Immunology. Angiogenesis markers (VEGF, soluble receptor of VEGF and angiopoietin-1) in very early arthritis and their association with inflammation and joint destruction. Clinical Immunology. 2007;124(2):158–164. Doi: 10.1016/j.clim.2007.04.014.

20. Jeon CH, Ahn JK, Chai JY et al. Hypoxia appears at pre-arthritic stage and shows co-localization with early synovial inflammation in collagen induced arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2008;26(4):646–648.

21. Hua S, Dias T. Hypoxia-Inducible Factor (HIF) as a Target for Novel Therapies in Rheumatoid Arthritis. Front Pharmacol. 2016;27(7):184. Doi: 10.3389/fphar.2016.00184.

22. Ballara S, Taylor PC, Reusch P et al. Raised serum vascular endothelial growth factor levels are associated with destructive change in inflammatory arthritis. Arthr. Rheum. 2001;44(9):2055–2064. Doi: 10.1002/1529-0131(200109)44:9<2055::AID-ART355>3.0.CO;2-2.

23. FitzGerald O, Soden М, Yanni G et al. Morphometric analysis of blood vessels in synovial membranes obtained from clinically affected and unaffected knee joints of patients with rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 1991;50(11):792–796. Doi: 10.1136/ard.50.11.792.

24. Yang X, Chang Y, Wei W. Endothelial Dysfunction and Inflammation: Immunity in Rheumatoid Arthritis. Mediators Inflamm. 2016;2016:6813016. Doi: 10.1155/2016/6813016.

25. Zamora R, Vodovotz V, Billiar TR. Inducible nitric oxide synthase and inflammatory diseases. Molec. Med. 2000; 6(5):347–373.

26. Al-Ramadi BK, Meissler JJ, Huang D, Eisenstein TK. Immunosuppression induced by nitric oxide and its inhibition by interleukin-4. Eur. J. Immunol. 1992;22(9):2249–2254. Doi: 10.1002/eji.183022091.

27. Nagy G, Koncz A, Telarico T et al. Central role of nitric oxide in pathogenesis of rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Arthritis Res Ther. 2010;12(3):210–216. Doi: 10.1186/ar3045.

28. Vaudo G, Marchesi S, Gerli R et al. Endothelial dysfunction in young patients with rheumatoid arthritis and low disease activity. Annals of the Rheumatic Diseases. 2004; 63:31–35.

29. Kowalczyk A, Kleniewska P, Kolodziejczyk M et al. The role of endothelin-1 and endothelin receptor antagonists in inflammatory response and sepsis. Arch. Immunol. Ther. Exp. 2015;63:41–52.

30. Houde M, Desbiens L, D’Orléans-Juste P et al. Endothelin-1: Biosynthesis, Signaling and Vasoreactivity. Adv Pharmacol. 2016;77:143–175. Doi: 10.1016/bs.apha.2016.05.002.

31. Idris-Khodja N, Ouerd S, Trindade M et al. Vascular smooth muscle cell peroxisome proliferator-activated receptor γ protects against endothelin-1-induced oxidative stress and inflammation. J Hypertens. 2017;35(7):1390–1401. Doi: 10.1097/HJH.0000000000001324.

32. Петрищев Н. Н., Васина Л. В., Сапегин А. А. и др. Диагностическая значимость определения содержания факторов повреждения эндотелия для оценки выраженности эндотелиальной дисфункции при остром коронарном синдроме // Клин. больница. – 2015. – Т. 1, № 11. – С. 41–45.

33. Idris-Khodja N, Ouerd S, Mian MOR et al. Endothelin-1 Overexpression Exaggerates Diabetes-Induced Endothelial Dysfunction by Altering Oxidative Stress. Am J Hypertens. 2016;29(11):1245–1251. Doi: 10.1093/ajh/hpw078.

34. Shichiri M. Endothelin-1 is a potent survival factor for c-Myc-dependent apoptosis. Mol. Endocrin. 1998;12(2):172–180. Doi: 10.1210/mend.13.8.0324.

35. Shihoya W, Nishizawa T, Okuta A. Activation mechanism of endothelin ETB receptor by endothelin-1. Nature. 2016;537(7620):363–368. Doi: 10.1038/nature19319.

36. Latour F, Zabraniecki L, Dromer C et al. Does vascular endothelial growth factor in the rheumatoid synovium predict joint destruction? A clinical, radiological, and pathological study in patients monitored for 10 yars. Joint Bone Spine. 2001;68(6):493–498.

37. Александрова Л. А, Филиппова Н. А, Иман А. и др. Взаимосвязь медиатора ангиогенеза VEGF-A с параметрами метаболизма глутатиона и клиническими характеристиками системных аутоиммунных заболеваний с поражением суставов // Учен. записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. – 2018. – Т. 25, № 4. – С. 64–69. Doi: 10.24884/1607-4181-2018-25-4-64-69.

38. Black SM, Fineman JR. Oxidative and nitrosative stress in pediatric pulmonary hypertension: roles of endothelin-1 and nitric oxide. Vascul Pharmacol. 2006;45(5):308–316. Doi: 10.1016/j.vph.2006.08.005.

39. Saleh MA, De Miguel C, Stevens DI et al. Free radical scavenging decreases endothelin-1 excretion and glomerular albumin permeability during type 1 diabetes. Physiological Reports. 2016;4(24):[e13055]. Doi: 10.14814/phy2.13055.


Для цитирования:


Александрова Л.А., Субботина Т.Ф., Филиппова Н.А., Жлоба А.А., Трофимов В.И. Взаимосвязь эндотелиальных факторов вазорегуляции и состояния антиоксидантной системы с клиническими проявлениями ревматоидного артрита. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2020;19(1):60-66. https://doi.org/10.24884/1682-6655-2020-19-1-60-66

For citation:


Alexandrova L.A., Subbotina T.F., Filippova N.A., Zhloba A.A., Trofimov V.I. The relationship of endothelial vasoregulation factors and the state of the antioxidant system with manifestations of rheumatoid arthritis. Regional blood circulation and microcirculation. 2020;19(1):60-66. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1682-6655-2020-19-1-60-66

Просмотров: 46


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-6655 (Print)