Влияние метформина на устойчивость миокарда к ишемии-реперфузии при сахарном диабете 2 типа в эксперименте и в клинической практике
Аннотация
Проблема сердечно-сосудистых осложнений сахарного диабета (СД) привлекает пристальное внимание в течение последних десятилетий. Широкая распространенность этого заболевания, в особенности сахарного диабета 2 типа (СД2), делает проблему профилактики острых сердечно-сосудистых катастроф у пациентов с СД2 весьма актуальной. Целью исследования явилось изучение прямого влияния сахароснижающего препарата метформина на ишемическое-реперфузионное повреждение миокарда как в эксперименте, так и в клинической практике. В экспериментальной части исследования было проведено сравнение двух путей введения метформина: системного хронического и локального однократного введения после моделирования острого ишемического повреждения. В результате выявлена возможность кардиопротективного действия препарата при его локальном интракоронарном введении животным без сахарного диабета. Клиническое нерандомизированное наблюдательное исследование не показало значимого защитного эффекта метформина в отношении ишемического-реперфузионного повреждения миокарда, возникающего у пациентов, оперированных в условиях искусственного кровообращения.
Об авторах
Е. Н. Кравчук
Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В. А. Алмазова
Россия
Россия
Е. Н. Гринева
Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В. А. Алмазова
Россия
Россия
Н. А. Смолина
Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В. А. Алмазова
Россия
Россия
А. А. Худяков
Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В. А. Алмазова
Россия
Россия
М. М. Галагудза
Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В. А. Алмазова; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова
Россия
Россия
Список литературы
1. Демидова Т. Ю. Сосудистые осложнения сахарного диабета 2 типа за гранью гликемического контроля // Сахарный диабет. 2010. № 3. С. 111-116.
2. Минасян С. М. и др. Методика перфузии изолированного сердца крысы // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2009. Т. 8. № 4. С. 54-59.
3. Галагудза М. М. и др. Устойчивость миокарда к ишемии и эффективность ишемического прекондиционирования при экспериментальном сахарном диабете // Росс. физиолог. журн. им. И. М. Сеченова. 2006. Т. 92. № 3. С. 284-291.
4. Петрищев Н. Н. и др. Роль свободных радикалов кислорода в механизмах локального и дистантного ишемического прекондиционирования миокарда // Вестник Росс. акад. мед. наук. 2006. № 8. С. 10-15.
5. Bagrov Y. Y. et al. Endogenous sodium pump inhibitors, diabetes mellitus and preeclampsia Preliminary observations and a hypothesis // Pathophysiology. 2007. Vol. 14. № 3-4. P. 147-151.
6. Bhamra G. S. et al. Metformin protects the ischemic heart by the Akt-mediated inhibition of mitochondrial permeability transition pore opening // Basic Res. Cardiol. 2008. Vol. 103. № 3. P. 274-284.
7. Calvert J. W. et al. Acute metformin therapy confers cardioprotection against myocardial infarction via AMPK-eNOS-mediated signaling // Diabetes. 2008. Vol. 57. P. 696-705.
8. Davis B. J. et al. Activation of the AMP-activated kinase by antidiabetes drug metformin stimulates nitric oxide synthesis in vivo by promoting the association of heat shock protein 90 and endothelial nitric oxide synthase // Diabetes. 2006. Vol. 55. № 2. P. 496-505.
9. El Messaoudi S. et al. Metformin therapy in diabetes: the role of cardioprotection // Curr. Atheroscler. Rep. 2013. Vol. 15. № 4. P. 314.
10. Haffner S. M. et al. Mortality from coronary artery disease in subject with type 2 diabetes and nondiabetic subjects with and without myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1998. Vol. 339. P 229-234.
11. Kristiansen S. B. et al. Ischaemic preconditioning does not protect the heart in obese and lean animal models of type 2 diabetes // Diabetologia. 2004. Vol. 47. № 10. P. 1716-1721.
12. Legtenberg R. J. et al. Metformin improves cardiac functional recovery after ischemia in rats // Horm. Metab. Res. 2002. Vol. 34. P. 182-185.
13. Lexis C. P. et al. Metformin in non-diabetic patients presenting with ST elevation myocardial infarction: rationale and design of the glycometabolic intervention as adjunct to primary percutaneous intervention in ST elevation myocardial infarction (GIPS)-III trial // Cardiovasc. Drugs Ther. 2012. Vol. 26. № 5. P. 417-426.
14. Paiva M. et al. Metformin prevents myocardial reperfusion injury by activating the adenosine receptor // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2009. Vol. 53. № 5. P 373-378.
15. Paiva M. A. et al. Transitory activation of AMPK at reperfusion protects the ischaemic-reperfused rat myocardium against infarction // Cardiovasc. Drugs Ther. 2010. V. 24. P. 25-32.
16. Singh M. et al. Clinical and angiographic predictors of restenosis after percutaneous coronary intervention: insights from the Prevention of Restenosis With Tranilast and Its Outcomes (PRESTO) trial // Circulation. 2004. Vol. 109. № 22. P. 2727-2731.
17. Sobel B. E. et al. Profibrinolytic, antithrombotic, and antiinflammatory effects of an insulin-sensitizing strategy in patients in the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation 2 Diabetes (BARI 2D) trial // Circulation. 2011. Vol. 124. № 6. P. 695-703.
18. Solskov L. et al. Metformin induces cardioprotection against ischaemia/reperfusion injury in the rat heart 24 h after administration // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2008. Vol. 103. P. 82-87.
19. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34) // Lancet. 1998. Vol. 352. P. 854-865.
20. Wilcock C., Bailey C. J. Accumulation of metformin by tissues of the normal and diabetic mouse // Xenobiotica. 1994. Vol. 24. № 1. P. 49-57.
21. Zhao J. L. et al. Chronic pretreatment of metformin is associated with the reduction of the no-reflow phenomenon in patients with diabetes mellitus after primary angioplasty for acute myocardial infarction // Cardiovasc. Ther. 2013. V.ol 31. № 1. P. 60-64.
Рецензия
Для цитирования:
Кравчук Е.Н., Гринева Е.Н., Смолина Н.А., Худяков А.А., Галагудза М.М. Влияние метформина на устойчивость миокарда к ишемии-реперфузии при сахарном диабете 2 типа в эксперименте и в клинической практике. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2013;12(4):81-87. https://doi.org/10.24884/1682-6655-2013-12-4-81-87
For citation:
Kravchuk E.N., Grineva E.N., Smolina N.A., Khudiakov A.A., Galagudza M.M. The effect of metformin on myocardial tolerance to ischemia-reperfusion in diabetes mellitus type 2 in experimental and clinical settings. Regional blood circulation and microcirculation. 2013;12(4):81-87. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1682-6655-2013-12-4-81-87
Просмотров: 232
Послать статью по эл. почте 
