Динамика экспрессии мозгового нейротрофического фактора (BDNF) в коре головного мозга крыс и влияние препарата «Семакс» на его продукцию при моделировании ишемического инсульта

В работе исследовали динамику экспрессии мозгового нейротрофического фактора в условиях ишемии и нейропротекторное действие «Семакса» через возможное влияние этого пептида на продукцию BDNF в коре больших полушарий у крыс с ишемическим инсультом. В исследовании показана сложная динамика экспрессии мРНК BDNF: снижение в поврежденном полушарии через 3 и 7 часов после ОСМА (окклюзия средней мозговой артерии) и увеличение экспрессии в интактном полушарии через 3 часа по сравнению с результатами через один час после окклюзии. Применение «Семакса» у крыс в острую стадию ишемии мозга и ишемии, осложненной ишемией-реперфузией сонных артерий, приводит к снижению размера некроза и увеличивает продукцию BDNF при ишемии в коре головного мозга поврежденного и интактного полушарий. Обнаруженные нами эффекты «Семакса» могут являться одним из возможных этапов нейропротекторного действия препарата.

мозг, ишемия, реперфузия, нейропротекция, BDNF, «Семакс», brain, ischemia, reperfusion, neuroprotection, BDNF, «Semax»

1. Ашмарин И. П., Левицкая Н. Г., Каменский А. А., Мясоедов Н. Ф. Семакс - новое лекарственное средство для коррекции кровообращения мозга, гипоксических состояний и повышения умственной трудоспособности // Фарматека. 1997. № 4. С. 32-33.

2. Гусев Е. И., Долотов О. В., Журавлева Е. Ю. и др. Изучение механизмов действия лекарственного препарата «Семакс» при остром ишемическом инсульте: отчет о НИР РФФИ № 98-04-48744.

3. Гусев Е. И., Скворцова В. И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001.

4. Долотов О. В., Дубинина Е. В., Марков Д. Д. и др. Влияние меланокортинов на экспрессию ряда нейротрофических факторов в клетках гиппокампа крысы in vitro //Вопросы биолог., мед. и фармацевт. химии. 2011. № 4. С. 10-16.

5. Жданов А. В., Сосулина Л. Ю., Курбанова Д. Ф. и др. Экспрессия генов цитокинов мононуклеарными клетками крови женщин с гнойно-воспалительными заболеваниями придатков матки // Бюлл. эксперимент. биол. 2002. № 134 (11). С. 555-559.

6. Жданов А. В., Сухих Г. Т., Давыдова М. П. и др. Особенности корреляционных связей в системе цитокинов при гиперплазии эндометрия // Бюлл. эксперимент. биол. 2003. № 136 (9). С. 309-311.

7. Скворцова В. И., Насонов Е. Л., Журавлева Е. Ю. и др. Клинико-иммунобиохимический мониторинг факторов локального воспаления в остром периоде полушарного ишемического инсульта // Журнал неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1999. № 99 (27). С. 102-131.

8. Bibel M., Barde Y. A. Neurotrophins: key regulators of cell fate and cell shape in the vertebrate nervous system // Genes. Dev. 2000. № 23 (4). Р. 2919-2937.

9. Bederson, J. B. Rat middle cerebral artery occlusion: evaluation of the model and development of a neurologic examination // Stroke. 1986. № 17. Р. 472-476.

10. Bravo R. Growth factor-responsive genes infibroblasts // Cell. Growth. Differ. 1990. № 1 (6). Р. 305-309.

11. Chen S. T., Hsu C. Y., Hogan E. L. et al. A model of focal ischemic stroke in the rat: reproducible extensive cortical infarction // Stroke. 1989. № 17 (4). Р. 738-743.

12. Dirnagl U. Pathobiology of ischaemic stroke: an integrated view // Germany Trends Neurosci. 1999. № 22 (9). Р. 391-397.

13. Dmitrieva V. G., Povarova O. V., Skvortsova V. I. et al. Semax and Pro-Gly-Pro activate the transcription of neurotrophins and their receptor genes after cerebral ischemia // Cell Mol. Neurobiol. 2010. № 1 (30). Р. 71-79.

14. Dolotov O. V., Karpenko E. A., Seredenina T. S. et al. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basalforebrain // J. Neurochem. 2006. № 97 (Suppl. 1). Р. 82-86.

15. Dolotov O. V., Seredenina T. S., Levitskaya N. G. et al. The heptapeptide SEMAX stimulates BDNF expression in different areas of the rat brain in vivo // Dokl. Biol. Sci. 2003. № 391. Р 292-295.

16. Ferrer I., Krupinski J., Goutan E. et al. Brain-derived neurotrophic factor reduces cortical cell death by ischemia after middle cerebral artery occlusion in the rat // Acta Neuropathol. 2001. № 101 (3). Р. 229-238.

17. Herschman H. R. Primary response genes induced by growth factors and tumor promoters // Annu Rev. Biochem. 1991. № 60. Р. 281-319.

18. Hsu C. Y., An G., Liu J. S. et al. Expression of immediate early gene and growth factor mRNAs in a focal cerebral ischemia model in the rat // Stroke. 1993. № 24 (12 Suppl). Р. 178-181.

19. Iadecola C. Neurogenic control of the cerebral microcirculation: is dopamine minding the store? // Nat. Neurosci. 1998. № 1 (4). Р. 263-265.

20. Schabitz W. R., Steigleder T., Cooper-Kuhn C. M. et al. Intravenous brain-derived neurotrophic factor enhances poststroke sensorimotor recovery and stimulates neurogenesis // Stroke. 2007. № 7 (38). Р. 2165-2172.

21. Shadrina M., Kolomin T., Agapova T. et al. Comparison of the temporary dynamics of NGF and BDNF gene expression in rat hippocampus, frontal cortex, and retina under Semax action // J. Mol. Neurosci. 2010. № 1 (41). Р 30-35.

22. Tsukahara T., lihara K., Hashimoto N. et al. Increases in levels of brain-derived neurotrophic factor mRNA and its promoters after transient forebrain ischemia in the rat brain // Neurochem. Int. 1998. № 2 (33). Р. 201-207.