Preview

Регионарное кровообращение и микроциркуляция

Расширенный поиск

P2Y1-рецепторы и их влияние на процессы агрегации тромбоцитов

https://doi.org/10.24884/1682-6655-2012-11-3-4-11

Полный текст:

Аннотация

Большое внимание уделяется исследованию активности P2Y1-рецепторов тромбоцитов и P2Y1-опосредованного механизма агрегации как возможной перспективной мишени для создания новой группы антитромбоцитарных препаратов. Это объясняется тем, что активация данного рецептора на мембране тромбоцитов приводит к инициации стадии контактной активации клеток - обратимого этапа агрегации. Доказанная ключевая роль P2Y1-рецептора в регуляции процесса агрегации, повышении резистентности к тромбообразованию, в снижении времени кровотечения свидетельствует о целесообразности и научном интересе поиска и изучения антагонистов данных рецепторов как потенциальных антитромбоцитарных препаратов с принципиально новым механизмом действия - угнетение P2Y1-опосредованной обратимой стадии агрегации тромбоцитов. В данном обзоре описаны молекулярная структура P2Y1-рецептора, механизмы взаимодействия со вторичными сигнальными системами, механизм P2Y1-опосредованной активации и агрегации тромбоцитов. Изложена физиологическая роль данного рецептора. Представлена характеристика наиболее изученных к настоящему времени антагонистов P2Y1-рецепторов как новых потенциальных антиагрегантов.

Об авторах

А. А. Спасов
Волгоградский государственный медицинский университет
Россия


Д. С. Яковлев
Волгоградский государственный медицинский университет
Россия


Т. М. Букатина
Волгоградский государственный медицинский университет
Россия


Список литературы

1. Багрий, А. Э. Препараты, блокирующие P2Y12-рецепторы тромбоцитов: для практикующего врача / А. Э. Багрий // Новости медицины и фармации. - 2011. - № 368. - С. 7-114.

2. Волков, В. И. Когда назначать и как прерывать антитромбоцитарную терапии? Антитромбоцитарные препараты. Профилактика ишемической болезни сердца / В. И. Волков // Ликi Украiны. - 2009. - № 133 (7). - С. 108-114.

3. Зиганшин, А. У. Р2-рецепторы: перспективная мишень для будущих лекарств / А. У. Зиганшин, Л. Е. Зиганшина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 133 с.

4. Зиганшин, А. У. Р2-рецепторы: теоретические предпосылки клинического воздействия / А. У. Зиганшин, Л. Е. Зиганшина, Дж. Бернсток // Бюлл. эксперимент. биол. и мед. - 2002. - № 134 (10). - С. 365-369.

5. Иванов, А. А. Молекулярное моделирование аденозиновых рецепторов / А. А. Иванов [и др.] // Вестник Москов. ун-та. Химия. - 2002. - № 43 (4). - С. 231-236.

6. Митина, Т. М. Антитромботическая и антиагрегантная активности нового P2Y1-антагониста - соединения Sbt-119 ex и in vivo / Т. М. Митина [и др.] // Вестник ВолгГМУ. - 2011. - № 40 (4). - С. 19-21.

7. Спасов, А. А. Патент № 2377990 (приоритет изобретения 23 июля 2008 г.). Антитромботическое средство, влияющее на регуляцию функциональной активности тромбоцитов / А. А. Спасов [и др.] // Бюллетень изобретений. - 2010. - № 1.

8. Спасов, А. А. Патент №2391345 (приоритет изобретения 23 июля 2008г.). Дигидрохлорид-1-(3- морфолинопропил)-2-фениимидазо[1,2-a]бензоимидазол, проявляющий свойства антагониста пуриновых P2Y1- рецепторов, антиагрегантную и антитромботическую активности / А. А. Спасов [и др.] // Бюллетень изобретений. - 2010. - № 16

9. Спасов, А. А. Антитромботические свойства нового антагониста пуриновых P2Y1-рецепторов / А. А. Спасов [и др.] // Бюл. ВНЦ РАМН и АВО. - 2006. - № 4. - С. 9-11.

10. Anisimova, V. A. Synthesis and pharmacological activity of 9-R-2-halogenophenylimidazo[1,2-a]benzimidazoles / V. A. Anisimova [et al] // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2010. - № 44 (7). - P. 345-351.

11. Anisimova, V. A. Synthesis and pharmacological activity of 1-dialkyl(alkyl)aminoethyl-2,3-dihydroimidazo[1,2-a] benzimidazoles / V. A. Anisimova [et al] // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2010. - № 5. - P. 241-244.

12. Abbracchio, М. P. International Union of Pharmacology LVIII: Update on the P2Y G Protein-Coupled Nucleotide Receptors: From Molecular Mechanisms and Pathophysiology to Therapy / M. P. Abbracchio [et al] // Pharmacol. Rev. - 2006. - № 58 (3). - P. 281-341.

13. Alexander, S. P. H. Guide to Receptors and Channels (GRAC) / S. P. H. Alexander, A. Mathie, J. A. Peters // Br. J. Pharmacol. - 4th ed. - 2009. - P. 1-254.

14. Alvarenga, E. C. Low-intensity pulsed ultrasound-dependent osteoblast proliferation occurs by via activation of the P2Y receptor: role of the P2Y1 receptor / E. C. Alvarenga [et al] // J. Bone. - 2010. - № 46 (2). - P. 355-362.

15. Amadio, S. P2Y1 receptor switches to neurons from glia in juvenile versus neonatal rat cerebellar cortex / S. Amadio [et al] // BMC Developmental Biology. - 2007. - № 7. - P. 77.

16. Baurand, A. The P2Y(1) receptor as a target for new antithrombotic drugs: a review of the P2Y(1) antagonist MRS-2179 / A. Baurand, C. Gachet // Cardiovascular drug reviews. - 2003. - № 21 (1). - P. 67-76.

17. Boyer, A. L. 2-Chloro N6-methyl-(N)-methanocarba-2'-deoxyadenosine-3',5'-bisphosphate is a selective high affinity P2Y1 receptor antagonist / A. L. Boyer [et al] // British journal of pharmacology. - 2002. - № 135 (8). - P. 2004-2010.

18. Broch-Lips, M. Effect of purinergic receptor activation on Na+-K+ pump activity, excitability, and function in depolarized skeletal muscle / M. Broch-Lips [et al] // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2010. - № 298. - P. 1438-1444.

19. Burnstock, G. Purinergic signaling. British journal of pharmacology / G. Burnstock. - 2006. - № 147. - P. 172-181.

20. Burnstock, G. Cellular distribution and functions of P2 receptor subtypes in different systems / G. Burnstock, G. E. Knight // Int. Rev. Cytol. - 2004. - № 240. - P. 31-304.

21. Burnstock, G. Pathophysiology and Therapeutic Potential of Purinergic Signaling / G. Burnstock // Pharmacological reviews. - 2006. - № 58 (1). - P. 58-86.

22. Burnstock, G. Unresolved issues and controversies in purinergic Signalling / G. Burnstock // The Journal of physiology. - 2008. - № 586 (14). - P. 3307-3312.

23. Buvinic, S. Nucleotide P2Y1 receptor regulates EGF receptor mitogenic signaling and expression in epithelial cells / S. Buvinic [et al] // J. Cell Sci. - 2007. - № 120. - P. 4289-4301.

24. Cattaneo, M. Antiaggregatory activity in human platelets of potent antagonists of the P2Y1 receptor / M. Cattaneo [et al] // Pharmacol. - 2004. - № 68 (10). - P. 1995-2002.

25. Camaioni, E. Structure-Activity Relationships of Bisphosphate Nucleotide Derivatives as P2Y1 Receptor Antagonists and Partial Agonists / E. Camaioni [et al] // J. Med. Chem. - 1999. - № 42 (9). - P. 1625-1638.

26. Coutinho-Silva, R. P2X and P2Y purinergic receptors on human intestinal epithelial carcinoma cells: effects of extracellular nucleotides on apoptosis and cell proliferation. American journal of physiology / R. Coutinho-Silva [et al] // Gastrointestinal and liver physiology. - 2005. - № 288 (5). - P. 1024-1035.

27. Cristalli, G. Purinergic receptors: new frontiers for novel therapies / G. Cristalli, H. Zimmermann // Third Joint Italian-German Purine Club Meeting. - 2010. - № 6 (1). - P. 47-48.

28. Crain, J. M. Expression of P2 nucleotide receptors varies with age and sex in murine brain microglia / J. M. Crain [et al] // J. of Neuroinflammation. - 2009. - № 6. - P. 24.

29. Doengi, M. New evidence for purinergic signaling in the olfactory bulb: A2A and P2Y1 receptors mediate intracellular calcium release in astrocytes / M. Doengi [et al] // J. FASEB. - 2008. - № 22. - P. 2368-2378.

30. Fagura, M. S. P2Y1-receptors in human platelets which are pharmacologically distinct from P2YADP-receptors / M. S. Fagura [et al] // British Journal of Pharmacology. - 1998. - № 124 (1). - P. 157-164.

31. Farret, A. P2Y purinergic potentiation of glucose-induced insulin secretion and pancreatic beta-cell metabolism / A. Farret [et al] // J. Clin. Invest. - 2004. - № 89. - P. 191-196.

32. Fischer, W. Increase of intracellular Ca2+ by P2X and P2Y receptor-subtypes in cultured cortical astroglia of the rat / W. Fischer [et al] // J. Neuroscience. - 2009. - № (4). - P. 767-783.

33. Franke, H. P2 receptor-mediated stimulation of the PI3-K/Akt-pathway in vivo / H. Franke [et al] // J. Glia. - 2009. - № 57 (10). - P. 1031-1045.

34. Franco, M. Contribution of renal purinergic receptors to renal vasoconstriction in angiotensin II - induced hypertensive rats / M. Franco [et al] // Am. J. Physiol Renal Physiol. - 2011. - № 300. - P. 1301-1309.

35. Gachet, C. The platelet P2 receptors as molecular targets for old and new antiplatelet drugs / C. Gachet // Pharmacology & Therapeutics. - 2005. - P. 180-192.

36. Gachet, C. P2 receptors, platelet function and pharmacological implications / C. Gachet // Thromb. Haemost. - 2008. - № 99 (33). - P. 466-472.

37. Gallego, D. P2Y1 receptors mediate inhibitory purinergic neuromuscular transmission in the human colon / D. Gallego [et al] // Musculoskelet Neuronal Interact. - 2006. - № 4. - P. 125-127.

38. Gao, Z. G. 2,2'-Pyridylisatogen tosylate antagonizes P2Y1 receptor signaling without affecting nucleotide binding / Z. G. Gao [et al] // Biochem Pharmacol. - 2004. - № 68. - P. 231-237.

39. Gorman, M. W. Adenine nucleotide control of coronary blood flow during exercise / M. W. Gorman [et al] // J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2010. - № 299. - Р. H1981-H1989

40. Govindan, S. Ca2+ signalling by P2Y receptors in cultured rat aortic smooth muscle cells / S. Govindan [et al] // British Journal of Pharmacology. - 2010. - № 160. - Р. 1953-1962.

41. Grasa, L. P2Y(1) receptors mediate inhibitory neuromuscular transmission in the rat colon / L. Grasa [et al] // British Journal of Pharmacology. - 2009. - № 158 (6). - Р. 1641-1652.

42. Gustafsson, A. J. ADP ribose is an endogenous ligand for the purinergic P2Y1 receptor / A. J. Gustafsson [et al] // J. Molecular and Cellular Endocrinology. - 2010. - № 333. - Р. 8-19.

43. Jacobson, K. Purine and Pyrimidine (P2) / K. Jacobson, M. Jarvis, M. Williams // Receptors as Drug Targets. J. Med. Chem. - 2002. - № 45. - P. 4057-4093.

44. Jacobson, K. A. Structurally related nucleotides as selective agonists and antagonists at P2Y1 receptors / K. A. Jacobson [et al] // J. of medicinal chemistry. - 2001. - № 44 (3). - P. 340-349.

45. Kahner, B. N. Role of P2Y receptor subtypes in platelet-derived microparticle generation / B. N. Kahner, R. T. Dorsam, S. P. Kunapuli // Front Biosci. - 2008. - № 13. - P. 433-439.

46. Klein, C. Extracellular NAD(+) induces a rise in [Ca(2+)](i) in activated human monocytes via engagement of P2Y(1) and P2Y(11) receptors / C. Klein [et al] // Cell. Calcium. - 2009. - № 46 (4). - P. 263-272.

47. Krzemi, Е. P. Expression and functional characterization of P2Y1 and P2Y12 nucleotide receptors in long-term serum-deprived glioma C6 cells / E. P. Krzemi [et al] // The FEBS journal. - 2007. - № 274 (8). - P. 1970-1982.

48. Lahiri, P. Platelet responsiveness to yohimbine hydrochloride and MRS2179 in the context of the interaction between collagen and epinephrine in acute coronary syndrome / P. Lahiri [et al] // Blood Cells, Molecules, and Diseases. - 2009. - № 43 (1). - P. 105-110.

49. Lugo-Garcia, L. Expression of purinergic P2Y receptor subtypes by INS-1 insulinoma beta-cells: a molecular and binding characterization / L. Lugo-Garcia [et al] // Eur. J. Pharmacol. - 2007. - № 568. - P. 54-60.

50. Levchenko, T. P2Y1 and P2Y13 purinergic receptors mediate Ca2+ signaling and proliferative responses in pulmonary artery vasa vasorum endothelial cells / T. Levchenko [et al] // Am. J. Physiol Cell Physiol. - 2011. - № 300 (2). - P. 266-275.

51. Moore, D. Regional and cellular distribution of the P2Y(1) purinergic receptor in the human brain: striking neuronal localization / D. Moore [et al] // The Journal of comparative neurology. - 2000. - № 421 (3). - P. 374-384.

52. Moro, S. Role of the Extracellular Loops of G Protein-Coupled Receptors in Ligand Recognition: A Molecular Modeling Study of the Human P2Y1 Receptor / S. Moro, C. Hoffmann, K. A. Jacobson // Biochemistry. - 1999. - № 38 (12). - P. 3498-3507.

53. Mundell, S. J. Rapid resensitization of purinergic receptor function in human platelets / S. J. Mundell // J. of Thrombosis and Haemostasis. - 2008. - № 6. - P. 1393-1404.

54. Nonne, Ch. MRS2500 [2-Iodo-N6-methyl-(N)- methanocarba-2-deoxyadenosine-3,5-bisphosphate], a Potent, Selective, and Stable Antagonist of the Platelet P2Y1 Receptor with Strong Antithrombotic Activity in Mice / Ch. Nonne [et al] // The J. of pharmacology and experimental therapeutics. - 2006. - № 316 (2). - P. 556-563.

55. Norambuena, A. P2Y1 receptor activation elicits its partition out of membrane rafts and its rapid internalization from human blood vessels: implications for receptor signaling / A. Norambuena [et al] // J. Mol. Pharmacol. - 2008. - № 74. - P. 1666-1677.

56. Petit, P. Evidence for two different types of P2 receptors stimulating insulin secretion from pancreatic B cell / P. Petit [et al] // Br. J. Pharmacol. - 1998. - № 125 (6). - P. 1368-1374.

57. Petit, P. P2 purinergic signalling in the pancreatic beta-cell: control of insulin secretion and pharmacology / P. Petit, A. D. Lajoix, R. Gross // Eur. J. Pharm Sci. - 2009. - № (372). - P. 67-75.

58. Reifel Saltzber g, J. M. Pharmacological characterization of P2Y receptor subtypes on isolated tiger salamander Muller cells / J. M. Reifel Saltzberg, K. A. Garvey, S. A. Keirstead // Glia. - 2003. - № 42. - P. 149-159.

59. Ricatti, M. J. Purinergic signals regulate daily S-phase cell activity in the ciliary marginal zone of the zebrafish retina / M. J. Ricatti [et al] // J. Biol. Rhythms. - 2011. - № 26. - P. 107-117.

60. Shabbir, M. Purinergic receptor-mediated effects of ATP in high-grade bladder cancer / M. Shabbir [et al] // BJU International. - 2008. - № 101. - P. 106-112.

61. Shen, J. ADP stimulates human endothelial cell migration via P2Y1 nucleotide receptor-mediated mitogen-activated protein kinase pathways / J. Shen [et al] // Circ. Res. - 2008. - № 102 (4). - P. 448-456.

62. Siow, N. L. ATP induces synaptic gene expressions in cortical neurons: transduction and transcription control via P2Y1 receptors / N. L. Siow [et al] // Molecular pharmacology. - 2010. - № 78 (6). - P. 1059-1071.

63. Horiuchi, T. Comparison of P2 Receptor Subtypes Producing Dilation in Rat Intracerebral Arterioles / T. Horiuchi [et al] // Stroke. - 2003. - № 34. - P. 1473-1478.

64. Song, Z. Role of purinergic P2Y1 receptors in regulation of vasopressin and oxytocin secretion / Z. Song, D. A. Gomes, W. Stevens // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2009. - № 297 (2). - P. 478-484.

65. Sonja Buvinic, M. P2Y1 and P2Y2 receptor distribution varies along the human placental vascular tree: role of nucleotides in vascular tone regulation / M. Sonja Buvinic [et al] // J. Physiol. - 2006. - № 573 (2). - P. 427-443.

66. Stojilkovic, S. S. Signaling by purinergic receptors and channels in the pituitary gland / S. S. Stojilkovic [et al] // Mol. Cell Endocrinol. - 2010. - № 314 (2). - P. 184-191.

67. Von Kugelgen, I. Pharmacological profiles of cloned mammalian P2Y-receptor subtypes / I. Von Kugelgen [et al] // Pharmacol. Ther. - 2005. - № 110. - P. 415-432.

68. Ward, M. M. Subsets of retinal neurons and glia express P2Y1 receptors / M. M. Ward, E. L. Fletcher // Neuroscience. - 2009. - № 160 (2). - P. 555-566.

69. Weng, J. Y. Functional characterization of P2Y1 versus P2X receptors in RBA-2 astrocytes: elucidate the roles of ATP release and protein kinase C / J. Y. Weng, T. T. Hsu, S. H. Sun // Journal of Cellular Biochemistry. - 2008. - № 104 (2). - P. 554-567.

70. White, N. P2 receptors and cancer / N. White, G. Burnstock // Pharmacological Reviews. - 2006. - № 58. - P. 58-86.

71. Wongkhantee, S. Mechanical stress induces osteopontin via ATP/P2Y1 in periodontal cells / S. Wongkhantee, T. Yongchaitrakul, P. Pavasant // J. Dent Res. - 2008. - № 87 (6). - P. 564-568.

72. Wood, J. D. The enteric purinergic P2Y1 receptor / J. D. Wood // Curr Opin Pharmacol. - 2006. - № 6 (6). - P. 564-570.

73. Zeng, J. W. P2Y1 receptor-mediated glutamate release from cultured dorsal spinal cord astrocytes / J. W. Zeng [et al] // J. Neurochem. - 2008. - № 106 (5). - P. 2106-2118.

74. Zeng, J. W. Inhibition of ATP-induced glutamate release by MRS2179 in cultured dorsal spinal cord astrocytes / J. W. Zeng [et al] // J. Pharmacology. - 2008. - № 82 (4). - P. 257-263.

75. Zeng, J. W. Role of P2Y1 receptor in astroglia-to-neuron signaling at dorsal spinal cord / J. W. Zeng [et al] // J. Neurosci Res. - 2009. - № 87 (12). - P. 2667-2676.


Для цитирования:


Спасов А.А., Яковлев Д.С., Букатина Т.М. P2Y1-рецепторы и их влияние на процессы агрегации тромбоцитов. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2012;11(3):4-11. https://doi.org/10.24884/1682-6655-2012-11-3-4-11

For citation:


Spasov A.A., Yakovlev D.S., Bucatina T.M. P2Y1-receptors and it influence on platelet aggregation. Regional blood circulation and microcirculation. 2012;11(3):4-11. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1682-6655-2012-11-3-4-11

Просмотров: 33


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-6655 (Print)
ISSN 2712-9756 (Online)