Оценка клинических и иммунологических критериев эффективности интравитреального введения ранибизумаба при макулярном отеке на фоне окклюзии вен сетчатки

Введение. Гипоксия сетчатки при окклюзии ветвей центральной вены сетчатки (ОВЦВС) приводит в повышенной секреции цитокинов и антивазопролиферативного фактора роста (VEGF), повышению проницаемости капилляров и развитию макулярного отека. Цель исследования: определить динамику уровня VEGF-А и ИЛ-6 в сыворотке крови (СК) и слезной жидкости (СЖ) во взаимосвязи с клиническими параметрами при ОВЦВС на фоне интравитреального введения (ИВВ) ранибизумаба. Материал и методы исследования. Офтальмологическое обследование, включая спектральную оптическую когерентную томографию сетчатки, проведено 32 пациентам (средний возраст - 58,9±9,3 лет; 21-женщин) с ОВЦВС до лечения и ежемесячно в динамике. ИВВ ранибизумаба начато в течение первого месяца заболевания, далее №3 ежемесячно. Содержание VEGF-А и ИЛ-6 в СК и СЖ исследовано методом иммуноферментного анализа до и через 3 месяца лечения в сравнении с группой контроля (15 здоровых добровольцев соответственного возраста). Результаты исследования. На фоне лечения достигнуто повышение остроты зрения при неишемическом типе ОВЦВС на 0,3 (±0,1), при ишемическом типе - на 0,15 (±0,04) и уменьшение толщины сетчатки в макуле в обеих группах. Исходный уровень VEGF-А в СК (714,6±311пг/мл) и СЖ (762,6±432 пг/мл) в 2 раза превышал контроль и коррелировал (p=0,0001) с толщиной сетчатки в макуле и выраженностью ишемии. Количество ИЛ-6 в СК было достоверно выше контроля при ишемическом типе ОВЦВС. ИВВ ранибизумаба привело к снижению уровня VEGF-А в СК и СЖ у всех пациентов, содержание ИЛ-6 снизилось в СЖ при неишемическом типе. Выводы. Выявлено повышение уровня VEGF-А и, в меньшей степени, ИЛ-6 в сыворотке крови и слезе при ОВЦВС, коррелирующее с толщиной сетчатки в макуле. ИВВ ранибизумаба снижает уровень VEGF-А в сыворотке крови и слезе, коррелирующее с улучшением клинических параметров.

окклюзия вен сетчатки, макулярный отек, ишемия сетчатки, антивазопролиферативный фактор роста, ранибизумаб, branch retinal vein occlusion, macular edema, retina ischemia, vascular endothelial growth factor, ranibizumab

1. Злобин И. В., Зайцева Н. В., Юрьева Т. Н., Щуко А. Г. Изменение цитокинового статуса у пациентов с окклюзией вен сетчатки на фоне анти-VEGF терапии // Современные технологии в офтальмологии. 2014. № 1. С. 49-50.

2. Нероев В. В., Слепова О. С., Рябина М. В., Карапетян Л. В. Изменение содержания VEGF в слезной жидкости и сыворотке крови у больных с влажной формой возрастной макулярной дегенерации на фоне лечения препаратом Луцентис // Российский офтальмологический журнал. 2013. № 3. С. 62-65.

3. Тульцева С. Н. Роль воспаления в патогенезе посттромботического макулярного отека. Современные направления медикаментозного лечения // Офтальмологические ведомости. 2012. Т. 5. № 4. С. 35-44.

4. Шеланкова А. В., Михайлова М. А., Андреева И. В. и др. Эффективность антиангиогенной терапии у пациентов с макулярным отеком вследствие окклюзии ветви центральной вены сетчатки // Современные технологии в офтальмологии. 2015. № 3. С. 184-186.

5. Щуко А. Г., Злобин И. В., Юрьева Т. Н. и др. Дисбаланс внутриглазных цитокинов при окклюзии вен сетчатки и его взаимосвязь с эффективностью антиангиогенной терапии // Вестник офтальмологии. 2015. Т. 131. № 2. С. 50-58.

6. Хохлова Д. Ю., Дроздова Е. А. Значение основных маркеров эндотелиальной дисфункции в развитии макулярного отека при окклюзии вен сетчатки // Современные технологии в офтальмологии. 2016. № 4. С. 245-247.

7. Campochiaro P. A., Heier S., Feiner L. et al. BRAVO Investigators Ranibizumab for macular edema following branch retinal vein occlusion: six month primary end point results of phase III study // Ophthalmology. 2010. Vol. 117(6). P. 1102-1112.

8. Campochiaro P. A., Sophie R., Pearlman J. et al. Long-term outcomes in patients with retinal vein occlusion treated with ranibizumab: the RETAIN study // Ophthalmology. 2014. Jan;121(1). P. 209-219.

9. Fujikawa М., Sawada О., Osamu Т. et. al. Correlation between vascular endothelial growth factor and nonperfused areas in macular edema secondary to branch retinal vein occlusion // Clinical Ophthalmology. 2013. Р. 1497-1501.

10. Lee W. J., Kang M. H., Seong M., Cho H. Y. Comparison of aqueous concentrations of angiogenic and inflammatory cytokines in diabetic macular oedema and macular oedema due to branch retinal vein occlusion // Br. J. Ophthalmol. 2012. Vol. 96. P. 1426-1430.

11. Muraoka Y., Tsujikawa А., Murakami Т. et al. Morphologic and functional changes in retinal vessels associated with branch retinal vein occlusion // Ophthalmology. 2013. Vol. 120. № 1. Р. 91-99.

12. McAllister I. L., Tan M. H., Smithies L. A. et al. The effect ofcentral retinal venous pressure in patients with central retinal vein occlusion and a high mean area of nonperfusion // Ophthalmology. 2014. Vol. 121(11). P. 2228-2236.

13. Noma H., Funatsu H., Yamasaki M. Aqueous humour levels of cytokines are correlated to vitreous levels and severity of macular edema in branch retinal vein occlusion // Eye. 2008. Vol. 22(1). Р. 42-48.

14. Noma H., Finatsu H., Yamasaki M. et al. Role of soluble endothelial growth factor receptor signalling and other factors or cytokines in central retinal vein occlusion with macular edema // Invest. Ophthalmol. 2015. Vol. 56(2). P. 1122-1128.

15. Rogers S., McIntosh R. L., Cheung N. et al. The prevalence of retinal vein occlusion: Pooled data from population studies from the United States, Europe, Asia, and Australia // Ophthalmology. 2010. Vol. 117. P. 313-319.

16. Scholl S., Augustin A., Loewenstein A. General pathophysiology of macular edema // Eur. J. Ophthalmol. - 2011. Vol. 21(6). Р. 10-19.