Роль растворимых рецепторов лептина в патогенезе ишемической болезни сердца

Введение. Обсуждается участие растворимого рецептора лептина (РРЛ) в формировании гиперлептинемии и лептинорезистентности у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) в сочетании с ожирением. Цель – изучение роли РРЛ в патогенезе ИБС. Материалы и методы. Проведено когортное исследование 744 пациентов: 465 больных ИБС (56 лет, Q1=44; Q3=62), 270 обследованных без ИБС (52 года, Q1=44; Q3=56). Методы исследования: ЭХО-КГ, КТ сердца, КАГ. В сыворотке крови оценивали липидный спектр, глюкозу, креатинин, мочевую кислоту, С-реактивный белок высокочувствительным методом (ВЧ-СРБ). Методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови определяли концентрации РРЛ, лептина (ЛН), адипонектина (общего и высокомолекулярного), белка-связывающего жирные кислоты-4 (FABP-4), фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-α), интерлейкина-6 (ИЛ-6), инсулина. Результаты. Уровень РРЛ в сыворотке крови у мужчин и женщин, больных ИБС, ниже, чем у мужчин без ИБС (р<0,001). У больных ИБС наличие ожирения ассоциировалась с низким уровнем РРЛ в сыворотке крови и высоким индексом свободного ЛН. При концентрации РРЛ в сыворотке крови <7,5 нг/мл у мужчин, больных ИБС, встречаемость ожирения была выше одновременно с признаками висцерального ожирения сердца, наличием атеросклеротических бляшек (АТБ) в общих сонных артериях, высокими уровнями глюкозы, инсулина, ИЛ-6, ЛН сыворотки крови, соотношения ЛН/адипонектин сыворотки крови и высоким индексом НОМА-IR. У женщин, больных ИБС, с уровнем РРЛ <10,2нг/мл чаще выявляли сахарный диабет, висцеральное ожирение, высокие уровни ВЧ-СРБ, ФНО-α, FABP-4, инсулина сыворотки крови, индекса НОМА-IR. У мужчин и женщин, больных ИБС, различий по концентрации РРЛ в зависимости от степени коронарного атеросклероза не выявлено. Заключение. Повышение индекса свободного ЛН отражает нарушение связей в системе «лептин – рецептор» и отражает механизмы компенсации для преодоления резистентности периферических тканей к лептину, что подтверждается заметной отрицательной связью между уровнями РРЛ и лептина в сыворотке крови у мужчин с ИБС. Низкая концентрация РРЛ у больных ИБС ассоциируется с ожирением, проатерогенными и провоспалительными маркерами сердечно-сосудистых заболеваний.

1. Shahjehan RD, Bhutta BS. Coronary Artery Disease. 2021 Feb 7. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021:33231974.

2. Концепция развития системы здравоохранения в Российской Федерации до 2020 г. URL: http://federalbook.ru/files/FSZ/soderghanie/Tom%2012/1-9.pdf (дата обращения: 21.05.2021).

3. Dwivedi AK, Dubey P, Cistola DP, Reddy SY. Association Between Obesity and Cardiovascular Outcomes: Updated Evidence from Meta-analysis Studies // Curr Cardiol Rep. 2020;22(4):25. Doi: 10.1007/s11886-020-1273-y.

4. Buschmann K, Wrobel J, Chaban R, Rösch R, Ghazy A, Hanf A, Schäfer K, Daiber A, Beiras-Fernandez A, Vahl CF. Body Mass Index (BMI) and Its Influence on the Cardiovascular and Operative Risk Profile in Coronary Artery Bypass Grafting Patients: Impact of Inflammation and Leptin // Oxid Med Cell Longev. 2020:5724024. Doi: 10.1155/2020/5724024.

5. Полякова Е. А., Нифонтов С. Е., Бутомо М. И. и др. Возможности ультразвукового метода исследования эпикардиальной жировой ткани у пациентов с ишемической болезнью сердца при различной тяжести поражения коронарных артерий // Атеросклероз и дислипидемии. – 2019. – Т. 4, № 37. – С. 54–63. Doi: 10.34687/2219-8202.JAD.2019.04.0006

6. Ganguly R, Khanal S, Mathias A, Gupta S, Lallo J, Sahu S, Ohanyan V, Patel A, Storm K, Datta S, Raman P. TSP-1 (Thrombospondin-1) Deficiency Protects ApoE-/Mice Against Leptin-Induced Atherosclerosis // Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020. 17:ATVBAHA120314962. Doi: 10.1161/ATVBAHA.120.314962.

7. Sithu SD, Malovichko MV, Riggs KA, Wickramasinghe NS, Winner MG, Agarwal A, Hamed-Berair RE, Kalani A, Riggs DW, Bhatnagar A, Srivastava S. Atherogenesis and metabolic dysregulation in LDL receptor-knockout rats. JCI Insight. 2017;2(9):E86442. Doi: 10.1172/jci.insight.86442.

8. Dornbush S, Aeddula NR. Physiology, Leptin. 2020 Apr 24. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan. PMID: 30725723.

9. Williams PT. Quantile-specific heritability of sibling leptin concentrations and its implications for gene-environment interactions // Sci Rep. 2020;10(1):22152. Doi: 10.1038/s41598-020-79116-1.

10. Hoefle G, Saely CH, Risch L, Rein P, Koch L, Schmid F, Aczél S, Marte T, Langer P, Drexel H. Leptin, leptin soluble receptor and coronary atherosclerosis. Eur J Clin Invest. 2007;37(8):629–36. Doi: 10.1111/j.1365-2362.2007.01842.x.

11. Morioka T, Emoto M, Yamazaki Y, Kurajoh M, Motoyama K, Mori K, Fukumoto S, Shioi A, Shoji T, Inaba M. Plasma soluble leptin receptor levels are associated with pancreatic β-cell dysfunction in patients with type 2 diabetes // J Diabetes Investig. 2018;9(1):55–62. Doi: 10.1111/jdi.12657.

12. Naryzhnaya NV, Koshelskaya OA, Kologrivova IV, Kharitonova OA, Evtushenko VV, Boshchenko AA. Hypertrophy and Insulin Resistance of Epicardial Adipose Tissue Adipocytes: Association with the Coronary Artery Disease Severity // Biomedicines. 2021;9(1):64. Doi: 10.3390/biomedicines9010064.

13. Hendarto A, Nagrani DG, Meiliana A, Sastroasmoro S, Sjarif DR. Determinants of Circulating Soluble Leptin Receptor and Free Leptin Index in Indonesian Pre-Pubertal Obese Male Children: A Preliminary Cross-Sectional Study // Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr. 2020;23(2):163–173. Doi: 10.5223/pghn.2020.23.2.163.

14. Singh P, Zhang Y, Sharma P, Covassin N, Soucek F, Friedman PA, Somers VK. Statins decrease leptin expression in human white adipocytes // Physiol Rep. 2018;6(2):E13566. Doi: 10.14814/phy2.13566.

15. Al-Azzam SI, Khabour OF, Alzoubi KH, Alzayadeen RN. The effect of leptin promoter and leptin receptor gene polymorphisms on lipid profile among the diabetic population: modulations by atorvastatin treatment and environmental factors // J Endocrinol Invest. 2014;37(9):835–42. Doi: 10.1007/s40618-014-0113-6.

16. Gruzdeva OV, Akbasheva OE, Dyleva YA, Antonova LV, Matveeva VG, Uchasova EG, Fanaskova EV, Karetnikova VN, Ivanov SV, Barbarash OL. Adipokine and Cytokine Profiles of Epicardial and Subcutaneous Adipose Tissue in Patients with Coronary Heart Disease // Bull Exp Biol Med. 2017;163(5):608–611. Doi: 10.1007/s10517-017-3860-5.

17. Полякова Е. А., Беркович О. А., Баранова Е. И. Прогностическое значение толщины эпикардиальной жировой ткани у больных ишемической болезнью сердца, перенесших реваскуляризацию миокарда // Кардиология. – 2020. – Т. 60, № 3. – С. 4–13. Doi: 10.18087/cardio.2020.3.n874.

18. Luo W, Bodary PF, Shen Y, Wickenheiser KJ, Ohman MK, Guo C, Bahrou KL, Myers MG Jr, Eitzman DT. Leptin receptor-induced STAT3-independent signaling pathways are protective against atherosclerosis in a murine model of obesity and hyperlipidemia // Atherosclerosis. 2011;214(1):81–5. Doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2010.10.009.

19. Boucsein A, Kamstra K, Tups A. Central signalling cross-talk between insulin and leptin in glucose and energy homeostasis. J Neuroendocrinol. 2021;33(4):E12944. Doi: 10.1111/jne.12944.