Пол-зависимое изменение реактивности изолированных легочных артерий гонадоэктомированных крыс при действии прерывистой гипоксии разной степени тяжести

Введение. Сужение легочных сосудов является одним из факторов патогенеза гипоксической формы легочной гипертонии (ГЛГ). Степень развития заболевания зависит от степени гипоксического воздействия и пола. Цель – изучение влияния степени гипоксии и пола животного на реакции изолированных легочных артерий на вазоактивные факторы. Материалы и методы. Эксперименты проводили на гонадоэктомированных самцах (СЦ) и самках (СК) крыс стока Wistar. В эксперимент вступало по 4 группы животных. Одна группа СЦ и СК содержалась в условиях вивария (21 %О₂ ). Для моделирования ГЛГ остальных крыс в течение по 10 ч в сутки подвергали действию гипобарической гипоксии (ХПГГ) при содержании кислорода во вдыхаемом воздухе 13 % (пД. О₂ 103,7 мм рт. ст.), или 10 % (пД. О₂ 78,2 мм рт. ст.), или 8 % (пД. О₂ 63,5 мм рт. ст.) в сравнении с его содержанием при 21 % (пД О₂ 159 мм рт. ст). Затем выделяли легочный сосуд 3-го порядка, который перфузировали с постоянным расходом сосудосуживающими и сосудорасширяющими агентами. О реакции судили по изменению перфузионного давления. Результаты. Изучение реакций изолированных сосудов показало, что у СК с ГЛГ 10 % О₂ суживающая реакция на серотонин была больше, чем у СЦ. У нормотензивных СЦ расширительный ответ на эндотелий-независимый расширительный фактор нитропруссид натрия (НП) была меньше, чем у СК. Воздействие гипоксии у СЦ приводило к увеличению реактивности к НП. Заключение. Увеличенная реактивность легочных сосудов СК к серотонину может быть фактором патогенеза ГЛГ, в отличие от СЦ. Увеличение реакции к NO-донору у СЦ при действии гипоксии может быть использовано для фармакологической коррекции ГЛГ.

1. Weitzenblum E, Chaouat A, Canuet M, Kessler R. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease and interstitial lung diseases // Semin Respir Crit Care Med. 2009;30(4):458–470. Doi: 10.1055/s-0029-1233315.

2. Voelkel NF, Mizuno S, Bogaard HJ. The role of hypoxia in pulmonary vascular diseases: a perspective // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2013;304(7):L457–465. Doi: 10.1152/ajplung.00335.2012.

3. Esteve JM, Launay JM, Kellermann O, Maroteaux L. Functions of serotonin in hypoxic pulmonary vascular remodeling // Cell Biochem Biophys. 2007;47(1):33–44. Doi: 10.1385/cbb:47:1:33.

4. Mair KM, Johansen AK, Wright AF, Wallace E, MacLean MR. Pulmonary arterial hypertension: basis of sex differences in incidence and treatment response // Br J Pharmacol. 2014;171(3):567–79. Doi: 10.1111/bph.12281.

5. Foderaro A, Ventetuolo CE. Pulmonary Arterial Hypertension and the Sex Hormone Paradox // Curr Hypertens Rep. 2016;18(11):84. Doi: 10.1007/s11906-016-0689-7.

6. Campean IA, Lang IM. Treating pulmonary hypertension in the elderly // Expert Opin Pharmacother. 2020;21(10):1193– 1200. Doi: 10.1080/14656566.2020.1739270.

7. Панькова Н. В., Артемьева М. М., Попова А. С. Влияние степени гипоксии, пола животного и 17β-эстрадиола на проявление гипоксической формы легочной гипертензии // Рос. физиолог. журн. им. И. М. Сеченова. – 2019. – Т. 105. – № 2. – С. 258–266.

8. Shimoda LA, Laurie SS. Vascular remodeling in pulmonary hypertension // J Mol Med (Berl). 2013;91(3):297–309. Doi: 10.1007/s00109-013-0998-0.

9. Hervé Р, Launay JM, Scrobohaci ML, Brenot F, Simonneau G, Petitpretz P, Poubeau P, Cerrina J, Duroux P, Drouet L. Increased plasma serotonin in primary pulmonary hypertension // Am J Med. 1995;99(3):249–254. Doi: 10.1016/s0002-9343(99)80156-9.

10. MacLean MR, Morecroft I. Increased contractile response to 5-hydroxytryptamine1-receptor stimulation in pulmonary arteries from chronic hypoxic rats: role of pharmacological synergy // British Journal of Pharmacology. 2001;134(3):614–620. Doi: 10.1038/sj.bjp.0704273.

11. Xia Y, Xia L, Jin Z, Jin R, Paudel O, Sham JSK. Cytochrome P450 Epoxygenase-Dependent Activation of TRPV4 Channel Participates in Enhanced Serotonin-Induced Pulmonary Vasoconstriction in Chronic Hypoxic Pulmonary Hypertension // Anal Cell Pathol (Amst). 2020:8927381. Doi: 10.1155/2020/8927381.

12. Wallace E, Morrell NW, Yang XD, Long L, Stevens H, Nilsen M, Loughlin L, Mair KM, Baker AH, Maclean MR. A sex-specific microRNA-96/5-hydroxytryptamine 1B axis influences development of pulmonary hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2015;(191):1432–1442. Doi: 10.1164/rccm.201412-2148oc.

13. Li D, Laubach VE, Johns RA. Upregulation of lung soluble guanylate cyclase during chronic hypoxia is prevented by deletion of eNOS. // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2001;281(2):L369–L376. Doi: 10.1152/ajplung.2001.281.2.L369.

14. Jernigan NL, Resta TC. Chronic hypoxia attenuates cGMP-dependent pulmonary vasodilation // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2002;282(6):L1366–L1375. Doi: 10. 1152/ajplung.00273.2001.

15. Li D, Zhou N, Johns RA. Soluble guanylate cyclase gene expression and localization in the rat lung after exposure to chronic hypoxia // Am J Physiol. 1999;277(4):L841–L847. Doi: 10.1152/ajplung.1999.277.4.L841.

16. Грацианская С. Е., Валиева З. С., Мартынюк Т. В. Достижения современной специфической терапии легочной артериальной и хронической тромбоэмболической легочной гипертензии: фокус на стимулятор растворимой гуанилатциклаз риоцигуат // Терапевт. архив. – 2020. – Т. 92, № 9. – С. 77–84. Doi: 10.26442/00403660.2020.09.000717.

17. Mandras SA, Mehta HS, Vaidya A. Pulmonary Hypertension: A Brief Guide for Clinicians // Mayo Clin Proc. 2020;95(9):1978–1988. Doi: 10.1016/j.mayocp.2020.04.039.

18. Yvette N. Martin YN, Pabelick ChM. Sex differences in the pulmonary circulation: implications for pulmonary hypertension // Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014;(306):H1253– H1264. Doi: 10.1152/ajpheart.00857.2013.