Лабораторные тесты и биопсихосоциальный подход при обследовании пациентов с атеросклерозом брахиоцефальных артерий

Статья представляет собой обзор литературы, посвященный актуальной теме увеличения эффективности использования лабораторных биомаркеров в контексте применения биопсихосоциального подхода у пациентов с атеросклерозом брахиоцефальных артерий. Лабораторные маркеры являются ценным инструментом диагностики, оценки течения атеросклероза, контроля эффективности терапии. Однако рекомендованный для рутинного использования объем лабораторного обследования пациента с инсультом зачастую недостаточен и не удовлетворяет имеющиеся диагностические и лечебные потребности. Традиционные липидные факторы не всегда являются достаточно надежными прогностическими факторами риска развития инсульта, что определяет необходимость поиска биомаркеров, более значимо связанных с прогрессированием атеросклероза, дестабилизацией атеросклеротической бляшки и риском инсульта. В настоящее время проводятся исследования по «новым» лабораторным маркерам атеросклероза: липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2, С-реактивный белок, определенный высокочувствительным методом, липопротеин (а), ассоциированный с беременностью плазменный белок А, асимметричный диметиларгинин. Однако перечисленные биомаркеры не включены в рекомендации по диагностике инсульта в связи с отсутствием достаточной доказательной базы. Данные опубликованных исследований весьма противоречивы. Предшествующие заболевания пациента, его индивидуальные особенности, образ жизни, психоэмоциональный фон, окружение могут оказывать существенное влияние на развитие атеросклероза, в том числе за счет вмешательства в молекулярные механизмы. Более широкое применение биопсихосоциального подхода, учитывающего данные особенности, позволит глубже разобраться в патобиохимических процессах при атеросклерозе и разработать потенциальные новые мишени медикаментозного и немедикаментозного воздействия. Это, в свою очередь, позволит получить гораздо более точные результаты и повысить эффективность использования лабораторных биомаркеров у пациентов с атеросклерозом и высоким риском инсульта на этапе диагностики и лечения.

атеросклероз, биомаркеры, инсульт, реабилитация, биопсихосоциальный подход, АДМА, СРБ, ЛП-ФЛА2, Лп(а), PAPPA, atherosclerosis, biomarkers, stroke, rehabilitation, bio-psycho-social approach, ADMA, CRP, LP-PLA2, Lp(a), PAPPA

1. Алексеенко С. Н., Дробот Е. В. Профилактика заболеваний: учеб. пособие для студ. высших учеб. завед. М.: Академия естествознания, 2015. С. 245.

2. Аронов Д. М., Лупанов В. П. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза // Атеросклероз и дислипидемии. 2011. № 1. C. 46-54.

3. Вельков В. В. Липопротеин (а): новые перспективы для лабораторной диагностики // Клинико-лабораторный консилиум: науч.-практ. журн. 2012. № 4 (44). С. 37-48.

4. Вельков В. В. С-реактивный белок и липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2; новые факты и новые возможности для диагностики и стратификации сердечно-сосудистых рисков // Клинико-лабораторный консилиум: науч.-практ. журн. 2010. № 01 (32). С. 13-19.

5. Гафаров В. В., Громова Е. А., Гагулин И. В. и др. Гендерные особенности риска развития артериальной гипертензии у населения с депрессией в России/Сибири (программа ВОЗ «MONICA-psychosocial») // Артериальная гипертензия. 2016. Т. 22. № 1. С. 61-72. URL: http://dx.doi.org/10.18705/1607-419X-2016-22-1-61-72.

6. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (V пересмотр) // Росс. кардиолог. журн. 2012. Т. 4. № 96. Прил. 1. С. 2-32.

7. Дедов И. И., Тюльпаков А. Н., Чехонин В. П. и др. Персонализированная медицина: современное состояние и перспективы // Вестник Росс. акад. мед. наук. 2012. № 12. Т. 67. С. 4-12. doi:10.15690/vramn.v67i12.474.

8. Карпов Ю. А., Сорокин Е. В. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов // РМЖ. 2001. № 10. С. 418.

9. Краснов В. С., Шмонин А. А., Мальцева М. Н. и др. Когнитивные нарушения в медицинской реабилитации // Consilium Medicum. 2016. Т. 18. № 2. С. 34-39.

10. Мальцева М. Н., Мельникова Е. В., Шмонин А. А. и др. Влияние информированности пациента с острым нарушением мозгового кровообращения во время госпитализации о среде окружения на развитие постинсультной депрессии // Consilium Medicum. 2015. № 9. С. 63-65.

11. Мельникова Е. В., Кадинская М. И., Герасименко Д. В. и др. Патология гемостаза и системная воспалительная реакция у пациентов с ишемическим инсультом // Врач. 2011. № 14. С. 15-18.

12. Мкртчян В. Р., Бенделиани Н. Г., Кожокова Л. З. Тревога и депрессия в патогенезе атеросклероза и ишемической болезни сердца // Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. Сердечно-сосудистые заболевания. 2014. Т. 4. № 2. С. 10-16.

13. Приказ Минздрава России от 29.12.2012 № 1740н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при инфаркте мозга» / зарег. в Минюсте России 05. 03. 2013 N 27483) // Российская газета. Доп. выпуск № 6110 (134). С. 43.

14. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 28.12.2012 г. № 2580-р. // Собрание законодательства Российской Федерации. 2013. № 2. С. 111.

15. Соловьева Л. Н., Шмонин А. А., Эмануэль Ю. В. и др. Клинико-лабораторные маркеры атеросклероза у пациентов с атеротромботическим инсультом // Клин. лаборатор. диагностика. 2015. № 10. С. 12-16.

16. Титов В. Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса //Росс. кардиолог. журн. 1999. № 5. С. 48-56.

17. Шмонин А. А., Лазарева Н. М., Стукова Л. Н. и др. Исследование системы инсулиноподобного фактора роста у пациентов с атеросклеротическими стенозами сонных артерий // Клинико-лаборатор. консилиум. 2012. № 2-3 (46). C. 45-50.

18. Шмонин А. А., Мальцева М. Н., Мельникова Е. В., Иванова Г. Е. Биопсихосоциальная модель пациента с инсультом: роль факторов среды в реабилитации // Consilium Medicum. 2016. Т. 18. № 2. С. 14-20.

19. Agarwala A., Virani S., Couper D. et al. Biomarkers and degree of atherosclerosis are independently associated with incident atherosclerotic cardiovascular disease in a primary prevention cohort: The ARIC study // Atherosclerosis. 2016. Vol. 253. P. 156-163. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.08.028.

20. Alfthan G., Pekkanen J., Jauhiainen M. et al. Relation of serum homocysteine and lipoprotein(a) concentrations to atherosclerotic disease in a prospective Finnish population based study // Atherosclerosis. 1994. Vol. 106. № 1. P. 9-19.

21. Ariyo A. A., Thach C., Tracy R. Lp(a) lipoprotein, vascular disease, and mortality in the elderly // N. Engl. J. Med. 2003. Vol. 349. № 22. P. 2108-2115. doi: 10.1056/NEJMoa001066.

22. Arnold S. E., Xie S. X., Leung Y-Y. et al. Plasma biomarkers of depressive symptoms in older adults // Transl. Psychiatry. 2012. Vol. 2. № 1. Р. e65. doi: 10.1038/tp.2011.63.

23. Azadbakht L., Esmaillzadeh A. Red meat intake is associated with metabolic syndrome and the plasma C-reactive protein concentration in women // J. Nutr. 2009. Vol. 139. № 2. P. 335-339. doi: 10.3945/jn.108.096297.

24. Baranyi A., Amouzadeh-Ghadikolai O., Rothenhдusler H. B. et al. Nitric Oxide-Related Biological Pathways in Patients with Major Depression // PLoS One. 2015. Vol. 18. № 10 (11). Р. e0143397. doi: 10.1371/journal.pone.0143397.

25. Chen S., Li N., Deb-Chatterji M. et al. Asymmetric Dimethyarginine as Marker and Mediator in Ischemic Stroke. Review // Int. J. Mol. Sci. 2012. Vol. 28. № 13 (12). P. 15983-16004. doi: 10.3390/ijms131215983.

26. Cole S. W., Hawkley L. C., Arevalo J. M. et al. Social regulation of gene expression in human leukocytes // Genome Biol. 2007. Vol. 8. № 9. Р. 189. doi: 10.1186/gb-2007-8-9-r189.

27. Eaton W. W., Armenian H. A., Gallo J. Depression and risk for onset of type II diabetes: a prospective population-based study // Diabetes Care. 1996. Vol. 19. P. 1097-1102.

28. Elkind M. S. Inflammation, atherosclerosis, and stroke // Neurologist. 2006. Vol. 12. № 3. P. 140-148. doi: 10.1097/01.nrl.0000215789.70804.b0.

29. Elovainio M., Taipale T., Seppala I. et al. Activated immune-inflammatory pathways are associated with longstanding depressive symptoms: Evidence from gene-set enrichment analyses in the Young Finns Study // J. Psychiatr. Res. 2015. Vol. 71. P. 120-125. doi: 10.1016/j.jpsychires.2015.09.017.

30. Emanuele E., Carlin M. V., D’Angelo A. et al. Elevated plasma levels of lipoprotein(a) in psychiatric patients: a possible contribution to increased vascular risk // Eur. Psychiatry. 2006. Vol. 21. № 2. P. 129-133. doi: 10.1016/j.eurpsy. 2004.10.002.

31. Esenwa C. C., Elkind M. S. Inflammatory risk factors, biomarkers and associated therapy in ischaemic stroke // Nat. Rev. Neurol. 2016. Vol. 12. № 10. P. 594-604. doi: 10.1038/nrneurol.2016.125.

32. Executive Summary: Heart Disease and Stroke Statistics-2016 Update. A Report From the American Heart Association // Circulation. 2016. Vol. 133. P. 447-454. doi: 10.1161/CIR.0000000000000366.

33. Fialova L., Pileukova N., Bauer J. et al. Pregnancy-associated Plasma Protein-A in Patients with Cerebrovascular Diseases - a Pilot Study // Prague Medical Report. 2006. Vol. 107. № 1. P. 37-45.

34. Glader C. A., Stegmayr B., Boman J. et al. Chlamydia pneumoniae antibodies and high lipoprotein(a) levels do not predict ischemic cerebral infarctions: results from a nested case-control study in Northern Sweden // Stroke. 1999. Vol. 30. № 10. P. 2013-2018.

35. Gorelick P. B. Lipoprotein-associated phospholipase A2 and risk of stroke // Am. J. Cardiol. 2008. Vol. 101. № 12A. P. 34-40. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.04.017.

36. Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke. A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association / American Stroke Association // Stroke. 2013. Vol. 44. P. 870-947. doi: 10.1161/STR.0b013e318284056a.

37. Haapakoski R., Mathieu J., Ebmeier K. P. et al. Cumulative meta-analysis of interleukins 6 and 1beta tumour necrosis factor a and C-reactive protein in patients with major depressive disorder // Brain Behav Immun. 2015. Vol. 49. P. 206-215. doi: 10.1016/j.bbi.2015.06.001.

38. Hackett R. A., Hamer M., Endrighi R. et al. Loneliness and stress-related inflammatory and neuroendocrine responses in older men and women // Psychoneuroendocrinology. 2012. Vol. 37. № 11. P. 1801-1809. doi: 10.1016/j.psyneuen.2012.03.016.

39. Han L., Liu Y., Wang C. et al. Determinants of hyperhomocysteinemia in healthy and hypertensive subjects: A population-based study and systematic review // Clin. Nutr. 2016. pii: S0261-5614(16)31327-9. doi: 10.1016/j.clnu.2016.11.011. [Epub ahead of print].

40. Haring B., Wyler M. C von Ballmoos, Appel L. J. et al. Healthy Dietary Interventions and Lipoprotein (a) Plasma Levels: Results from the Omni Heart Trial // PLoS One. 2014. Vol. 9. № 12. Р. e114859. doi: 10.1371/journal.pone.0114859.

41. Heider P., Pfdffle N., Pelisek J. et al. Is serum pregnancy-associated plasma protein A really a potential marker of atherosclerotic carotid plaque stability? // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 2010. Vol. 39. № 6. P. 668-675. doi: 10.1016/j.ejvs.2010.03.012.

42. Hong X. W., Wu D. M., Lu J. et al. Lipoprotein (a) as a Predictor of Early Stroke Recurrence in Acute Ischemic Stroke // Mol. Neurobiol. 2016. doi: 10.1007/s12035-016-0346-9. [Epub ahead of print].

43. Huffman J. C., Celano C. M., Beach S. R. et al. Depression and cardiac disease: epidemiology, mechanisms, and diagnosis // Cardiovasc Psychiatry Neurol. 2013. Vol. 2013. ID 695925. P. 1-14. doi: 10.1155/2013/695925.

44. Jaremka L. M., Fagundes C. P., Peng J. et al. Loneliness promotes inflammation during acute stress // Psychol. Sci. 2013. Vol. 24. № 7. P. 1089-1097. doi: 10.1177/0956797612464059.

45. Jurgens G., Koltringer P Lipoprotein(a) in ischemic cerebrovascular disease: a new approach to the assessment of risk for stroke // Neurology. 1987. Vol. 37. № 3. P. 513-515.

46. Kivimaki M., Shipley M. J., Batty G. D. et al. Long-term inflammation increases risk of common mental disorder: a cohort study // Mol. Psychiatry. 2014. Vol. 19. № 2. P. 149-50. doi: 10.1038/mp.2013.35.

47. Kuijpers P M., Hamulyak K., Strik J. J. et al. Beta-thromboglobulin andplatelet factor 4 levels in post-myocardial infarction patients with major depression // Psychiatry Res. 2002. Vol. 109. P. 207-210.

48. Li C., Engstrum G., Berglund G. et al. Incidence of ischemic stroke in relation to asymptomatic carotid artery atherosclerosis in subjects with normal blood pressure. A prospective cohort study // Cerebrovasc. Dis. 2008. Vol. 26. № 3. P. 297-303. doi: 10.1159/000149577.

49. Li J., Zhao X., Meng X. et al. CHANCE Investigators. High-Sensitive C-Reactive Protein Predicts Recurrent Stroke and Poor Functional Outcome: Subanalysis of the Clopidogrel in High-Risk Patients With Acute Nondisabling Cerebrovascular Events Trial // Stroke. 2016. Vol. 47. № 8. P. 2025-2030. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.012901.

50. Maiolino G., Bisogni V., Rossitto G., Rossi G. P. Lipoprotein-associated phospholipase A2 prognostic role in atherosclerotic complications // World J. Cardiol. 2015. Vol. 7. № 10. P. 609-620. doi: 10.4330/wjc.v7.i10.609.

51. McDade T. W., Hawkley L. C., Cacioppo J. T. Psychosocial and behavioral predictors of inflammation in middle-aged and older adults: the Chicago health, aging, and social relations study // Psychosom. Med. 2006. Vol. 68. № 3. P. 376-378. doi: 10.1097/01.psy.0000221371.43607.64.

52. Mezuk B., Choi M., DeSantis A. S. et al. Loneliness, Depression, and Inflammation: Evidence from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis // PLoS One. 2016. Vol. 1. № 11 (7). Р. e0158056. doi: 10.1371/journal.pone.0158056.

53. Milionis H. J., Filippatos T. D., Loukas T. et al. Serum lipoprotein (a) levels and apolipoprotein (a) isoform size and risk for first-ever acute ischaemicnonembolic stroke in elderly individuals // Atherosclerosis. 2006. Vol. 187. № 1. P. 170-176. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.08.036.

54. Miller G., Chen E., Cole S. W. Health psychology: developing biologically plausible models linking the social world and physical health // Annu Rev. Psychol. 2009. Vol. 60. P. 501-524. doi: 10.1146/annurev.psych.60.110707.163551.

55. Moussa I. D., Rundek T., Mohr J. P. Asymptomatic Carotid Artery Stenosis: A Primer on Risk Stratification and Management // Informa UK Ltd. 2007. P. 141-148.

56. Muraga K., Nishiyama Y., Otsuka T. et al. The Asymmetric Dimethylarginine Level is Associated with the Predicted Stroke Risk in Japanese Women // J. Atheroscler. Thromb. 2014. Vol. 21. № 7. P. 640-647.

57. Murai A., Miyahara T., Fujimoto N. et al. Lp(a) lipoprotein as a risk factor for coronary heart disease and cerebral infarction // Atherosclerosis. 1986. Vol. 59. № 2. P. 199-204.

58. Musselman D. L., Tomer A., Manatunga A. K. et al. Exaggerated platelet reactivity in major depression // Am. J. Psychiatry. 1996. Vol. 153. P. 1313-1317.

59. Mushtaq R., Shoib S., Shah T., Mushtaq S. Relationship between loneliness, psychiatric disorders and physical health ? A review on the psychological aspects of loneliness // J. Clin. Diagn. Res. 2014. Vol. 8. № 9. WE01-4. doi: 10.7860/JCDR/2014/10077.4828.

60. Naghavi M. Asymptomatic Atherosclerosis: Pathophysiology, Detection and Treatment. Humana Press. Springer Science + Business Media. LCC, 2010. P. 119-125.

61. Nausheen B., Carr N. J., Peveler R. C. et al. Relationship between loneliness and proangiogenic cytokines in newly diagnosed tumors of colon and rectum // Psychosom. Med. 2010. Vol. 72. № 9. P. 912-916. doi: 10.1097/PSY.0b013e3181f0bc1c.

62. Nguyen T. T., Ellefson R. D., Hodge D. O. et al. Predictive value of electrophoretically detected lipoprotein(a) for coronary heart disease and cerebrovascular disease in a community-based cohort of 9936 men and women // Circulation. 1997. Vol. 96. № 5. P. 1390-1397.

63. Nishiyama Y., Otsuka T., Ueda M. et al. Asymmetric dimethylarginine is related to the predicted stroke risk in middle-aged Japanese men // J. Neurol. Sci. 2014. Vol. 15. № 338 (1-2). P. 87-91. doi: 10.1016/j.jns.2013.12.021.

64. Ohira T., Schreiner P. J., Morrisett J. D. et al. Lipoprotein(a) and incident ischemic stroke: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study // Stroke. 2006. Vol. 37. № 6. P. 1407-1412. doi: 10.1161/01.STR.0000222666.21482.b6.

65. Pearson T. A., Mensah G. A., Alexander R. W. et al. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: a statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association // Circulation. 2003. Vol. 107. P. 499-511.

66. Pedersen B. K., Steensberg A., Fischer C. et al. Exercise and cytokines with particular focus on muscle-derived IL-6 // Exerc. Immunol. Rev. 2001. Vol. 7. P. 18-31.

67. Petrova J. J., Manolov V. E., Vasilev V. G. et al. ADMA-a Possible Marker for Early Therapeutic Outcome in Acute Stroke // Clin. Lab. 2015. Vol. 61. № 11. P. 1653-1658.

68. Picyn P., Kaski J. C. Inflammation, Atherosclerosis and Cardiovascular Disease Risk: PAPP-A, Lp-PLA2 and Cystatin C. New Insights or Redundant Information? // Rev. Esp. Cardiol. 2006. Vol. 59. № 03. P 247-258. doi: 10.1016/S1885-5857(06)70028-7.

69. Price J. F., Lee A. J., Rumley A. et al. Lipoprotein (a) and development of intermittent claudication and major cardiovascular events in men and women: the Edinburgh Artery Study // Atherosclerosis. 2001. Vol. 157. № 1. P. 241-249.

70. Riccioni G., Scotti L., Guagnano M. T. et al. Physical exercise reduces synthesis of ADMA, SDMA, and L-Arg // Front. Biosci (Elite Ed). 2015. Vol. 1. № 7. P. 417-422.

71. Ridker P. M. Connecting the role of C-reactive protein and statins in cardiovascular disease // Clin. Cardiol. 2003. Vol. 26. Suppl 3. Р. 39-44.

72. Ridker P. M., Danielson E., Fonseca F. A. H. et al., for the JUPITER Study Group. Rosuvastatin to Prevent Vascular Events in Men and Women with Elevated C-Reactive Protein // N. Engl. J. Med. 2008. Vol. 359. P. 2195-2207. doi: 10.1056/NEJMoa0807646.

73. Ridker P. M., Silvertown J. D. Inflammation, C-reactive protein, and atherothrombosis // J. Periodontol. 2008. Vol. 79 (8 Suppl). P. 1544-1551. doi: 10.1902/jop.2008.080249.

74. Ridker P. M., Stampfer M. J., Hennekens C. H. Plasma concentration of lipoprotein(a) and the risk of future stroke // JAMA. 1995. Vol. 273. № 16. P. 1269-1273.

75. Ringleb P. A. et al. Stroke: EFNS Guidelines on ischaemic stroke and transient ischaemic attack; European Handbook of Neurological Management // Blackwell Publishing Ltd. 2011. Vol. 1, 2nd ed. P. 101-158.

76. Rueggeberg R., Wrosch C., Miller G. E, McDade T. W. Associations between health-related self-protection, diurnal cortisol, and C-reactive protein in lonely older adults // Psychosom. Med. 2012. Vol. 74. № 9. P. 937-44. doi: 10.1097/PSY.0b013e3182732dc6.

77. Salas-Salvady J., Garcia-Arellano A., Estruch R. et al. Components of the Mediterranean-type food pattern and serum inflammatory markers among patients at high risk for cardiovascular disease // Eur. J. Clin. Nutr. 2008. Vol. 62. № 5. P. 651-659. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602762.

78. Santos I. S., GoulartA. C., Brunoni A. R. et al. Anxiety and depressive symptoms are associated with higher carotid intima-media thickness. Cross-sectional analysis from ELSA-Brasil baseline data //Atherosclerosis. 2015. Vol. 240. № 2. P. 529-534. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.04.800.

79. Sappok T., Faulstich A., Stuckert E. et al. Compliance With Secondary Prevention of Ischemic Stroke. A Prospective Evaluation // Stroke. 2001. Vol. 32. P. 1884-1889.

80. Shah B. M., Shah S., Kandula N. R. et al. Psychosocial Factors Associated with Subclinical Atherosclerosis in South Asians: The MASALA Study // J. Immigr. Minor Health. 2016. Vol. 18. № 6. P. 1317-1327. doi: 10.1007/s10903-016-0367-5.

81. Shankar A., McMunn A., Banks J., Steptoe A. Loneliness, social isolation, and behavioral and biological health indicators in older adults // Health Psychol. 2011. Vol. 30. № 4. P. 377-385. doi: 10.1037/a0022826.

82. Sharobeem K. M., Patel J. V., Ritch A. E. et al. Elevated lipoprotein (a) and apolipoprotein B to A1 ratio in South Asian patients with ischaemic stroke // Int. J. Clin. Pract. 2007. Vol. 61. № 11. P. 1824-1828. doi: 10.1111/j.1742-1241.2007.01521.x.

83. Steptoe A., Owen N., Kunz-Ebrecht S. R., Brydon L. Loneliness and neuroendocrine, cardiovascular, and inflammatory stress responses in middle-aged men and women // Psychoneuroendocrinology. 2004. Vol. 29. № 5. P. 593-611. doi: 10.1016/S0306-4530(03)00086-6.

84. Stulc T., Malbohan 1., Malik J. et al. Increased levels of pregnancy-associated plasma protein-A in patients with hypercholesterolemia: the effect of atorvastatin treatment // Am. Heart J. 2003. Vol. 146. № 6. Р. E21. doi: 10.1016/S0002-8703(03)00446-0.

85. Troxler R. G., Sprague E. A., Albanese R. A. et al. The association of elevated plasma cortisol end early atherosclerosis as demonstrated by coronary angiography // Atherosclerosis. 1977. Vol. 26. P. 151-162.

86. Valtorta N. K., Kanaan M., Gilbody S. et al. Loneliness and social isolation as risk factors for coronary heart disease and stroke: systematic review and meta-analysis oflongitudinal observational studies // Heart. 2016. Vol. 1. № 102 (13). P. 1009-1016. doi: 10.1136/heartjnl-2015-308790.

87. Wang S., Jiang J., Qu C. et al. Predictive value of serum pregnancy-associated plasma protein A for patients with ischemic cerebrovascular disease // J. Clin. Lab. Anal. 2016. doi: 10.1002/jcla.22091. [Epub ahead of print].

88. Wawruch M., Zatko D., Wimmer G. Jr. et al. Factors Influencing Non-Persistence with Antiplatelet Medications in Elderly Patients After Ischaemic Stroke //Drugs Aging. 2016. Vol. 33. № 5. P. 365-373. doi: 10.1007/s40266-016-0365-2.

89. Wiberg B., Sundstrom J., Arnlov J. et al. Metabolic risk factors for stroke and transient ischemic attacks in middle-aged men: a community-based study with long-term follow-up // Stroke. 2006. Vol. 37. № 12. P. 2898-2903. doi: 10.1161/01.STR.0000249056.24657.8b.

90. Wooten J. S., Nambi P, Gillard B. K. et al. Intensive lifestyle modification reduces Lp-PLA2 in dyslipidemic HIV/HAART patients // Med. Sci Sports Exerc. 2013. Vol. 45. № 6. P. 1043-1050. doi: 10.1249/MSS.0b013e3182843961.

91. Zhang F., Li X., Dong Q. et al. Risk of acute cerebral infarction and plasma asymmetrical dimethylarginine and homocysteine levels: a clinical correlation analysis of Chinese population // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2014. Vol. 23. № 9. P. 2225-2232. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2014.04.001.

92. Zhou S., Cui M., Yin Z. et al. Correlation of single nucleotide polymorphisms in the pregnancy-associated plasma protein-A gene with carotid plaques // BMC Cardiovasc. Disord. 2015. Vol. 15. P. 60. doi: 10.1186/s12872-015-0041-1.

93. Zhou Y., Han W., Gong D. et al. Hs-CRP in stroke: A meta-analysis // Clin. Chim. Acta. 2016. Vol. 453. P. 21-27. doi: 10.1016/j.cca.2015.11.027.