Эндотелиопатия и системное воспаление: обратимость причинно-следственных связей в патологической функциональной системе (обзор литературы)

   Рассмотрено участие эндотелия и эндотелиального гликокаликса в системной воспалительной реакции. Роль эндотелия в механизмах воспаления двояка и зависит от характера воспалительного процесса в организме. Реакция эндотелиоцитов на локальное воспаление имеет физиологический регулируемый характер и направлена на успешную элиминацию патогена, восстановление тканевого гомеостаза. При системном воспалении эндотелий является наиболее «страдающей» структурой организма. Вместе с тем эндотелиоциты могут выступать в роли источника медиаторов системного воспаления, поддерживая патологический воспалительный процесс. Обсуждается проблема генерализации воспаления, при котором возникающая эндотелиопатия замыкает порочный круг, являясь и следствием системного воспаления, и причиной его пролонгирования и усиления. Наиболее демонстративно связь повреждения эндотелия и системного воспаления проявилась в патогенезе новой коронавирусной инфекции. Предшествующая эндотелиальная дисфункция обуславливает тяжелое течение COVID-19 с развитием «цитокинового шторма» и коагулопатии, способных привести к гибели организма. Инфекция SARS-CoV-2 индуцирует длительную эндотелиальную дисфункцию, регистрируемую после элиминации вируса из организма. Предполагается, что эффективным подходом к профилактике тяжелых форм COVID-19 может быть раннее выявление повреждения эндотелия регистрацией в крови пациентов маркеров распада эндотелиального гликокаликса. Лекарственные средства, обладающие эндотелийпротективным эффектом, способны уменьшить риск тяжелого течения новой коронавирусной инфекции и нивелировать проявления long-COVID.

1. Эндотелий: функция и дисфункция / З. А. Лупинская [и др.] – Бишкек: КРСУ, 2008. – 373 с.

2. Krüger-Genge A., Blocki A., Franke R.-P., Jung F. Vascular Endothelial Cell Biology: An Update // Int. J. Mol. Sci. 2019; (20): 4411. Doi: 10.3390/ijms20184411.

3. Изучение молекулярных механизмов эндотелиальной дисфункции in vitro / Р. Е. Калинин [и др.] // Гены и клетки. – 2019. – Т. 14, № 1. – С. 22–32. Doi: 10.23868/201903003.

4. Marti C. N., Gheorghiade M., Kalogeropoulos A. P., Georgiopoulou V. V., Quyyumi A. A., Butler J. Endothelial dysfunction, arterial stiffness, and heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 2012; (60): 1455–1469. Doi: 10.1016/j.jacc.2011.11.082.

5. Kant S., Sellke F., Feng J. Metabolic regulation and dysregulation of endothelial small onductance calcium activated potassium channels // Eur. J. Cell. Biol. 2022; 101 (2): 151208. Doi: 10.1016/j.ejcb.2022.151208.

6. Beurskens D. M., Bol М. E. Delhaas T., van de Poll M. C., Reutelingsperger C. P., Nicolaes G. A., Sels J. E. Decreased endothelial glycocalyx thickness is an early predictor of mortality in sepsis // Anaesth Intensive Care. 2020; 48 (3): 221–228. Doi: 10.1177/0310057X20916471.

7. Becker B. F., Chappell D., Bruegger D., Annecke T., Jacob M. Therapeutic strategies targeting the endothelial glycocalyx: Acute deficits, but great potential // Cardiovasc. Res. 2010; 87 (2): 300–310. doi: 10.1093/cvr/cvq137.

8. Турашев А. Д. Эндотелиальный гликокаликс в функционировании микроциркуляторного русла / А. Д. Турашев, А. В. Максименко // Кардиолог. вестн. – 2009. – № 2. – С. 59–65. ID: 20148792.

9. Yuan S. Y., Rigor R. R. Regulation of endothelial barrier function. Colloquium Series on Integrated Systems Physiology // From Molecule to Function. 2011; (146). Doi: 10.4199/C00025ED1V01Y201101ISP013.

10. Suzuki A., Tomita H., Okada H. Form follows function: The endothelial glycocalyx // Transl Res. 2022; (247): 158–167. Doi: 10.1016/j.trsl.2022.03.014.

11. Эндотелиальный гликокаликс в обеспечении функции сердечно-сосудистой системы / Ю. Л. Шевченко [и др.] // Вестн. национального медико-хирург. центра им. Н. И. Пирогова. – 2020. – Т. 15, № 1. – С. 107–112. Doi: 10.25881/BPNMSC.2020.60.73.019.

12. Максименко А. В. Функции и состояние эндотелиального гликокаликса в норме и патологии / А. В. Максименко, А. Д. Турашев // Атеросклероз и дислипидемии. – 2011. – № 2. – С. 4–17. ID: 16259946.

13. Jin Z. G., Ueba H., Tanimoto T., Lungu A. O., Frame M. D., Berk B. C. Ligand-independent activation of vascular endothelial growth factor receptor 2 by fluid shear stress regulates activation of endothelial nitric oxide synthase // Circ. Res. 2003; (93): 354–363. Doi: 10.1161/01.RES.0000089257.94002.96.

14. Tzima E., Irani-Tehrani M., Kiosses W. B., Dejana E., Schultz D. A., Engelhardt B., Cao G., DeLisser H., Schwartz M. A. A mechanosensory complex that mediates the endothelial cell response to fluid shear stress // Nature. 2005; 4 (37): 426–431. Doi: 10.1038/nature03952.

15. Opal S. M., van der Poll T. Endothelial Barrier Dysfunction in Septic Shock. //J. Intern. Med. 2015; (277): 277–293. Doi: 10.1111/joim.12331.

16. Zeng Y. Endothelial glycocalyx as a critical signalling platform integrating the extracellular haemodynamic forces and chemical signaling // J. Cell. Mol. Med. 2017; 21 (8): 1457–1462. Doi: 10.1111/jcmm.13081.

17. Власов Т. Д. Эндотелиальный гликокаликс: методы исследования и перспективы их применения при оценке дисфункции эндотелия / Т. Д. Власов [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2020. – № 1. – С. 5–16. Doi: 10.24884/1682-6655-2020-19-1-5-16.

18. Kolářová H., Víteček J., Černá A., Černík M., Přibyl J., Skládal P., Potěšil D., Ihnatová I., Zdráhal Z., Hampl A., Klinke A., Kubala L. Myeloperoxidase Mediated Alteration of Endothelial Function Is Dependent on Its Cationic Charge // Free Radic. Biol. Med. 2021; (162): 14–26. Doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2020.11.008.

19. Cioffi D. L., Pandey S., Alvarez D. F., Cioffi E. A. Terminal sialic acids are an important determinant of pulmonary endothelial barrier integrity // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2012; 302 (10): 1067–1077. Doi: 10.1152/ajplung.00190.2011.

20. Lopez-Quintero S. V., Cancel L. M., Pierides A., Antonetti D., Spray D. C., Tarbell J. M. High glucose attenuates shear-induced changes in endothelial hydraulic conductivity by degrading the glycocalyx // PLoS One. 2013; 8 (11): e78954. Doi: 10.1371/journal.pone.0078954.

21. Сокологорский С. В . Гликокаликс – рождение новой клинической парадигмы / С. В. Сокологорский // Анестезиология и реаниматология (Медиа Сфера). – 2018. – № 4. – С. 22–29. Doi: 10.17116/anaesthesiology201804122.

22. Федин А. И. Эндотелиальная дисфункция у больных с хронической ишемией мозга и возможности ее фармакологической коррекции / А. И. Федин [и др.] // Лечащий врач. – 2015. – № 5. – С. 15. ID: 23405438.

23. Faraci F. M., Didion S. P. Vascular protection: Super-oxide dismutase isoforms in the vessel wall // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2004; 24 (8): 1367–1373. Doi: 10.1161/01.ATV.0000133604.20182.cf.

24. Shaito A., Aramouni K., Assaf R., Parenti A., Orekhov A., El Yazbi A., Pintus G., Eid A. H. Oxidative stress-induced endothelial dysfunction in cardiovascular diseases // Front Biosci (Landmark Ed.). 2022; 27 (3): 105. Doi: 10.31083/j.fbl2703105.

25. Степанова Т. В. Маркеры эндотелиальной дисфункции: патогенетическая роль и диагностическое значение (обзор литературы) / Т. В. Степанова [и др.] // Клин. лаборатор. диагностика. – 2019. – Т. 64, № 1. – С. 34–41. Doi: 10.18821/0869-2084-2019-64-1-34-41.

26. Власова Т. И. Дисфункция эндотелия как типовое патологическое состояние / Т. И. Власова, Н. Н. Петрищев, Т. Д. Власов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2022. – № 21 (2). – С. 4–15. Doi:10.24884/1682-6655-2022-21-2-4-15.

27. Cyr A. R., Huckaby L. V., Shiva S. S., Zuckerbraun B. S. Nitric Oxide and Endothelial Dysfunction. Crit Care Clin. 2020; 36 (2): 307-321. Doi: 10.1016/j.ccc.2019.12.009.

28. Poredos P., Poredos A. V., Gregoric I. Endothelial Dysfunction and Its Clinical Implications // Angiology. 2021; 72 (7): 604–615. Doi: 10.1177/0003319720987752.

29. Aird W. C. The Role of the Endothelium in Severe Sepsis and Multiple Organ Dysfunction Syndrome // Blood. 2003; (101): 3765–3777. Doi: 10.1182/blood-2002-06-1887.

30. Серебренникова С. Н. Роль цитокинов в воспалительном процессе / С. Н. Серебренникова, И. Ж. Семинский // Сибир. мед. журн. – 2008. – № 6. – С. 5–8. ID: 11717248.

31. Pries A. R., Kuebler W. M. Normal endothelium // Handb. Exp. Pharmacol. 2006; (176, Pt 1): 1–40. Doi: 10.1007/3-540-32967-6_1.

32. Malbrain M. L. N. G., Marik P. E., Witters I., Cordemans C., Kirkpatrick A. W., Roberts D. J., Van Regenmortel N. Fluid Overload, de-Resuscitation, and Outcomes in Critically Ill or Injured Patients: A Systematic Review with Suggestions for Clinical Practice // Anaesthesiol. Intensive Ther. 2014; (46): 361–380. Doi: 10.5603/AIT.2014.0060.

33. Gavard J. Endothelial Permeability and VE-Cadherin: A Wacky Comradeship // Cell Adhes. Migr. 2014; (8): 158–164. Doi: 10.4161/cam.29026.

34. Seynhaeve A . L, Rens J. A., Schipper, D., Eggermont A. M., Ten Hagen T. L. Exposing endothelial cells to tumor necrosis factor-alpha and peripheral blood mononuclear cells damage endothelial integrity via interleukin-1ss by degradation of vascular endothelial-cadherin // Surgery. 2014; 155 (3): 545–553. Doi: 10.1016/j.surg.2013.10.019.

35. Wettschureck N., Strilic B., Offermanns S. Passing the Vascular Barrier: Endothelial Signaling Processes Controlling Extravasation // Physiol. Rev. 2019; (99): 1467–1525. Doi: 10.1152/physrev.00037.2018.

36. Claesson-Welsh L., Dejana E., McDonald D. M. Permeability of the Endothelial Barrier: Identifying and Reconciling Controversies // Trends Mol. Med. 2021; (27): 314–331. Doi: 10.1016/j.molmed.2020.11.006.

37. Koh G. Y. Orchestral Actions of Angiopoietin-1 in Vascular Regeneration // Trends Mol. Med. 2013; (19): 31–39. Doi: 10.1016/j.molmed.2012.10.010

38. Ziegler T., Horstkotte J., Schwab C., Pfetsch V., Weinmann K., Dietzel S., Rohwedder I., Hinkel R., Gross L., Lee S., Hu J., Soehnlein O., Franz W. M., Sperandio M., Pohl U., Thomas M., Weber C., Augustin H. G., Fässler R., Deutsch U., Kupatt C. Angiopoietin 2 Mediates Microvascular and Hemodynamic Alterations in Sepsis // J. Clin. Investig. 2013; 123 (8): 3436–3445. Doi: 10.1172/JCI66549.

39. Leligdowicz A., Richard-Greenblatt M., Wright J., Crowley V. M., Kain K. C. Endothelial Activation: The Ang/Tie Axis in Sepsis // Front. Immunol. 2018; (9): 838. Doi: 10.3389/fimmu.2018.00838.

40. Lukasz A., Hillgruber C., Oberleithner H., Kusche-Vihrog K., Pavenstädt H., Rovas A., Hesse B., Goerge T., Kümpers P. Endothelial Glycocalyx Breakdown Is Mediated by Angiopoietin-2 // Cardiovasc. Res. 2017; (11) 3: 671–680. Doi: 10.1093/cvr/cvx023.

41. Ong T., McClintock D. E., Kallet R. H., Ware L. B., Matthay M. A., Liu K. D. Ratio of Angiopoietin-2 to Angiopoietin-1 as a Predictor of Mortality in Acute Lung Injury Patients // Crit. Care Med. 2010; (38): 1845–1851. Doi: 10.1097/CCM.0b013e3181eaa5bf.

42. Caironi P., Latini R., Struck J., Hartmann O., Bergmann A., Maggio G., Cavana M., Tognoni G., Pesenti A., Gattinoni L. et al. Circulating Biologically Active Adrenomedullin (Bio-ADM) Predicts Hemodynamic Support Requirement and Mortality During Sepsis // Chest. 2017;(152): 312–320. Doi: 10.1016/j.chest.2017.03.035

43. Ochoa-Callejero L., Pozo-Rodrigálvarez A., Martínez-Murillo R., Martínez A. Lack of Adrenomedullin in Mouse Endothelial Cells Results in Defective Angiogenesis, Enhanced Vascular Permeability, Less Metastasis, and More Brain Damage // Sci. Rep. 2016; (6): 33495. Doi: 10.1038/srep33495.

44. Temmesfeld-Wollbrück B., Brell B., Dávid I., Dorenberg M., Adolphs J., Schmeck B., Suttorp N., Hippenstiel S. Adrenomedullin Reduces Vascular Hyperpermeability and Improves Survival in Rat Septic Shock // Intensive Care Med. 2007; (33): 703–710. Doi: 10.1007/s00134-007-0561-y.

45. Müller B., White J. C., Nylén E. S., Snider R. H., Becker K. L., Habener J. F. Ubiquitous Expression of the Calcitonin-I Gene in Multiple Tissues in Response to Sepsis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001; (86): 396–404. Doi: 10.1210/jcem.86.1.7089.

46. Wagner N.-M., Van Aken C., Butschkau A., Bierhansl L., Kellner P., Schleusener V., Seggewiss J., Vollmar B., Nöldge-Schomburg G., Roesner J. P. Procalcitonin Impairs Endothelial Cell Function and Viability // Anesth. Analg. 2017; (124): 836–845. Doi: 10.1213/ANE.0000000000001574.

47. Hellenthal K. E. M., Brabenec L., Wagner N. M. // Cells. 2022; 11 (12): 1935. Doi: 10.3390/cells11121935.

48. Кулик Е. Г. Ассоциация артериальной ригидности с маркерами дисфункции сосудистого эндотелия и системного воспаления при хронической обструктивной болезни легких / Е. Г. Кулик, В. И. Павленко, С. В. Нарышкина // Бюл. физиологии и патологии дыхания. – 2018. – № 67. – С. 31–36. Doi: 10.12737/article_5a9f273cb8bdc0.80232446.

49. Chrobak I., Lenna S., Stawski L.,Trojanowska M. Interferon-gamma promotes vascular remodeling in human microvascular endothelial cells by upregulating endothelin (ET)−1 and transforming growth factor (TGF) beta2 // J. Cell. Physiol. 2013; 228 (8): 1774–1783. Doi: 10.1002/jcp.24337.

50. Chang R., Mamun A., Dominic A., Le N. T. SARS-CoV-2 mediated endothelial dysfunction: the potential role of chronic oxidative stress // Frontiers in Physiology. 2021; (11): 605–908. Doi: 10.3389/fphys.2020.605908.

51. Javanmard S. H., Dana N. The effect of interferon gamma on endothelial cell nitric oxide production and apoptosis // Adv. Biomed. Res. 2012; (1): 69. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23326799/.

52. Lee K. S., Kim J., Kwak S. N., Lee Kwang S., Lee D. K., Ha K. S., Won M. H., Jeoung D., Lee H., Kwon Y. G., Kim Y. Functional role of NF-kappaB in expression of human endothelial nitric oxide synthase // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2014; 448 (1): 101–107. Doi: 10.1016/j.bbrc.2014.04.079.

53. Carbone F., Montecucco F. Inflammation in arterial diseases. IUBMB Life. 2015; 67 (1): 18-28. Doi: 10.1002/iub.1344.

54. Пронько Т. П. Эндотелиальная дисфункция, системное воспаление, агрегационные свойства тромбоцитов и их взаимосвязи у пациентов со стабильной стенокардией напряжения / Т. П. Пронько, В. А. Снежицкий, В. Р. Шулика // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2020. – № 1. – С. 22–28. Doi: 10.24884/1682-6655-2020-19-1-22-28.

55. Nelson A., Berkestedt I., Bodelsson M. Circulating glycosaminoglycan species in septic shock // Acta Anaesthesiol Scand. 2014; (58): 36–43. Doi:10.1111/aas.12223.

56. Schmidt E. P., Overdier K. H., Sun X., Lin L., Liu X., Yang Y., Ammons L. A., Hiller T. D., Suflita M. A., Yu. Y., Chen Y., Zhang F., Burlew C. C., Charles L. E., Douglas I. S., Linhardt R. J. Urinary glycosaminoglycans predict outcomes in septic shock and acute respiratory distress syndrome // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016; (194): 439–49. Doi:10.1164/rccm.201511-2281OC.

57. Ostrowski S. R., Gaïni S., Pedersen C., Johansson P. I. Sympathoadrenal activation and endothelial damage in patients with varying degrees of acute infectious disease: an observational study // J. Crit. Care. 2015; 30 (1): 90–96. Doi:10.1016/j.jcrc.2014.10.006.

58. Hippensteel J. A., Anderson B. J., Orfila J. E., McMurtry S. A., Dietz R. M., Su G., Ford J. A., Oshima K., Yang Y., Zhang F., Han X., Yu Y., Liu J., Linhardt R. J., Meyer N. J., Herson P. S., Schmidt E. P. Circulating heparan sulfate fragments mediate septic cognitive dysfunction // J. Clin. Invest. 2019; (129): 1779–1784. Doi: 10.1172/JCI124485.

59. Lipowsky H. H. The Endothelial Glycocalyx as a Barrier to Leukocyte Adhesion and its Mediation by Extracellular Proteases // Annu. Rev. Biomed. Eng. 2012; 40 (4): 840–848. Doi: 10.1007/s10439-011-0427-x.

60. Marechal X., Favory R., Joulin O., Montaigne D., Hassoun S., Decoster B., Zerimech F., Neviere R. Endothelial glycocalyx damage during endotoxemia coincides with microcirculatory dysfunction and vascular oxidative stress // Shock. 2008; 29 (5): 572–576. Doi: 10.1097/SHK.0b013e318157e926.

61. Yang X., Li L., Liu J., Lv B., Chen F. Extracellular histones induce tissue factor expression in vascular endothelial cells via TLR and activation of NF-κB and AP-1 // Thromb. Res. 2016;(137): 211–218. Doi: 10.1016/j.thromres.2015.10.012.

62. Henneke P., Golenbock D. T. Innate Immune Recognition of Lipopolysaccharide by Endothelial Cells // Crit. Care Med. 2002; (30): S207–S213. Doi: 10.1097/00003246-200205001-00006.

63. Aldabbous L., Abdul-Salam V., McKinnon T., Duluc L., Pepke-Zaba J., Southwood M., Ainscough A. J., Hadinnapola C., Wilkins M. R., Toshner M., Wojciak-Stothard B. Neutrophil Extracellular Traps Promote Angiogenesis: Evidence from Vascular Pathology in Pulmonary Hypertension // Arter. Thromb. Vasc. Biol. 2016; (36): 2078–2087. Doi: 10.1161/ATVBAHA.116.307634.

64. Alhamdi Y., Abrams S. T., Cheng Z., Jing S., Su D., Liu Z., Lane S., Welters I., Wang G., Toh C.-H. Circulating Histones Are Major Mediators of Cardiac Injury in Patients with Sepsis // Crit. Care Med. 2015; (43): 2094–2103. Doi: 10.1097/CCM.0000000000001162.

65. Carmona-Rivera C., Zhao W., Yalavarthi S., Kaplan M. J. Neutrophil extracellular traps induce endothelial dysfunction in systemic lupus erythematosus through the activation of matrix metalloproteinase-2 // Ann. Rheum. Dis. 2015; (74): 1417–1424. Doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204837.

66. Schattner M. Platelet TLR4 at the crossroads of thrombosis and the innate immune response // J. Leukoc. Biol. 2019; (105): 873–880. Doi: 10.1002/JLB.MR0618-213R

67. Sun Y., Chen C., Zhang X., Wang S., Zhu R., Zhou A., Chen S., Feng J. Heparin improves alveolarization and vascular development in hyperoxia-induced bronchopulmonary dysplasia by inhibiting neutrophil extracellular traps // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2020; (522): 33–39. Doi: 10.1016/j.bbrc.2019.11.041.

68. Lee W. L., Slutsky A. S. Sepsis and Endothelial Permeability // N. Engl. J. Med. 2010;(363): 689–691. Doi: 10.1056/NEJMcibr1007320.

69. Шевченко Ю. Л. Эндотелий как мишень патологического воздействия вирусной инфекции / Ю. Л. Шевченко, Ю. М. Стойко, В. Г. Гудымович // Вестн. Нац. медико-хирург. центра им. Н. И. Пирогова. – 2022. – Т. 17, № 2. – С. 11–16. Doi: 10.25881/20728255_2022_17_2_11.

70. Стаценко М. Е. Роль системного воспаления в снижении эластичности магистральных артерий и прогрессировании эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертензией в сочетании с ожирением, сахарным диабетом 2 типа / М. Е. Стаценко, М. В. Деревянченко // Рос. кардиолог. журн. – 2018. – Т. 23, № 4. – С. 32–36. Doi: 10.15829/1560-4071-2018-4-32-36.

71. Stencel-Baerenwald J. E., Reiss K., Reiter D. M., Stehle T., Dermody T. S. The sweet spot: defining virus-sialic acid interactions // Nat Rev Microbiol. 2014; 12 (11): 739–749. Doi: 10.1038/nrmicro3346.

72. Wasik B. R., Barnard K. N., Parrish C. R. Effects of sialic acid modifications on virus binding and infection // Trends Microbiol. 201; 24 (12): 991–1001. Doi: 10.1016/j.tim.2016.07.005.

73. Lang J., Yang N., Deng J., Liu K., Yang P., Zhang G., Jiang C. Inhibition of SARS pseudovirus cell entry by lactoferrin binding to heparan sulfate proteoglycans // PLoS ONE. 2011; 698): e23710. Doi: 10.1371/journal.pone.0023710.

74. Milewska A., Zarebski M., Nowak P., Stozek K., Potempa J., Pyrc K. Human coronavirus NL63 utilizes heparan sulfate proteoglycans for attachment to target cells // J Virol. 2014; 88 (22): 13221–13230. Doi: 10.1128/JVI.02078-14.

75. Черкашин Д. В. «Скованные одной цепью, связанные одной целью»: что является первичным в развитии тромботических осложнений при COVID-19 – механизмы воспаления или повреждение эндотелия? / Д. В. Черкашин // Известия Рос. Военно-мед. акад. – 2021. – Т. 40, № 3. – С. 45–49. Doi: 10.17816/rmmar76904.

76. Ackermann M., Verleden S. E., Kuehnel M., Haverich A., Welte T., Laenger F., Vanstapel A., Werlein C., Stark H., Tzankov A., Li W. W., Li V. W., Mentzer S. J., Jonigk D. Pulmonary vascular endothelialitis, thrombosis, and angiogenesis in COVID-19 // New England Journal of Medicine. 2020; 383 (2): 120–128. Doi: 10.1056/NEJMoa2015432.

77. Simon Davis D. A., Parish C. R. Heparan sulfate: a ubiquitous glycosaminoglycan with multiple roles in immunity // Front Immunol. 2013; (4): 470. Doi: 10.3389/fimmu.2013.00470.

78. Guervilly C., Burtey S., Sabatier F., Cauchois R., Lano G., Abdili E., Daviet F., Arnaud L., Brunet P., Hraiech S., Jourde-Chiche N., Koubi M., Lacroix R., Pietri L., Berda Y., Robert T., Degioanni C., Velier M., Papazian L., Kaplanski G., Dignat-George F. Circulating endothelial cells as a marker of endothelial injury in severe COVID-19 // J. Infect. Dis. 2020; 222 (11): 1789–1793. Doi: 10.1093/infdis/jiaa528.

79. Helms J., Tacquard C., Severac F., Leonard-Lorant I., Ohana M., Delabranche X., Merdji H., Clere-Jehl R., Schenck M., Fagot Gandet F., Fafi-Kremer S., Castelain V., Schneider F., Grunebaum L., Anglés-Cano E., Sattler L., Mertes P. M., Meziani F. High risk of thrombosis in patients with severe SARS-CoV-2 infection: a multicenter prospective cohort study // Inten. Care Med. 2020; 46 (6): 1089–1098. Doi: 10.1007/s00134-020-06062-x.

80. Wadowski P. P., Jilma B., Kopp C. W., Ertl S., Gremmel T., Koppensteiner R. Glycocalyx as Possible Limiting Factor in COVID-19 // Front. Immunol. 2021; (12): 607306. Doi: 10.3389/fimmu.2021.607306.

81. Fodor A., Tiperciuc B., Login C., Orasan O., Lazar A. L., Buchman C., Hanghicel P., Sitar-Taut A., Suharoschi R., Vulturar R., Cozma A. Endothelial Dysfunction, Inflammation, and Oxidative Stress in COVID-19-Mechanisms and Therapeutic Targets // Oxid. Med. Cell Longev. 2021; (2021): 8671713. Doi: 10.1155/2021/8671713.

82. De Lorenzo A., Estato V., Castro-Faria-Neto H. C., Tibirica E. Obesity-related inflammation and enljthelial dysfunction in COVID-19: impact on disease severity // J. Inflammation Research. 2021; (14): 2267–2272. Doi: 10.2147/JIR.S282710.

83. Coutinho T., Turner S. T., Kullo I. J. Adverse effects of long-term weight gain on microvascular endothelial function // Obes. Res. Clin. Pract. 2018; 12 (5): 452–458. Doi: 10.1016/j.orcp.2018.06.008.

84. Liu K., Fang Y.-Y., Deng Y., Liu W., Wang M.-F., Ma J.-P., Xiao W., Wang Y.-N., Zhong M.-H., Li C.-H., Li G.-C., Liu H.-G. Clinical characteristics of novel coronavirus cases in tertiary hospitals in Hubei Province // Chin. Med. J. 2020; 133 (9): 1025–1031. Doi: 10.1097/CM9.0000000000000744.

85. Huang C., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y., Zhang L., Fan G., Xu J., Gu X., Cheng Z., Yu T., Xia J., Wei Y., Wu W., Xie X., Yin W., Li H., Liu M., Xiao Y., Gao H., Guo L., Xie J., Wang G., Jiang R., Gao Z., Jin Q., Wang J., Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China // Lancet. 2020; 395 (10223): 497–506. Doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

86. Wang W., He J., Lie Puyi, Huang Liyan, Wu S., Lin Eon gping, Liu Xiaoqing. The definition and risks of cytokine release syndrome-like in 11 COVID-19-Infected pneumonia critically ill patients: disease characteristics and retrospective analysis // Intensive Care Crit. Care Med. 2020. Doi: 10.1101/2020.02.26.20026989.

87. Chen C., Zhang X. R., Ju Z. Y., He W. F. Advances in the research of cytokine storm mechanism induced by Corona Virus Disease 2019 and the corresponding immunotherapies // Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2020; (36): E005. Doi: 10.3760/cma.j.cn501120-20200224-00088.

88. Karki R., Sharma B. R., Tuladhar S., Williams E. P., Zalduondo L., Samir P., Zheng M., Sundaram B., Banoth B., Malireddi R. K. S., Schreiner P., Neale G., Vogel P., Webby R., Jonsson C. B., Kanneganti T. D. Synergism of TNF-α and IFN-γ Triggers Inflammatory Cell Death, Tissue Damage, and Mortality in SARS-CoV-2 Infection and Cytokine Shock Syndromes // Cell. 2021; 184 (1): 149–168.e17. Doi: 10.1016/j.cell.2020.11.025.

89. O’Sullivan J. M., Gonagle D. M., Ward S. E., Preston R. J. S., O’Donnell J. S. Endothelial cells orchestrate COVID-19 coagulopathy // The Lancet Haematology. 2020; 7 (8): e553–e555. Doi: 10.1016/S2352-3026(20)30215-5.

90. Smadja D. M., Guerin C. L., Chocron R., Yatim N., Boussier J., Gendron N., Khider L., Hadjadj J., Goudot G., Debuc B., Juvin P., Hauw-Berlemont C., Augy J. L., Peron N., Messas E., Planquette B., Sanchez O., Charbit B., Gaussem P., Duffy D., Terrier B., Mirault T., Diehl J. L. Angiopoietin-2 as a marker of endothelial activation is a good predictor factor for intensive care unit admission of COVID-19 patients // Angiogenesis. 2020; 23 (4): 611–620. Doi: 10.1007/s10456-020-09730-0. Epub 2020 May 27.PMID: 32458111

91. Lippi G., Plebani M. Procalcitonin in patients with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): a meta-analysis // Clin. Chim. Acta. 2020; (505): 190–191. Doi: 10.1016/j.cca.2020.03.004.

92. Hu R., Han C., Pei S., Yin M., Chen X. Procalcitonin levels in COVID-19 patients // Int. J. Antimicrob. Agents. 2020; 56 (2): 106051. Doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.106051.

93. Chioh F. W., Fong S. W., Young B. E., Wu K. X., Siau A., Krishnan S., Chan Y. H., Carissimo G., Teo L. L., Gao F., Tan R. S., Zhong L., Koh A. S., Tan S. Y., Tambyah P. A., Renia L., Ng L. F., Lye D. C., Cheung C. Convalescent COVID-19 patients are susceptible to endothelial dysfunction due to persistent immune activation // Elife. 2021; (10). Doi: 10.7554/eLife.64909.

94. Willems L. H., Nagy M., Ten Cate H., Spronk H. M. H., Groh L. A., Leentjens J., Janssen N. A. F., Netea M. G., Thijssen D. H. J., Hannink G., van Petersen A. S., Warlé M. C. Sustained inflammation, coagulation activation and elevated endothelin-1 levels without macrovascular dysfunction at 3 months after COVID-19 // Thromb. Res. 2022; (209): 106–114. Doi: 10.1016/j.thromres.2021.11.027.

95. Liu T., Zhang L., Joo D., Sun S. C. NF-kappaB signaling in inflammation // Signal. Transduct. Target Ther. 2017; (2): 17023.

96. Айтбаев К. А. Эпигенетические механизмы кардиопротекции: в фокусе – активация сиртуинов / К. А. Айтбаев [и др.] // Архивъ внутренней медицины. – 2021. – Т. 11, № 6 (62). – С. 424–432. Doi: 10.20514/2226-6704-2021-11-6-424-432.

97. Napoli C., Balestrieri M. L., Sica V., Lerman L. O., Crimi E., De Rosa G., Schiano C., Servillo L., D’Armiento F. P. Beneficial effects of low doses of red wine consumption on perturbed shear stress-induced atherogenesis // Heart Vessels. 2008; 23 (2): 124–133. Doi: 10.1007/s00380-007-1015-8.

98. Annecke T., Chappell D., Chen C., Jacob M., Welsch U., Sommerhoff C. P., Rehm M., Conzen P. F., Becker B. F. Sevoflurane preserves the endothelial glycocalyx against ischaemia-reperfusion injury // Br. J. Anaesth. 2010; 104 (4): 414–421. Doi:10.1093/bja/aeq019.

99. Kozar R. A., Peng Z., Zhang R., Holcomb J. B., Pati S., Park P., Ko T. C., Paredes A. Plasma restoration of endothelial glycocalyx in a rodent model of hemorrhagic shock // Anesth. Analg. 2011; 112 (6): 1289–1295. Doi: 10.1213/ANE.0b013e318210385c.

100. Brettner F., Chappell D., Nebelsiek T., Hauer D., Schelling G., Becker B. F., Rehm M., Weis F. Preinterventional hydrocortisone sustains the endothelial glycocalyx in cardiac surgery // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2019; 71 (1): 59–70. Doi:10.3233/CH-180384.

101. Uchimido R., Schmidt E. P., Shapiro N. I. The glycocalyx: a novel diagnostic and therapeutic target in sepsis // Crit. Care. 2019; 23 (1): 16. Doi:10.1186/s13054-018-2292-6.