ОБЗОРЫ
Рассмотрено участие эндотелия и эндотелиального гликокаликса в системной воспалительной реакции. Роль эндотелия в механизмах воспаления двояка и зависит от характера воспалительного процесса в организме. Реакция эндотелиоцитов на локальное воспаление имеет физиологический регулируемый характер и направлена на успешную элиминацию патогена, восстановление тканевого гомеостаза. При системном воспалении эндотелий является наиболее «страдающей» структурой организма. Вместе с тем эндотелиоциты могут выступать в роли источника медиаторов системного воспаления, поддерживая патологический воспалительный процесс. Обсуждается проблема генерализации воспаления, при котором возникающая эндотелиопатия замыкает порочный круг, являясь и следствием системного воспаления, и причиной его пролонгирования и усиления. Наиболее демонстративно связь повреждения эндотелия и системного воспаления проявилась в патогенезе новой коронавирусной инфекции. Предшествующая эндотелиальная дисфункция обуславливает тяжелое течение COVID-19 с развитием «цитокинового шторма» и коагулопатии, способных привести к гибели организма. Инфекция SARS-CoV-2 индуцирует длительную эндотелиальную дисфункцию, регистрируемую после элиминации вируса из организма. Предполагается, что эффективным подходом к профилактике тяжелых форм COVID-19 может быть раннее выявление повреждения эндотелия регистрацией в крови пациентов маркеров распада эндотелиального гликокаликса. Лекарственные средства, обладающие эндотелийпротективным эффектом, способны уменьшить риск тяжелого течения новой коронавирусной инфекции и нивелировать проявления long-COVID.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ (КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)
Введение. Большое значение факторов риска, в частности артериальной гипертонии (АГ) и холестерина липопротеидов низкой плотности (ХСЛПНП), в развитии сердечно-сосудистых заболеваний делает весьма актуальным получение информации о характере изменения микроциркуляции (МЦ) – ключевого звена в процессе поддержания гомеостаза организма, под их сочетанным воздействием.
Цель – оценить функциональное состояние микрососудистого русла кожи методом лазерной допплеровской флоуметрии у пациентов с АГ и при сочетании АГ с гиперхолестеринемией.
Материалы и методы. Исследованы 37 практически здоровых человек и 94 пациента с АГ 2–3-й степени, которые были разделены на 2 группы: 1-я – с уровнем ХСЛПНП ≤ 3,5 ммоль/л (n = 35) и 2-я – с уровнем ХСЛПНП > 3,5 ммоль/л (n = 59). МЦ кожи предплечья исследовали методом лазерной допплеровской флоуметрии. Оценивали показатели базального кровотока, амплитудно-частотный спектр его колебаний, нутритивный кровоток, показатели окклюзионной пробы.
Результаты. При анализе структуры ритмов колебаний кровотока выявлено статистически значимое снижение нормированных показателей их амплитуды в эндотелиальном и миогенном частотных диапазонах у пациентов с повышенным уровнем ХСЛПНП, по сравнению с пациентами 1-й группы, на 19,7 и 9,7 % (р = 0,045) соответственно, что указывает на депрессию эндотелиальной функции и констрикцию прекапиллярного сегмента МЦ. Эти изменения сопровождаются снижением резерва микрососудистого кровотока на 9,1 % во 2-й группе пациентов (р = 0,044), выраженной тенденцией к сокращению капиллярной перфузии и активизацией кровотока через артериоло-венулярные шунты.
Заключение. У пациентов с сочетанием АГ и атерогенной гиперлипидемии выявлены более выраженные, по сравнению с пациентами с АГ, функциональные нарушения МЦ, характеризующиеся эндотелиальной дисфункцией, констрикцией прекапиллярного сегмента, снижением резервного потенциала тканевой гемоперфузии.
Введение. Ультразвуковое исследование вен нижних конечностей рекомендуют использовать для выявления венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) у пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК), однако
тайминг проведения исследований остается неопределенным, что создает необходимость изучения распространенности ВТЭО и ассоциированных показателей в разные временные промежутки от начала госпитализации.
Цель – изучение распространенности тромбоза вен нижних конечностей по результатам ультразвукового исследования и сопоставление с распространенностью ассоциированных показателей (уровня D-димера в крови, риска ВТЭО по шкале Padua) у пациентов с ОНМК в первые трое суток госпитализации.
Материалы и методы. В исследование включены 50 пациентов, госпитализированных в ГКБ им. С. П. Боткина ДЗ г. Москвы с ОНМК. Выполнено ультразвуковое исследование вен нижних конечностей, определен уровень D-димера в крови, оценен риск ВТЭО по шкале Padua в первые трое суток госпитализации. Изучена распространенность данных показателей.
Результаты. Повышение D-димера выявлено у большинства пациентов: у 84 % всех пациентов (42 из 50), у 85 % пациентов с ишемическим инсультом (34 из 40), у 78 % с геморрагическим инсультом (7 из 9) и у единственного пациента с ТИА. Риск ВТЭО по Padua был высоким (≥ 4 баллов) у 30 % всей выборки (15 из 50), 32,5 % пациентов с ишемическим инсультом (13 из 40) и 22 % с геморрагическим инсультом (2 из 9). Распространенность тромбоза глубоких вен нижних конечностей, по результатам ультразвукового исследования, составила 6 % (3 из 50), что в 14 раз меньше повышения D-димера и в 5 раз меньше высокого риска ВТЭО по шкале Padua. Активный онкологический процесс был у 66 % пациентов с тромбозом (2 из 3).
Заключение. Распространенность тромбоза глубоких вен нижних конечностей, по результатам ультразвукового исследования, у пациентов с ОНМК в первые трое суток госпитализации существенна, однако факторы, выделяющие данных пациентов, нуждаются в уточнении. Ввиду значительно меньшей распространенности повышения D-димера в крови и высокого риска ВТЭО по Padua у пациентов с ОНМК в данный период госпитализации, по сравнению с тромбозом глубоких вен нижних конечностей, перспективы использования данных показателей для отбора на ультразвуковое исследование сомнительны. Выделяющим фактором риска ВТЭО по шкале Padua у 66 % пациентов с выявленным тромбозом глубоких вен нижних конечностей в первые трое суток госпитализации c ОНМК был активный онкологический процесс.
Введение. Результаты исследований, посвященных влиянию биологического пола на параметры микрогемодинамики, неоднозначны. Сегодня нет работ, оценивающих половые особенности микрогемодинамики при помощи нового метода некогерентной оптической флуктуационной флоуметрии (НОФФ).
Цель – исследовать половые различия кожной микрогемодинамики, оцененные методом НОФФ, у здоровых добровольцев.
Материалы и методы. В исследование были включены 27 здоровых добровольцев: 10 мужчин и 17 женщин. Группы были сопоставимы по полу, возрасту и основным клиническим параметрам. Исследование перфузии проводили с помощью метода НОФФ. Измерение проводили в ходе окклюзионной пробы на руке и тепловой пробы на тыле стопы и большом пальце ноги. Реактивность микроцикуляции рассчитывали как относительное увеличение перфузии в ответ на вазодилатационный стимул.
Результаты. У женщин медиана уровня базовой перфузии была значимо ниже, чем у мужчин, на руке и тыле стопы (рука: 10 [6; 13] ПЕ vs. 15 [10; 19] ПЕ, p = 0,035; нога: 0,78 [0,68; 0,97] ПЕ vs. 1,13 [0,99; 1,29] ПЕ, p = 0,003). Реактивность микроциркуляции в ответ на тепловой и окклюзионный стимулы у женщин была значимо выше, чем у мужчин
(p < 0,05). Так, на 3-й минуте нагрева у женщин перфузия выросла в 5,39 [4,32; 6,64] раза, у мужчин в 3,47 [3,13; 4,65] раза (p = 0,018); после снятия окклюзии перфузия у женщин выросла в 1,93 [1,37; 3,02] раза, а у мужчин в 1,14 [1,01; 1,74] раза (p = 0,011).
Заключение. Показана более высокая реактивность микрогемодинамики у здоровых женщин, чем у мужчин. Детерминированные полом особенности эндотелиальной функции могут лежать в основе более низкого сердечно-сосудистого риска у женщин по сравнению с мужчинами.
КЛИНИЧЕСКИЙ РАЗБОР
Представлен клинический случай поздней диагностики коарктации аорты (КоА) у 39-летней женщины. Понимая, что КоА является редкой врожденной патологией, диагностируемой и корректируемой в основном в детстве, врачи, курирующие пациентов старше 18 лет, часто исключают из своего диагностического поиска эту болезнь. Между тем
представленный клинический случай демонстрирует характерные жалобы и особенности анамнеза, которые позволили бы при внимательном их анализе установить диагноз намного раньше.
Основная цель публикации – напомнить врачам первичного звена об измерении артериального давления на верхних и нижних конечностях у молодых пациентов с артериальной гипертонией, без отягощенного по сердечно-сосудистым заболеваниям анамнеза, а также при исключении наиболее частых причин вторичных гипертоний – патологии эндокринной системы, почек и их сосудов.
Кроме того, авторы ставят ряд интересных практических вопросов, которые вытекают из представленной клинической ситуации, на которые дают развернутые ответы в дискуссионной части статьи.
Представлено описание клинического случая пациентки 85 лет с синдромом Хайда: рецидивирующие желудочно-кишечные кровотечения вследствие ангиодисплазии желудка и кишечника в сочетании с приобретенным разрушением крупных мультимеров фактора фон Виллебранда при тяжелом аортальном стенозе. В настоящий момент сохраняется сложность в постановке диагноза у таких пациентов, что затрудняет выполнение своевременного оперативного вмешательства. С учетом возраста пациентки, выраженности проявлений сердечной недостаточности, высокого риска осложнений оперативного вмешательства методом выбора явилась транскатетерная имплантация аортального клапана (TAVI). Хирургическая коррекция порока сердца в данном случае направлена не только на лечение его клинических проявлений, но и на устранение причины рецидивирующих желудочно-кишечных кровотечений при синдроме Хайда.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)
Введение. Известно, что в развитии системных нарушений микроциркуляции определенное значение имеет гендерная принадлежность. Однако особенности реактивности микрососудов и их функциональный резерв недостаточно изучены.
Цель – изучение гендерных особенностей реактивности сосудов микроциркуляторного русла кожи крыс по данным лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) в условиях проведения функциональных проб.
Материалы и методы. Исследование проводили на самцах и самках крыс стока Wistar. В эксперимент отбирали самок с устойчивым 4-дневным эстральным циклом по данным кольпоцитограммы. Методом ЛДФ оценивали исходную перфузию кожи и ее динамику в условиях проведения пробы с локальной контактной гипотермией, вызванной термоэлементом. Распределение температурных полей оценивали с помощью тепловизора FLIR ONE Pro.
Результаты. При контактном охлаждении кожи развивалась реакция сосудов микроциркуляторного русла, имеющая фазный характер. Сразу после воздействия локальная контактная гипотермия сопровождалась значимым снижением температуры кожи и тканевой перфузии (в зоне лазерной флоуметрии). При этом процент редукции кожного кровотока (Q %) у самцов был выше, чем у самок, и составил 54 % от исходных значений. Максимальная перфузия после восстановления кровотока отмечена на 5-й минуте у самцов, на 3-й минуте у самок и составила 147 % и 149,9 % соответственно. Исходный кровоток в микрососудах кожи в разных фазах эстрального цикла у самок статистически значимо не отличался. Однако при проведении функциональной пробы в стадии проэструса, характеризующейся максимальной секрецией эстрогенов яичниками, вазоконстрикция была менее выражена, чем в других фазах цикла.
Заключение. Выявленные особенности редукции кровотока с последующей «холодовой вазодилатацией» в условиях проведения проб с локальной контактной гипотермией свидетельствуют о бóльшем функциональном резерве микрососудов и более эффективном механизме ауторегуляции системы микроциркуляции крови у самок крыс.
Введение. Одним из актуальных и недостаточно исследованных вопросов гемодинамики печени являются возрастные изменения показателей кровотока и морфометрии стенки воротной вены печени.
Цель – изучить изменения портальной гемодинамики и провести морфометрический анализ стенки воротной вены крыс в различные возрастные периоды.
Материалы и методы. Исследование проведено на 60 беспородных крысах обоего пола массой 120–350 г, разделенных на три возрастные группы. В I группу вошло 20 крыс в возрасте 1 месяца, во II – 20 крыс в возрасте 6–12 месяцев и в III – 20 крыс в возрасте более 18–24 месяцев. Изучение качественных и количественных показателей гемодинамики в воротной вене печени выполняли с помощью ультразвуковых сканеров под золетил-ксилазиновым наркозом. Выполняли морфометрическое исследование воротной вены. Цифровые данные обрабатывали методами вариационной статистики.
Результаты. Диаметр воротной вены во II и III группах был больше соответствующего показателя в I группе (R = – 0,40 и R = 0,64 соответственно). Показатель усредненной по времени средней скорости кровотока во II возрастной группе увеличился по сравнению с I группой на 9,11 %, в III группе уменьшился на 10,43 % (различия статистически недостоверны). Показатель объемной скорости кровотока умеренно увеличился во II и III возрастных группах по сравнению с I группой (на 13,07 % и 11,13 % соответственно; различие статистически недостоверно). Показатель отношения объемной скорости кровотока к массе животного во II возрастной группе увеличился по сравнению с I группой на 3,85 %, в III группе уменьшился на 11,54 % (различия статистически недостоверны). Так как масса животных с возрастом достоверно увеличилась, то можно считать, что объемная скорость кровотока в воротной вене у животных предстарческого возраста несколько уменьшилась. У крыс зрелого и предстарческого возраста наблюдались достоверное уменьшение толщины мышечной оболочки, индекса Керногана и ширины коллагенового слоя.
Заключение. Возрастные изменения портальной гемодинамики крыс заключались в незначительном достоверном увеличении диаметра воротной вены и площади ее поперечного сечения. Статистически значимых изменений линейных и объемных показателей кровотока от возраста и массы животных не выявлено. Обнаружены выраженные изменения морфометрических показателей стенки воротной вены крыс различных возрастных групп. Старение стенки воротной вены у крыс зрелого и предстарческого возраста заключалось в достоверном уменьшении толщины мышечной оболочки, индекса Керногана и ширины коллагенового слоя.
Введение В механизме действия высокоинтенсивного фокусированного ультразвука (HIFU) при лечении опухолей имеют значение не только повреждение клеток, но и сопутствующие нарушения микрогемоциркуляции, закономерности изменений которых изучены недостаточно.
Цель исследования – анализ перфузии по периметру опухоли в зависимости от экспозиции HIFU воздействия.
Материалы и методы. Использовали стенд для HIFU-терапии (ООО «МТЛ»). Режим: интенсивность – 8,2 кВт/см2 в фокусном пятне 0,6 мм с частотой 1,4 МГц и экспозициями 150, 200, 250 и 500 мс.
Объект исследования – сосудистая сеть лимфосаркомы Плисса. Контроль температуры ткани опухоли осуществляли с помощью термографа Т-8 (Россия), для измерения кровотока использовали лазерный допплерограф BLF21 (USA).
Результаты. Сразу после НIFU-воздействия с экспозициями от 150–250 мс отмечали снижение перфузии до 1,06 перфузионной единицы (пф. ед.) в центральной зоне (р < 0,01) по сравнению в контролем, но с увеличением к 30-й минуте до 1,22 пф. ед. При экспозиции 500 мс признаков улучшения перфузии не выявлено. В периферической зоне на фоне снижения кровотока до 3,6 пф. ед. (р < 0,05) к 30-й минуте эксперимента отмечали восстановление гиперперфузии до 5,86 пф. ед. при всех экспозициях. В центральной зоне наблюдалось резкое снижение микроциркуляции, вероятно, вызванное повреждением сосудов, на периферии опухоли изменения перфузии имели фазный и обратимый характер.
Заключение. Увеличение экспозиции HIFU-индуцированного воздействия коррелирует с ростом температуры в ткани лимфосаркомы Плисса вблизи фокуса воздействия. При однократном облучении HIFU с разной экспозицией лимфосаркомы Плисса крыс регистрируются характерные изменения перфузии в центральной и периферической зонах опухоли, выраженность которых зависит от продолжительности действия ультразвука и характеризуется зональным распределением кровотока, обусловленного формированием зон необратимого и обратимого повреждения микрогемоциркуляции.
ЛЕКЦИИ
Статья посвящена актуальной теме – корректному использованию современных статистических методик в анализе данных. Понимая сложность выбора статистического метода анализа собственных данных, его проведения и корректной трактовки, подчеркивается важность взаимодействия ученого-медика (биолога) с профессионалами по биостатистике. В статье в доступной форме расставлены акценты на правильном представлении собственных результатов в табличном и иллюстративном материале, напоминается о различиях между нормальным и ненормальным распределениями количественных признаков в совокупности. Приводятся примеры использования многомерных методов – дискриминантного анализа и логистической регрессии. На примере собственных результатов изучения микроциркуляции методом биомикросокпии бульбарной конъюнктивы авторы показывают возможности этих сложных и нечасто используемых исследователями статистических методик. В выводах подчеркивается необходимость сотрудничества исследователя-медика (биолога) со специалистами по биомедицинской статистике для корректного применения статистических методик, максимального извлечения полезной информации из собственных первичных данных, а также помощи в интерпретации полученных результатов. Авторы приводят обширный список статистической литературы, изучение которой может помочь ученым-медикам разобраться в этой сложной науке.
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
Введение. Церебральная микроангиопатия – это ведущая причина сосудистых когнитивных расстройств с деменцией в финале заболевания.
Цель – по данным собственных наблюдений изучить спектр лакунарных синдромов у пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения и представить описание редких клинических вариантов поражения.
Материалы и методы. Обследованы 18 пациентов (10 мужчин и 8 женщин) в возрасте от 33 до 66 лет (средний возраст 52,33 года), в остром периоде лакунарных инсультов (ЛИ). Изучали неврологический статус, данные лабораторно-инструментального, логопедического и нейропсихологического тестирования. Диагноз ЛИ верифицировали с помощью магнитно-резонансной томографии.
Результаты. Лакунарные инсульты чаще встречались у пациентов зрелого возраста (72,22 %), страдавших артериальной гипертензией (88,89 %) в сочетании с ожирением (44,44 %); реже – у больных атеросклерозом коронарных и церебральных артерий (27,78 %), сахарным диабетом 2 типа (22,22 %). Преобладал сенсомоторный гемисиндром (44,44 %). Реже выявлялись другие классические лакунарные синдромы: с одинаковой частотой (16,67 %) – изолированная гемигипестезия и «гемибаллизм /гемихорея», а также «дизартрия – неловкая рука» (11,11 %). Преимущественная локализация поражения – правое полушарие (88,89 %), внутренняя капсула (66,67 %), редко – таламус (27,78 %). Множественные ЛИ были зарегистрированы в 27,78 % случаев, в том числе у пациентов с тандемными атеростенозами церебральных артерий. Представлены описания двух клинических наблюдений ЛИ.
Заключение. Клинически доминировал сенсомоторный гемисиндром. Мы наблюдали и более редкие расстройства – бульбарный синдром с анартрией при двустороннем поражении колена внутренней капсулы и гиперкинетический синдром с миоклониями дыхательного, голосового и артикулярного аппарата. Преобладало правополушарное поражение с локализацией очагов во внутренней капсуле, редко страдал таламус. Множественные ЛИ были зарегистрированы в 27,78 % случаев. Прогностически неблагоприятны ЛИ у больных неконтролируемой артериальной гипертензией в сочетании с тандемными стенозами экстра- и интрацеребральных артерий с когнитивными расстройствами, затруднявшими курацию пациентов. Отмечена актуальность нейровизуализации ЛИ у пациентов с избыточной массой тела.
ЮБИЛЕЙ
ISSN 2712-9756 (Online)