Интенсивность образования тромбина и сократительная способность миокарда у больных ишемической болезнью сердца после коронарного стентирования

Цель исследования - изучить связь интенсивности образования тромбина, оцененной с помощью теста генерации тромбина (ТГТ) в бедной тромбоцитами плазме, и сократительной способности миокарда у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) до и после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ). Материал и методы. В исследовании участвовали 75 больных ИБС от 40 до 75 лет, которым было выполнено ЧКВ в экстренном (10 больных) и плановом (65 больных) порядке, а также 35 человек, сопоставимых по полу и возрасту без клинических проявлений ИБС. Исследовалась венозная кровь, полученная до, через 6 и 12 месяцев после ЧКВ. В эти же сроки выполнялась стресс-ЭхоКГ. Интенсивность образования тромбина оценивали с помощью ТГТ, выполненного в бедной тромбоцитами плазме и модифицированного добавлением в реакционную смесь человеческого рекомбинантного тромбомодулина (rh-TM) для оценки степени активации системы протеина С. Результаты исследования. Выявленная связь между параметрами стресс-ЭхоКГ, характеризующими сократительную способность миокарда (фракция выброса (ФВ) левого желудочка и нарушение регионарной сократимости (НРС)) и показателями ТГТ, отражающими интенсивность (ETPи Peak) и скорость образования тромбина (V), более выражена у экстренных больных. Наличие обратной корреляционной связи между ФВ и НРС и процентом снижения V, ETP и Peak после добавления rh-ТМ, а также более значимая связь ФВ и НРС с показателями ТГТ в постановке сЛ-ТМ демонстрируют роль системы протеина С в изменении сократительной способности миокарда. Интенсивность образования тромбина также сопряжена с артериальной гипертензией. Заключение. Установлено, что показатели ТГТ связаны с параметрами стресс-ЭхоКГ. Более чувствительными к изменениям интенсивности образования тромбина оказались фракция выброса левого желудочка, индекс нарушения регионарной сократимости миокарда и артериальная гипертензия, в том числе и гипертензивная реакция на физическую нагрузку.

тест генерации тромбина, стресс-эхокардиография, тромбомодулин, система протеина С, ишемическая болезнь сердца, чрескожное коронарное вмешательство, thrombin generation test, stress echocardiography, thrombomodulin, protein C system, coronary artery disease, percutaneous coronary intervention

1. Kamphuisen P. W. Thrombogenicity in patients with percutaneous coronary artery intervention and dual antiplatelet treatment // Eur. Heart J. 2008. Vol. 29. № 14. Р. 1699-1700.

2. Gudmundsdyttir I. J., Lang N. N., Boon N. A. et al. Role of the Endothelium in the Vascular Effects of the Thrombin Receptor (Protease-Activated Receptor Type 1) in Humans // J. Am. Coll. Cardiol. 2008. № 51(18). Р. 1749-1756. doi: 10.1016/j.jacc.2007.12.047.

3. Godin D., Rioux F., Marceau F., Drapeau G. Mode of action of thrombin in the rabbit aorta // Br. J. Pharmacol. 1995. Vol. 115. № 6. Р. 903-908.

4. Hird R. B., Crawford F. A. Jr., Mukherjee R., Spinale F. G. Direct effects ofthrombin on myocyte contractile function // Ann. Thorac. Surg. 1995. № 9 (2). Р. 288-293.

5. DeBord L. Manual for stress echocardiography. Burlingame, CA, LWDC&E, 1993. 206 p.

6. Hemker H. C., Giesen P., Al Dieri R. et al. Calibratedautomated thrombin generation measurement in clotting plasma // Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2003. № 33. Р. 4-15.

7. Dargaud Y., Trzeciak M. C., Bordet J. C. et al. Use of calibrated automated thrombinography +/- thrombomodulin to recognize the prothrombotic phenotype // Thromb. Haemost. 2006. № 96 (5). Р. 562-567.

8. Siller-Matula J. M., Schwameis M., Blann A. et al. Thrombin as a multi-functional enzyme. Focus on in vitro and in vivo effects // Thromb Haemost. 2011. № 106 (6). Р. 1020-1033.

9. Yang Z., Arnet U., Bauer E. et al. Thrombin-induced endothelium-dependent inhibition and direct activation of platelet-vessel wall interaction. Role of prostacyclin, nitric oxide, and thromboxane A2 // Circulation. 1994. Vol. 89. № 5. Р. 2266-2272.

10. Godin D., Rioux F., Marceau F., Drapeau G. Mode of action of thrombin in the rabbit aorta // Br. J. Pharmacol. 1995. Vol. 115. № 6. Р. 903-908.

11. Березовская Г. А., Петрищев Н. Н., Папаян Л. П. и др. Интенсивность образования тромбина у больных ишемической болезнью сердца после коронарного стентирования // Атеротромбоз. 2015. № 2. С. 19-27.

12. Berezovskaya G. A., Petrishchev N. N., Papajan L. P. et al. Intensity of thrombin formation in patients with ischemic heart disease after coronary stenting // Atherothrombosis. 2015. № 2. Р. 19-27.

13. Siller-Matula J. M., Bayer G., Bergmeister H. et al. An experimental model to study isolated effects of thrombin in vivo // Thromb Res. 2010. Vol. 126. № 5. Р. 454-461.

14. Lattova V., Prochazka M., Prochazkova J. et al. Preeclampsia and thrombin generation test// Ceska Gynekol. 2013. № 78(5). Р. 466-472.