Полиморфизм Arg72Pro (rs1042522) гена TР53 у пациентов с ишемической болезнью сердца – влияние на отдаленный прогноз после аортокоронарного шунтирования

Введение. Поиск генетических детерминант развития сердечно-сосудистых заболеваний занимает важное место в концепции персонализированной медицины. Цель. Оценить влияние полиморфизма Arg72Pro (rs1042522) гена ТP53 на отдаленный прогноз у пациентов c ишемической болезнью сердца (ИБС), подвергшихся аортокоронарному шунтированию (АКШ). Материалы и методы. В исследование было включено 89 пациентов со стабильной ИБС и многососудистым поражением коронарных артерий (КА). Первая выборка – 61 человек, с вариантами Аrg/Arg и Arg/Pro. Вторая – 28 человек с вариантом Pro/Pro. У пациентов оценивалось ремоделирование миокарда, качество жизни больных, а также клинические данные за 18 месяцев наблюдения. Результаты. У больных с вариантами Аrg/Arg и Arg/Pro гена ТР53 за период наблюдения произошло увеличение конечно-диастолического объема (КДО) и конечно-систолического объема (КСО) левого желудочка (ЛЖ) в I выборке: 104,4±4,2 мл и 45,8±3,5 мл соответственно, через год после АКШ – 113,3±5,6 мл и 52,4±4,7 мл (p<0,05). Подобная отрицательная динамика КДО и КСО ЛЖ во II группе не отмечалась. Качество жизни по Миннесотской шкале до АКШ в I когорте было 27,3±2,4 балла, а через 18 месяцев – 22,6±2,1 (р=0,126). Во II группе – 32,8±1,9, а на отдаленном этапе наблюдения – 20,9±2,2 балла (р<0,001). Острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности (ОДХСН) в отдаленном периоде наблюдения в I группе развилась у 19 (32,2 %) больных, тогда как во II – у 3 (10,7 %) (ОШ 3,96; 95 % ДИ: 1,06–14,76; р=0,036). Заключение. У пациентов с вариантами Arg/Arg и Arg/Pro гена TP53 отмечается прогрессирование ремоделирования ЛЖ, а также в 4 раза повышенный риск развития ОДХСН в течение 18 месяцев после АКШ. Среди больных с аллелем Pro качество жизни после АКШ улучшается.

1. Heusch G. Myocardial ischemia: lack of coronary blood flow, myocardial oxygen supply-demand imbalance, or what? // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2019;316(6):H1439–H1446. Doi: 10.1152/ajpheart.00139.2019.

2. Галагудза М.М., Сонин Д.Л., Александров И.В. Гибернация миокарда: молекулярные механизмы, клиническая значимость и методы диагностики // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2019. – Т. 18, №3. – С. 9–15. Doi: 10.24884/1682-6655-2019-18-3-9-15.

3. Elsässer A, Vogt AM, Nef H, Kostin S, Möllmann H, Skwara W, Bode C, Hamm C, Schaper J. Human hibernating myocardium is jeopardized by apoptotic and autophagic cell death // J Am Coll Cardiol. 2004;43(12):2191–2199. Doi: 10. 1016/j.jacc.2004.02.053.

4. Dumont P, Leu JI, Della Pietra AC 3rd, George DL, Murphy M. The codon 72 polymorphic variants of p53 have markedly different apoptotic potential // Nat Genet. 2003; 33(3):357–365. Doi: 10.1038/ng1093.

5. Francisco G, Menezes PR, Eluf-Neto J, Chammas R. Arg72Pro TP53 polymorphism and cancer susceptibility: a comprehensive meta-analysis of 302 case-control studies // Int J Cancer. 2011;129(4):920–930. Doi: 10.1002/ijc.25710.

6. Almeida A, Sánchez-Morán I, Rodríguez C. Mitochondrialnuclear p53 trafficking controls neuronal susceptibility in stroke // IUBMB Life. 2021;73(3):582–591. Doi: 10.1002/iub.2453.

7. Bonfigli AR, Sirolla C, Testa R, Cucchi M, Spazzafumo L, Salvioli S, Ceriello A, Olivieri F, Festa R, Procopio AD, Brandoni G, Boemi M, Marra M, Franceschi C. The p53 codon 72 (Arg72Pro) polymorphism is associated with the degree of insulin resistance in type 2 diabetic subjects: a cross-sectional study // Acta Diabetol. 2013;50(3):429–436. Doi: 10.1007/ s00592-012-0450-x.

8. Reiling E, Lyssenko V, Boer JM, Imholz S, Verschuren WM, Isomaa B, Tuomi T, Groop L, Dollé ME. Codon 72polymorphism (rs1042522) of TP53 is associated with changes in diastolic blood pressure over time // Eur J Hum Genet. 2012; 20(6):696–700. Doi: 10.1038/ejhg.2011.240.

9. Kolovou V, Tsipis A, Mihas C, Katsiki N, Vartela V, Koutelou M, Manolopoulou D, Leondiadis E, Iakovou I, Mavrogieni S, Kolovou G. Tumor Protein p53 (TP53) Gene and Left Main Coronary Artery Disease. Angiology // 2018;69(8):730– 735. Doi: 10.1177/0003319718760075.

10. Kulier A, Levin J, Moser R, Rumpold-Seitlinger G, Tudor IC, Snyder-Ramos SA, Moehnle P, Mangano DT; Investigators of the Multicenter Study of Perioperative Ischemia Research Group; Ischemia Research and Education Foundation. Impact of preoperative anemia on outcome in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery // Circulation. 2007;116(5):471–479. Doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.653501.

11. Lee SI, Lee SY, Choi CH, Park CH, Park KY, Son KH. Relation between changes in red blood cell distribution width after coronary artery bypass grafting and early postoperative morbidity // J Thorac Dis. 2018;10(7):4244–4254. Doi: 10.21037/jtd.2018.06.108.

12. Zindrou D, Taylor KM, Bagger JP. Preoperative haemoglobin concentration and mortality rate after coronary artery bypass surgery // Lancet. 2002;359(9319):1747–1748. Doi: 10.1016/S0140-6736(02)08614-2.

13. Hannan EL, Samadashvili Z, Lahey SJ, Culliford AT, Higgins RS, Jordan D, Gold JP, Smith CR, Wechsler A. Predictors of postoperative hematocrit and association of hematocrit with adverse outcomes for coronary artery bypass graft surgery patients with cardiopulmonary bypass // J Card Surg. 2010; 25(6):638–646. Doi: 10.1111/j.1540-8191.2010.01143.x.

14. Frentiu AA, Mao K, Caruana CB, Raveendran D, Perry LA, Penny-Dimri JC, Ramson DM, Segal R, Bellomo R, Smith JA, Liu Z. The Prognostic Significance of Red Cell Distribution Width in Cardiac Surgery: A Systematic Review and Meta-Analysis // J Cardiothorac Vasc Anesth. 2023;37(3):471– 479. Doi: 10.1053/j.jvca.2022.11.015.

15. Kertai MD, Zhou S, Karhausen JA, Cooter M, Jooste E, Li YJ, White WD, Aronson S, Podgoreanu MV, Gaca J, Welsby IJ, Levy JH, Stafford-Smith M, Mathew JP, Fontes ML. Platelet Counts, Acute Kidney Injury, and Mortality after Coronary Artery Bypass Grafting Surgery // Anesthesiology. 2016;124(2):339–352. Doi: 10.1097/ALN.0000000000000959.

16. Костенко В.А., Скородумова Е.А., Федоров А.Н., Кисельгоф О.Г. Влияние дисфункции почек с повышенным уровнем креатинина сыворотки крови на течение и прогноз инфаркта миокарда // Регионарное ровообращение и микроциркуляция. – 2013. – Т. 12, № 2. – С. 55–59. Doi: 10.24884/1682-6655- 2013-12-2-55-59.

17. Fallahzadeh A, Sheikhy A, Ajam A, Sadeghian S, Pashang M, Shirzad M, Bagheri J, Mansourian S, Momtahen S, Hosseini K. Significance of preoperative left ventricular ejection fraction in 5-year outcome after isolated CABG // J Cardiothorac Surg. 2021;16(1):353. Doi: 10.1186/s13019-021-01732-3.

18. Angelini A, Maiolino G, La Canna G, Ceconi C, Calabrese F, Pettenazzo E, Valente M, Alfieri O, Thiene G, Ferrari R. Relevance of apoptosis in influencing recovery of hibernating myocardium // Eur J Heart Fail. 2007;9(4):377–383. Doi: 10.1016/j.ejheart.2006.09.012.

19. Gloria-Bottini F, Saccucci P, Magrini A, Bottini E, Banci M, Papetti F, Nardi P, Scognamiglio M, Pellegrino A, Chiariello L. p53 codon 72 polymorphism and coronary artery disease: evidence of association with left ventricular ejection fraction // Am J Med Sci. 2012;343(2):127–130. Doi: 10.1097/ MAJ.0b013e318223ac71.

20. Nagueh SF, Smiseth OA, Appleton CP, Byrd BF 3rd, Dokainish H, Edvardsen T, Flachskampf FA, Gillebert TC, Klein AL, Lancellotti P, Marino P, Oh JK, Popescu BA, Waggoner AD. Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging // J Am Soc Echocardiogr. 2016;29(4):277–314. Doi: 10.1016/j.echo.2016.01.011.

21. Rector TS, Cohn JN. Assessment of patient outcome with the Minnesota Living with Heart Failure questionnaire: reliability and validity during a randomized, double-blind, placebo-controlled trial of pimobendan. Pimobendan Multicenter Research Group // Am Heart J. 1992;124(4):1017–1025. Doi: 10.1016/0002-8703(92)90986-6.

22. Lagares MH, Silva KSF, Barbosa AM, Rodrigues DA, Costa IR, Martins JVM, Morais MP, Campedelli FL, Moura KKVO. Analysis of p53 gene polymorphism (codon 72) in symptomatic patients with atherosclerosis // Genet Mol Res. 2017;16(3). Doi: 10.4238/gmr16039721.

23. Omrani-Nava V, Hedayatizadeh-Omran A, AlizadehNavaei R, Mokhberi V, Jalalian R, Janbabaei G, Amjadi O, Rahmatpour G, Mozaffari A. TP53 single nucleotide polymorphism (rs1042522) in Iranian patients with coronary artery disease // Biomed Rep. 2018;9(3):259–265. Doi: 10.3892/ br.2018.1121.

24. Kojima S, Iwai N, Tago N, Ono K, Ohmi K, Tsujimoto G, Takagi S, Miyazaki S, Nonogi H, Goto Y. p53Arg72Pro polymorphism of tumour suppressor protein is associated with luminal narrowing after coronary stent placement // Heart. 2004;90(9):1069–1070. Doi: 10.1136/hrt.2002.007047.

25. Bojesen SE, Nordestgaard BG. The common germline Arg72Pro polymorphism of p53 and increased longevity in humans // Cell Cycle. 2008;7(2):158–63. Doi: 10.4161/cc.7.2.5249.