ОБЗОРЫ
Анализируются литературные данные о роли симпатической иннервации коронарных сосудов в регуляции кровообращения сердечной мышцы. Отмечается различный эффект адренергических влияний на коронарное кровообращение в условиях нормальных эпикардиальных артерий и при наличии динамической или органической коронарной обструкции. Высказываются предположения о функциональной роли симпатических влияний на коронарное кровообращение.
Системный атеросклероз может проявляться облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей (ОАСНК), первым клиническим признаком которого является симптом перемежающейся хромоты, а объективным подтверждением наличия гемодинамически значимого поражения магистральных сосудов – снижение значения лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ) до 0,9 и менее. Лечение пациентов с ОАСНК направлено на облегчение симптомов хронической ишемии нижних конечностей и профилактику основных сердечно-сосудистых осложнений атеросклероза. В статье рассматривается алгоритм ведения пациентов с ОАСНК, подчеркивается необходимость эффективной терапии перемежающейся хромоты. Рассмотрены причины ее возникновения, обсуждаются исследования фармакологических
средств, используемых для ее лечения. В обзоре проанализированы результаты опубликованных клинических исследований влияния пропионил-L-карнитина на выраженность перемежающейся хромоты, оценена безопасность его использования. С учетом того, что терапевтические дозы пропионил-L-карнитина имеют хороший профиль безопасности и оказывают положительное влияние при ряде сопутствующих ОАСНК заболеваний, его назначение пациентам с симптомом перемежающейся хромоты следует признать особенно целесообразным. Хотя прием пропионил-Lкарнитина, по-видимому, безопасен, долгосрочных доказательств его безвредности в настоящее время нет, что требует дальнейшего изучения этого препарата.
Проблема клеточного старения является ключевой в определении механизмов старения организма в целом и развития возраст-ассоциированных заболеваний. Изучение факторов, вызывающих активацию программы клеточного старения эндотелия, является важным аспектом расширения превентивных anti-age технологий, направленных на замедление данного процесса и снижения риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы. В данном обзоре освещены современные представления о факторах старения эндотелиальных клеток с акцентом на роль эндогенных изменений гомеостаза эндотелиальных клеток, их предшественниц и микроокружения. В качестве предполагаемых механизмов старения эндотелия рассмотрены дисрегуляция клеточного цикла, митохондриальная дисфункция, изменение гомеостаза белков, истощение пула эндотелиальных клеток-предшественников, а также изменение регуляции программ апоптоза и аутофагии.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ (КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)
Введение. Cвободные легкие цепи (СЛЦ) иммуноглобулинов в настоящее время рассматриваются как полноценные участники воспалительного процесса и эндотелиальной дисфункции не только при плазмаклеточных дискразиях, но и при ряде аутоиммунных заболеваний. Было показано, что повышение их уровня в сыворотке крови может являться неблагоприятным фактором снижения выживаемости как в общей популяции, так и у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). Широкого изучения роли пСЛЦ в патогенезе гломерулярных заболеваний как причины развития почечной дисфункции не проводилось. Целью нашего исследования была оценка взаимосвязи между СЛЦ и показателями ремоделирования миокарда в когорте пациентов с гломерулопатиями. Материалы и методы. Обследованы 97 пациентов с хронической болезнью почек, средний возраст 47,5±14,6 лет, среди них 51 мужчина и 46 женщин. У всех обследуемых диагноз различных гломерулопатий был подтвержден морфологически. Уровень пСЛЦ сыворотки крови был определен нефелометрическим методом «Freelite» («Binding Site Ltd», Великобритания). Скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) рассчитывали по формуле «2021 CKD-EPI Creatinine». Также проводили эхокардиографию с оценкой параметров ремоделирования камер сердца. Результаты. Медиана рСКФ составила 46,8 мл/мин/1,73 м2 (28,7–80,0), уровень СЛЦ-каппа в группе составил 27,4 мг/л (16,8– 48,4), СЛЦ-лямбда – 28,2 мг/л (20,8–43,3). В целом уровень референсные значения для СЛЦ-каппа ((19,4 мг/л) и СЛЦ-лямбда (26,3 мг/л соответственно) были превышены соответственно у 65 % (n=63) и 54 % (n=52) пациентов. С помощью дU-критерия Манна–Уитни удалось выявить достоверные различия средних при нормальном и повышенном уровне пСЛЦ и индексом массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) для СЛЦ-каппа 99,9±31,2 г/м2 против 138,3±30,2 г/м2 , р=0,022, для СЛЦ-лямбда 104,0±36,6 г/м2 против 136,2±64,8 г/м2, p=0,023. Индекс объема левого предсердия (ЛП) также достоверно был выше при более высоких значениях СЛЦ-лямбда (33,8±8,0 мл/м2 против 40,3±11,6 мл/м2 , р=0,031). Корреляционный анализ также продемонстрировал убедительные взаимосвязи показателей ремоделирования сердца и уровня пСЛЦ. Заключение. Уровень пСЛЦ в сыворотке крови отражает активность локального тканевого иммунного воспаления и эндотелиальной дисфункции. Полученные данные свидетельствуют об участии пСЛЦ в механизмах ремоделирования миокарда как одного из этапов кардиоренального континуума при гломерулопатиях различного генеза.
Цель – оценка отличий величин регистрируемых параметров перфузии двух конструктивно различных приборов ЛДФ в группе здоровых лиц трудоспособного возраста. Материалы и методы. В исследование вошли 53 условно здоровых добровольца (м/ж – 30/23) трудоспособного возраста (43±9 лет). Исследование микроциркуляции проводили в положении лежа на тыльной поверхности левого предплечья одновременно двумя приборами ЛДФ – ЛАКК-02 с оптоволоконным зондом передачи и приема данных и портативным анализатором ЛАЗМА-ПФ. Объем исследования – базальная перфузия, дыхательный констрикторный тест (ДП), констрикторный тест с венозной окклюзией (ВО), дилататорная проба с артериальной окклюзией (АО). Результаты. Относительно стационарного варианта,
портативный прибор демонстрирует статистически значимые различия, а именно, более высокие значения уровня тканевой перфузии ‒ 4,27 [3,82; 5,54] пф и 3,44 [3,03; 4,11] пф соответственно, а также амплитуды респираторно обусловленных колебаний кровотока 0,08 [0,06; 0,13] пф и 0,07 [0,06; 0,09] пф, и более низкие значения амплитуды пульсовых колебаний 0,22 [0,19; 0,26] пф и 0,26 [0,2; 0,31] пф и констрикторной активности микрососудов при ДП ‒ 21,5 % [19,2; 29,4] и 40 % [29; 51] и ВО ‒ 27 % [20; 33] и 47 % [42; 56] соответственно. Статистическая значимость различий значений (p<0,05) подтверждена методом однофакторного дисперсионного анализа One-way ANOVA. Для
более полного понимания полученных результатов было проведено численное моделирование распространения оптического излучения двух устройств в коже. Результаты моделирования показали, что зондируемый объем кожи
и глубина проникновения излучения у портативного прибора больше, чем у прибора с оптоволоконным зондом. Полученные результаты позволяют предположить преобладание венулярного звена микроциркуляторного русла кожи в формировании отраженного сигнала у портативного варианта прибора ЛДФ по сравнению с прибором с оптоволоконным зондом. Заключение. Длина волны и конструктивные особенности приборов ЛДФ оказывают влияние на результаты исследования ввиду разного диагностического объема кожи, что рекомендуется учитывать
в научно-клинической работе.
Введение. Несмотря на успехи, достигнутые в ведении пациентов с новой коронавирусной инфекцией (НКИ), регистрируется устойчивый рост разнообразной стоматологической патологии в остром и постковидном периодах, механизмы развития которой окончательно не ясны. Целью данного исследования стала оценка состояния ротовой полости и изучение микроциркуляции тканей пародонта у пациентов в остром периоде НКИ и при хроническом генерализованном пародонтите (ХГП) в сравнительном аспекте. Материалы и методы. Проведено клиническое исследование пациентов с острым течением НКИ средней степени тяжести (n=29) и пациентов с ХГП (n=27) в стадии обострения, выполнены клиническая оценка состояния ротовой полости и тканей пародонта с расчетом клинических индексов, оценка микроциркуляции в тканях пародонта методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛАКК-02, (НПП «Лазма», Россия)), статистический анализ данных. Результаты. В остром периоде НКИ ухудшение гигиенического состояния полости рта и увеличение индексных показателей схожи с явлениями активного воспалительного процесса в тканях пародонта при ХГП, но отличаются меньшей выраженностью. При НКИ зарегистрированы нарушения перфузии тканей пародонта со снижением показателя микроциркуляции на 22,2 % (p<0,05), σ – на 27,5 % (p<0,05) относительно контрольных значений; при ХГП данные нарушения более выражены. Дисрегуляторные явления микроциркуляторных расстройств при НКИ характеризуются снижением миогенного компонента регуляции при повышении влияний сердечных и дыхательных ритмов. Заключение. В остром периоде НКИ патологические изменения состояния тканей пародонта сопряжены с нарушением микроциркуляции и схожи с таковыми при ХГП при отличии дисрегуляторных механизмов.
Введение. Работ, посвященных определению объема IV желудочка с помощью методик прижизненной визуализации у обследуемых в конкретном возрастном периоде с учетом их пола, в современной литературе крайне мало. Цель. Провести сравнительный анализ объема IV желудочка у мужчин и женщин первого и второго периодов зрелого возраста, пожилого и старческого возраста. Материалы и методы. Проведен анализ результатов магнитно-резонансной томографии головного мозга 196 пациентов (102 мужчин и 94 женщин), разделенных на четыре группы. I группа состояла из 50 человек первого периода зрелого возраста (21–35 лет), II – из 52 человек второго периода зрелого возраста (36–59 лет), III – из 50 человек пожилого возраста (56–74 лет); IV группа – из 44 человек старческого возраста (75–88 лет). Определяли объем IV желудочка в режиме реконструкции 3D. Результаты. Установили статистически значимое увеличение параметров объема IV желудочка от первого периода зрелого возраста до старческого возраста. Так, от первого периода зрелого ко второму объем увеличивается у мужчин на 30,3 %, у женщин – на 30,5 % (p<0,01). От второго периода зрелого возраста к пожилому возрасту показатели объема IV желудочка у мужчин возрастают на 35,3 %, у женщин – на 35,0 % (p<0,01). Наконец, от пожилого к старческому возрасту значения объема IV желудочка у мужчин становятся больше на 21,1 %, у женщин – на 20,9 % (p<0,01). Просматривается тенденция к превалированию параметров объема у мужчин в каждом исследуемом возрастном периоде в сравнении с женщинами (p>0,05). Заключение. Таким образом, полученные данные могут стать определенным возрастным «эталоном» в условиях персонифицированной медицины при использовании различных прижизненных методов исследования структур головного мозга, таких как магнитно-резонансная или компьютерная томография, а также являются отправными точками для дальнейшей исследовательской работы.
Введение. Поиск генетических детерминант развития сердечно-сосудистых заболеваний занимает важное место в концепции персонализированной медицины. Цель. Оценить влияние полиморфизма Arg72Pro (rs1042522) гена ТP53 на отдаленный прогноз у пациентов c ишемической болезнью сердца (ИБС), подвергшихся аортокоронарному шунтированию (АКШ). Материалы и методы. В исследование было включено 89 пациентов со стабильной ИБС и многососудистым поражением коронарных артерий (КА). Первая выборка – 61 человек, с вариантами Аrg/Arg и Arg/Pro. Вторая – 28 человек с вариантом Pro/Pro. У пациентов оценивалось ремоделирование миокарда, качество жизни больных, а также клинические данные за 18 месяцев наблюдения. Результаты. У больных с вариантами Аrg/Arg и Arg/Pro гена ТР53 за период наблюдения произошло увеличение конечно-диастолического объема (КДО) и конечно-систолического объема (КСО) левого желудочка (ЛЖ) в I выборке: 104,4±4,2 мл и 45,8±3,5 мл соответственно, через год после АКШ – 113,3±5,6 мл и 52,4±4,7 мл (p<0,05). Подобная отрицательная динамика КДО и КСО ЛЖ во II группе не отмечалась. Качество жизни по Миннесотской шкале до АКШ в I когорте было 27,3±2,4 балла, а через 18 месяцев – 22,6±2,1 (р=0,126). Во II группе – 32,8±1,9, а на отдаленном этапе наблюдения – 20,9±2,2 балла (р<0,001). Острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности (ОДХСН) в отдаленном периоде наблюдения в I группе развилась у 19 (32,2 %) больных, тогда как во II – у 3 (10,7 %) (ОШ 3,96; 95 % ДИ: 1,06–14,76; р=0,036). Заключение. У пациентов с вариантами Arg/Arg и Arg/Pro гена TP53 отмечается прогрессирование ремоделирования ЛЖ, а также в 4 раза повышенный риск развития ОДХСН в течение 18 месяцев после АКШ. Среди больных с аллелем Pro качество жизни после АКШ улучшается.
Введение. Сахарный диабет 2-го типа (СД2) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) являются распространенными и социально-значимыми заболеваниями. Эндотелиальная дисфункция при обоих заболеваниях играет важную роль в прогрессировании изменений в сосудистом русле легких и развитии необратимых изменений в паренхиме. Целью исследования являлось определение особенностей нарушений микроциркуляции легочной ткани по данным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии у пациентов с сочетанием ХОБЛ и СД2 и пациентов только с СД2. Материалы и методы. В работе были проанализированы клинические, лабораторные данные, показатели функции внешнего дыхания, результаты компьютерной томографии и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии легких у пациентов с ХОБЛ в сочетании с СД2 (39 человек), СД2 (32 человека). Статистическая обработка проводилась с использованием параметрических и непараметрических методов анализа. Результаты. Показаны особенности нарушения перфузии паренхимы легких в описанных группах пациентов, описано несоответствие протяженности изменений, выявляемых при радионуклидном исследовании и компьютерной томографии органов грудной полости у пациентов с сочетанием ХОБЛ и СД2. Выявлена корреляционная зависимость между снижением DLCO и наличием субсегментарных дефектов перфузии у пациентов с сочетанием ХОБЛ и СД2. Кроме того, показано, что количество дефектов перфузии неправильной формы достоверно отрицательно коррелировало с ОФВ1 /ЖЕЛ у пациентов с сочетанием ХОБЛ и СД2, что, вероятно, являлось проявлением нарушений микроциркуляции, вызванных бронхиальной обструкцией. Выводы. Нарушения микроциркуляции соответствуют разным структурным изменениям и выявляются на начальных этапах ХОБЛ и СД2. При сочетании ХОБЛ и СД2 нарушения микроциркуляции имеют достоверно бóльшую протяженность, чем участки эмфизематозно измененной легочной ткани, и являются отражением микро- и макроангиопатии.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)
Введение. Микроциркуляторные нарушения сопровождают все стадии развития воспалительных заболеваний пародонта, поэтому их коррекция является важной задачей комплексной терапии пародонтита. Учитывая значимость антибиотикотерапии в лечении воспалительных заболеваний полости рта, научный и практический интерес представляет изучение возможностей использования системы для адресной доставки антибактериальных препаратов, а также ее влияние на микроциркуляторное русло тканей пародонтального комплекса. Цель – изучить влияние геля, содержащего альгинатные микрокапсулы с наночастицами серебра (AgNP), загруженные метронидазолом, на состояние микроциркуляторного русла десны у животных с экспериментальным пародонтитом. Материалы и методы. Исследования проводились на 40 белых крысах. Дизайн эксперимента предполагал деление всех животных на несколько групп: контрольная – крысы с интактной десной; группа сравнения – животные с экспериментальным пародонтитом; группа «плацебо» – крысы, которым на фоне экспериментального пародонтита наносили на десны гель, содержащий микрокапсулы с AgNP без активных компонентов; опытная группа – животные с экспериментальным пародонтитом, которым проводили аппликации геля, содержащего микрокапсулы AgNP, загруженные метронидазолом. Пародонтит моделировали лигатурным методом путем вшивания в десну полифиламентной нерассасывающейся нити в области резцов нижней челюсти. Состояние микрососудистого русла во всех представленных группах оценивали после удаления лигатуры на 21-й день эксперимента методом лазерной допплеровской флоуметрии. Результаты. При экспериментальном пародонтите у белых крыс на 3-й неделе возникают выраженные микроциркуляторные нарушения, проявляющиеся увеличением перфузионного показателя на 37 %, а также амплитуд эндотелиальных,
нейрогенных, миогенных, дыхательных и сердечных колебаний перфузии по сравнению с интактным контролем. Гель, содержащий только микрокапсулы с AgNP, у крыс с пародонтитом снижает перфузионный показатель на 23,9 %, не оказывая влияния на нарушенные параметры активной и пассивной модуляции кровотока десен. Загрузка в микрокапсулы с AgNP метронидазола повышает эффективность применения геля в коррекции перфузионного показателя на 6,7 %, амплитуд миогенных и дыхательных колебаний на 26,8 % и 19,8 % по сравнению с аналогом без активных компонентов. Выводы. Гель, содержащий микрокапсулы с AgNP и метронидазолом, по сравнению с аналогом без активных компонентов, эффективнее восстанавливает перфузию десен, снижая амплитуды миогенных и дыхательных колебаний.
Цель – оценка диагностических и прогностических возможностей показателей капиллярного кровотока на экспериментальной модели острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) с последующим анализом гемореологических и гемостазиологических параметров как основных факторов, влияющих на эффективность микрососудистой перфузии. Материалы и методы. Работа выполнена на 30 крысах-самцах стока Wistar. Модель ОРДС средней степени тяжести воспроизводили посредством внутритрахеального введения липополисахарида Salmonella enterica в дозе 20,0 мг/кг. Для моделирования ОРДС тяжелой степени использовали липополисахарид в дозе 30,0 мг/кг. На 2-е сутки после воздействия крысам проводили компьютерную капилляроскопию околокогтевых валиков, после чего у животных отбирали пробы венозной крови для определения уровня С-реактивного белка, исследования гемореологических показателей и показателей плазменного гемостаза. С целью оценки степени выраженности отека рассчитывали массовый коэффициент легких. Результаты. На фоне ОРДС при капилляроскопии околокогтевых валиков у крыс выявлено снижение скорости кровотока на 34,67 % (p<0,05) в артериальном отделе капилляров, тенденция к спазму артериол и расширению венул, а также наличие внутрисосудистых агрегатов. Кроме этого, у всех экспериментальных животных отмечено увеличение предела текучести крови, повышение содержания фибриногена, растворимых фибрин-мономерных комплексов и С-реактивного белка (p<0,05). Значимых изменений в показателях капиллярного кровотока при ОРДС различной степени тяжести не наблюдали, вместе с тем показатели предела текучести крови, активности антитромбина и гематокрита обладали достаточным уровнем прогностической способности (АUC>0,8; p<0,05). Заключение. Показатели капиллярного кровотока в совокупности с гемореологическими и гемостазиологическими параметрами могут быть использованы при проведении доклинических исследований эффективности лекарственных средств, направленных на коррекцию системной дисфункции микроциркуляции, в том числе при экспериментальном ОРДС.
ПРАВИЛА ДЛЯ АВТОРОВ
ISSN 2712-9756 (Online)