Особенности жесткости артерий и вазомоторной дисфункции эндотелия у пациентов с синдромом гипермобильности суставов

Введение. Синдром гипермобильности суставов (СГМС) характеризируется мультисистемным поражением органов, в том числе сердечно-сосудистой системы, что обуславливает наличие кардиоваскулярных рисков при данной патологии. Цель. Изучить параметры артериальной жесткости и дисфункции эндотелия у пациентов с СГМС. Материал и методы. Группу пациентов с СГМС составили 105 человек (90 женщин и 15 мужчин), контрольную группу – 57 человек (49 женщин и 8 мужчин) в возрасте от 20 до 28 лет (средний возраст 22 [21; 23] года). Всем лицам проводились общеклиническое обследование; оценка вазомоторной функции эндотелия (ВФЭ) и скорости распространения пульсовой волны на каротидно-радиальном сегменте (СРПВкр) методом реографии («ИМПЕКАРД-М», Беларусь); исследование параметров жесткости артерий: сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (СЛСИ), сердечно-лодыжечная скорость распространения пульсовой волны (СРПВсл), лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ), индекс аугментации (ИА) методом сфигмографии (VaSeraVS-1500N Fukuda Denshi, Япония); определение полиморфизма T786C гена eNOS методом полимеразной цепной реакции («Литех», Россия), определение уровней эндотелина-1 и трансформирующего фактора роста бета-1 (ТФР-β1) иммуноферментным анализом («Fine Test» Wuhan Fine Biotech Co., Китай). Результаты. По основным клинико-лабораторным показателям группы были сопоставимы. У пациентов с СГМС значения СРПВ на каротидно-радиальном и сердечно-лодыжечном сегментах были выше, по другим параметрам (ВФЭ, СЛСИ, ЛПИ, ИА) группы были сопоставимы. В группе с СГМС чаще определялись патологические значения ВФЭ, СРПВкр, СЛСИ, ИА. Среди пациентов с СГМС в 8,6 раз чаще (95 % ДИ от 1,103 до 67,321) выявляется превышение сосудистого возраста над паспортным. При этом данные изменения не связаны с мутациями гена eNOS Т786С и концентрацией эндотелина-1 и ТФР-β1. Заключение. Приведенные данные указывают на важность дальнейшего изучения механизмов ранних сосудистых изменений артерий при СГМС для выработки оптимальных способов терапии и улучшения сердечно-сосудистого прогноза пациентов с данной патологией.

1. Современный подход при дисплазии соединительной ткани в кардиологии: диагностика и лечение: рук. для врачей / Нечаева Г.И., Мартынов А.И., Акатова Е.В., Викторова И.А. и др. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2023. – 432 с.

2. Мартынов А.И., Нечаева Г.И., Акатова Е.В и др. Клинические рекомендации российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани (первый пересмотр) // Мед. вестн. Сев. Кавказа. – 2018. – Т. 13, № 1-2. – С. 137–209. Doi: 10.14300/mnnc.2018.13037.

3. Neki NS, Chhabra A. Benign joint hypermobility syndrome. J Mahatma Gandhi Inst Med Sci. 2016;21(1):12-18. Doi: 10.4103/0971-9903.178073.

4. Синдром гипермобильности суставов в клинической практике / Карпович Ю.Л., Пронько Т.П., Карпович Ю.И., Петрашевич А.В. // Рецепт. – 2022. – Т. 25, № 4. – С. 566–574. Doi: 10.34883/PI.2022.25.4.016.

5. Atwell K, Michael W, Dubey J, James S, Martonffy A, Anderson S, Rudin N, Schrager S. Diagnosis and Management of Hypermobility Spectrum Disorders in Primary Care. J Am Board Family Med. 2021;34(4):838-848. Doi: 10.3122/ jabfm.2021.04.200374.

6. Groenewegen KA, den Ruijter HM, Pasterkamp G, Polak JF, Bots ML, Peters SA. Vascular age to determine cardiovascular disease risk: A systematic review of its concepts, definitions, and clinical applications. Eur J Prev Cardiol. 2016;23(3):264-274. Doi: 10.1177/204748731456999.

7. Nilsson PM. Early vascular aging (EVA): consequences and prevention. Vascular health and risk management. 2008; 4(3):547-552. Doi: 10.2147/vhrm.s1094.

8. Мартынов А.И., Гудилин В.А., Дрокина О.В. и др. Дисфункция эндотелия у пациентов с дисплазиями соединительной ткани // Лечащий Врач. – 2015. – № 2. – С. 56–59.

9. Budoff MJ, Alpert B, Chirinos JA, Fernhall B, Hamburg N, Kario K, Kullo I, Matsushita K, Miyoshi T, Tanaka H, Townsend R, Valensi P. Clinical Applications Measuring Arterial Stiffness: An Expert Consensus for the Application of Cardio-Ankle Vascular Index. Am J Hypertens. 2022;35(5);441- 453. Doi: 10.1093/ajh/hpab178.

10. Концепция раннего сосудистого старения / Бурко Н.В., Авдеева И.В., Олейникова В.Э., Бойцов С.А. // Рациональная фармакотер. в кардиол. – 2019. – Т. 15, № 5. – С. 742–749. Doi: 10.20996/1819-6446-2019-15-5-742-749. Burko NV, Avdeeva IV, Olejnikova VJe, Bojcov SA. The concept of early vascular aging. Rational Pharmacother Cardiol. 2019;15(5):742-749. (In Russ.). Doi: 10.20996/1819-6446-2019-15-5-742-749.

11. Власова Т.И., Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Эндотелий и старение: механизмы формирования сенесцентного фенотипа эндотелиальных клеток // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2023 – Т. 22, № 3. – C. 19– 33. Doi: 10.24884/1682-6655-2023-22-3-19-33.

12. Гребенчиков О.А., Долгих В.Т., Прокофьев М.Д. Эндотелиальная дисфункция как важнейший патогенетический фактор развития критического состояния // Вестн. СурГУ. Мед. – 2021. – Т. 49, № 3. – C. 51–59. Doi: 10.34822/2304-9448-2021-3-51-60.

13. Stauffer BL, Westby CM, DeSouza CA. Endothelin-1, aging and hypertension. Current opinion in cardiology. 2008; 23(4):350-355. Doi: 10.1097/HCO.0b013e328302f3c6.

14. Castanares C, Redondo-Horcajo M, Magan-Marchal N, ten Dijke P, Lamas S, Rodriguez-Pascual F. Signaling by ALK5 mediates TGF-induced ET-1 expression in endothe-lial cells: a role for migration and proliferation. J Cell Sci. 2007; 120(7):1256-1266. Doi: 10.1242/jcs.03419.

15. Калашникова Л.А., Данилова М.С., Шабалина А.А. и др. Трансформирующий фактор роста бета у больных с диссекцией внутренних сонных и позвоночных артерий // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2022. – Т. 122, № 10. – C. 82–87. Doi: 10.17116/jnevro202212210182.

16. Вершинина М.В. Нечаева Г.И., Гудилин В.А. Относительный сердечно-сосудистый риск у пациентов молодого возраста с дисплазией соединительной ткани // Терапия. – 2020. – Т. 6, № 6. – С. 40–45. Doi: 10.18565/therapy.2020.6.40-44.

17. Власов Т.Д., Нестерович И.И., Шиманьски Д.А. Эндотелиальная дисфункция: от частного к общему. Возврат к «старой парадигме»? // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2019. – Т. 18, № 2. – C. 19–27. Doi: 10.24884/1682-6655-2019-18-2-19-27

18. Полонецкий Л.З., Шанцило Э.Ч., Лаханько Л.Н. и др. Исследование вазомоторной функции эндотелия плечевой артерии с использованием импедансной технологии у больных атеросклерозом // Мед. панорама. – 2005. – № 7. – С. 40–43.

19. А.П. Воробьёв. Компьютерный реограф «Импекард М». Методика применения : методическое руководство / Воробьёв А.П., Фролов А.В., Мельникова О.П. – Минск, 2007. – 52 с.

20. Методы и аппаратура для диагностики состояния сердечно-сосудистой системы по характеристикам пульсовой волны / Д.А. Усанов, А.В. Скрипаль, А.Ю. Вагарин, А.П. Рытик. – Саратов: Изд-во Саратовского ун-та, 2009. – 96 с.

21. Takahashi K, Yamamoto T, Tsuda S, Okabe F, Shimose T, Tsuji Y, Suzuki K, Otsuka K, Takata M, Shimizu K, Uchino J, Shirai K. Coefficients in the CAVI equation and the comparison between CAVI with and without the coefficients using clinical data. J Atheroscler Thromb. 2019;26(5):465- 475. Doi: 10.5551/jat.44834.

22. Метод объемной сфигмографии в медицине труда: методические рекомендации / И.В. Бухтияров, Н.Ф. Измеров, Л.П. Кузьмина, Е.А. Бурякина, Я.К. Субботина, Р.А. Ненашева. – М.: НИИ МТ, 2015. – 24 c.

23. Диагностика и лечение наследственных и мультифакториальных нарушений соединительной ткани : нац. клин. рекомендации / М-во здравоохр. Респ. Беларусь, Белорус. науч. о-во кардиологов, Белорус. гос. мед. ун-т. – Минск, 2014. – 72 с.

24. Roeder M, Thiel S, Baumann F, Sievi NA, Rohrbach M, Kohler M, Gaisl T. Increased augmentation index in patients with Ehlers-Danlos syndrome. BMC cardiovascular disorders. 2020;20(1):417. Doi: 10.1186/s12872-020-01684-x.

25. Miller AJ, Schubart JR, Sheehan T, Bascom R, Francomano CA. Arterial Elasticity in Ehlers-Danlos Syndromes. Genes (Basel). 2020;11(1):55. Doi: 10.3390/genes11010055.

26. Chiarelli N, Cariniet G, Zoppi N. Dordoni Ch, Ritelli M, Venturini M, Castori M, Colom M. Transcriptome-Wide Expression Profiling in Skin Fibroblasts of Patients with Joint Hypermobility Syndrome/Ehlers-Danlos Syndrome Hypermobility Type. PloS one. 2016;11(8):0161347. Doi: 10.1371/ journal.pone.0161347.

27. Царегородцев А.Г. Дисплазия соединительной ткани: патология сосудов, причины внезапной смерти // СМЖ. – 2009. – № 1. – С. 34–39.

28. Генетические маркеры сосудистой патологии у детей с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Костик И.А., Чухловина М.Л., Ларионова В.И., Кадурина Т.И. // Мед. вестн. Сев. Кавказа. – 2008. – № 2. – C. 21–25.

29. Киндалева О.Г., Пронько Т.П., Степуро Т.Л. Взаимосвязь полиморфизма генов эндотелиальной NO-синтазы (G894T, T786C) и гена эндотелина-1 (G5665T) с эффективностью терапии у пациентов с артериальной гипертензией после перенесенного ишемического инфаркта головного мозга // Журн. ГрГМУ. – 2018. – Т. 16, № 6. – С. 721–728. Doi: 10.25298/2221-8785-2018-16-721-729.

30. Лукша А.В., Максимович Н.А., Горчакова О.В. и др. Влияние полиморфизмов 894G/T и Т786С гена эндотелиальной синтазы оксида азота на уровень продуктов их экспрессии – eNOS И NO у детей с артериальной гипертензией // Практ. мед. – 2022. – T. 20, № 7. – C. 46–51.

31. Marroni AS, Metzger IF, Souza-Costa DC, Nagassaki S, Sandrim VC, Correa RX, Rios-Santos F, Tanus-Santos JE. Consistent interethnic differences in the distribution of clinically relevant endothelial nitric oxide synthase genetic polymorphisms. Nitric oxide: biology and chemistry. 2005;12(3):177- 182. Doi: 10.1016/j.niox.2005.02.002