Роль гиперлипидемии в развитии дисфункции эндотелия

Основное значение в механизме развития дисфункции эндотелия занимает продукция мощных вазоконстрикторов (эндопероксиды, эндотелины), а также цитокинов, таких как фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), подавляющих синтез оксида азота (NO), что ведет к нарушению процессов вазорелаксации. К настоящему времени накоплено достаточно данных о том, что развитие эндотелиальной дисфункции, обусловленное в том числе количественным и качественным нарушением липидного гомеостаза, имеет важнейшее значение в прогрессировании системной сосудистой патологии. Воздействие на сосудистую стенку окисленных липопротеинов низкой плотности (окси-ЛПНП) инициирует развитие эндотелиальной недостаточности и формирование атеросклеротической бляшки. Окси-ЛПНП также опосредуют вазоконстрикцию коронарных сосудов путем уменьшения eNOS, ингибирования NO и увеличения продукции эндотелина. Развитие гиперлипидемии инициирует пролиферативный ответ эндотелиальных клеток с последующим изменением их функциональной активности и экспрессией белков «провоспалительного эндотелиального фенотипа», играющих важную роль в регуляции локального воспалительного процесса. При этом гиперэкспрессия молекул клеточной адгезии VCAM-1, ICAM-1 и E-селектина является решающим этапом в повышении адгезивной активности моноцитов и их миграции в сосудистую стенку. Важным звеном формирования эндотелиальной дисфункции при гиперлипидемии, по данным многих авторов, является изменение количества и активности эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) и, как следствие, нарушение продукции NO эндотелием.

1. Пизов Н. А., Пизов А. В., Скачкова О. А., Пизова Н. В. Эндотелиальная функция в норме и при патологии // Медицинский совет. 2019. № 6. С. 154–159. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-6-154-159.

2. Юпатов Е. Ю., Курманбаев Т. Е., Тимошкова Ю. Л. Современное понимание функции и дисфункции эндотелия сосудов. Обзор литературы // РМЖ. 2022. № 3. С. 20–23.

3. Степанова Т. В., Иванов А. Н., Терешкина Н. Е., и др. Маркеры эндотелиальной дисфункции: патогенетическая роль и диагностическое значение (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. 2019. T. 64, № 1. С. 34–41. https://doi.org/10.18821/0869-2084-2018-63-34-41.

4. Васина Л. В., Петрищев Н. Н., Власов Т. Д. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2017. T. 16, № 1. C. 4–15. https://doi.org/10.24884/1682-6655-2017-16-1-4-15.

5. Kotlyarov S. Diversity of Lipid Function in Atherogenesis: A Focus on Endothelial Mechanobiology. Int J Mol Sci. 2021;22(21):11545. https://doi.org/10.3390/ijms222111545.

6. Jamwal S, Sharma S. Vascular endothelium dysfunction: a conservative target in metabolic disorders. Inflamm Res. 2018;67(5):391-405. https://doi.org/10.1007/s00011-018-1129-8.

7. Xu S, Ilyas I, Little PJ, Li H, et al. Endothelial Dysfunction in Atherosclerotic Cardiovascular Diseases and Beyond: From Mechanism to Pharmacotherapies. Pharmacol Rev. 2021;73(3):924-967. https://doi.org/10.1124/pharmrev.120.000096.

8. Дунаевская С. С., Винник Ю. С. Развитие эндотелиальной дисфункции при облитерирующем атеросклерозе нижних конечностей и маркеры прогнозирования течения заболевания // Бюллетень сибирской медицины. 2017. Т. 16, №1. С. 108–118. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2017-1-108–118.

9. Захарьян Е. А., Агеева Е. С., Шрамко Ю. И., и др. Современные представления о диагностической роли биомаркеров эндотелиальной дисфункции и возможностях ее коррекции // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2022. T. 11, №4S. С. 194–207. https://doi.org/10.17802/2306-1278-2022-11-4S-194-207.

10. Стрюкова Е. В., Рагино Ю. И., Максимов В. Н. Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции и гемостаза при атеросклерозе и гены, ответственные за их регуляцию // Атеросклероз. 2017. T. 13, № 1. С. 49–56.

11. Higashi Y, Noma K, Yoshizumi M, Kihara Y. Endothelial function and oxidative stress in cardiovascular diseases. Circ J. 2009;73(3):411-8. https://doi.org/10.1253/circj.cj-08-1102.

12. Lloyd-Jones DM, Wilson PW, Larson MG, et al. Lifetime risk of coronary heart disease by cholesterol levels at selected ages. Arch Intern Med. 2003;163(16):1966-72. https://doi.org/10.1001/archinte.163.16.1966.

13. Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S, et al. INTERHEART Study Investigators. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study. Lancet. 2004;364(9438):937-52. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(04)17018-9.

14. Gliozzi M, Scicchitano M, Bosco F, et al. Modulation of Nitric Oxide Synthases by Oxidized LDLs: Role in Vascular Inflammation and Atherosclerosis Development. Int J Mol Sci. 2019;20(13):3294. https://doi.org/10.3390/ijms20133294.

15. Kita T, Kume N, Minami M, et al. Role of oxidized LDL in atherosclerosis. Ann N Y Acad Sci. 2001;947:199-205; discussion 205-6. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2001.tb03941.x.

16. Ross R. Atherosclerosis - an inflammatory disease. N Engl J Med. 1999;340(2):115-26. https://doi.org/10.1056/NEJM199901143400207.

17. Steinberg D. Arterial metabolism of lipoproteins in relation to atherogenesis. Ann N Y Acad Sci. 1990;598:125-35. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.1990.tb42284.x.

18. Tsimikas S. Oxidized low-density lipoprotein biomarkers in atherosclerosis. Curr Atheroscler Rep. 2006;8(1):55-61. https://doi.org/10.1007/s11883-006-0065-1.

19. Kaplan M, Aviram M. Oxidized low density lipoprotein: atherogenic and proinflammatory characteristics during macrophage foam cell formation. An inhibitory role for nutritional antioxidants and serum paraoxonase. Clin Chem Lab Med. 1999;37(8):777-87. https://doi.org/10.1515/CCLM.1999.118.

20. Parthasarathy S, Fong LG, Quinn MT, Steinberg D. Oxidative modification of LDL: comparison between cellmediated and copper-mediated modification. Eur Heart J. 1990;11 Suppl E:83-7. https://doi.org/10.1093/eurheartj/11.suppl_e.83. PMID: 2121485.

21. Yuhanna IS, Zhu Y, Cox BE, et al. High-density lipoprotein binding to scavenger receptor-BI activates endothelial nitric oxide synthase. Nat Med. 2001;7(7):853-7. https://doi.org/10.1038/89986.

22. Navab M, Hama SY, Cooke CJ, et al. Normal high density lipoprotein inhibits three steps in the formation of mildly oxidized low density lipoprotein: step 1. J Lipid Res. 2000;41(9):1481-94. PMID: 10974056.

23. Riwanto M, Landmesser U. High density lipoproteins and endothelial functions: mechanistic insights and alterations in cardiovascular disease. J Lipid Res. 2013;54(12):3227-43. https://doi.org/10.1194/jlr.R037762.

24. Brewer HB Jr, Remaley AT, Neufeld EB, et al. Regulation of plasma high-density lipoprotein levels by the ABCA1 transporter and the emerging role of high-density lipoprotein in the treatment of cardiovascular disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24(10):1755-60. https://doi.org/10.1161/01.ATV.0000142804.27420.5b.

25. McGillicuddy FC, de la Llera Moya M, Hinkle CC, et al. Inflammation impairs reverse cholesterol transport in vivo. Circulation. 2009;119(8):1135-45. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.108.810721.

26. Femlak M, Gluba-Brzózka A, Ciałkowska-Rysz A, Rysz J. The role and function of HDL in patients with diabetes mellitus and the related cardiovascular risk. Lipids Health Dis. 2017;16(1):207. https://doi.org/10.1186/s12944-017-0594-3.

27. Wong NKP, Nicholls SJ, Tan JTM, Bursill CA. The Role of High-Density Lipoproteins in Diabetes and Its Vascular Complications. Int J Mol Sci. 2018;19(6):1680. https://doi.org/10.3390/ijms19061680.

28. Genua I, Ramos A, Caimari F, et al. Effects of Bariatric Surgery on HDL Cholesterol. Obes Surg. 2020;30(5):1793- 1798. https://doi.org/10.1007/s11695-020-04385-8.

29. Piché ME, Tardif I, Auclair A, Poirier P. Effects of bariatric surgery on lipid-lipoprotein profile. Metabolism. 2021;115:154441. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2020.154441.

30. Chiesa ST, Charakida M. High-Density Lipoprotein Function and Dysfunction in Health and Disease. Cardiovasc Drugs Ther. 2019;33(2):207-219. https://doi.org/10.1007/s10557-018-06846-w.

31. Gradinaru D, Borsa C, Ionescu C, Prada GI. Oxidized LDL and NO synthesis - Biomarkers of endothelial dysfunction and ageing. Mech Ageing Dev. 2015;151:101-13. https://doi.org/10.1016/j.mad.2015.03.003.

32. Maiolino G, Rossitto G, Caielli P, et al. The role of oxidized low-density lipoproteins in atherosclerosis: the myths and the facts. Mediators Inflamm. 2013;2013:714653. https://doi.org/10.1155/2013/714653.

33. Pirillo A, Norata GD, Catapano AL. LOX-1, OxLDL, and atherosclerosis. Mediators Inflamm. 2013;2013:152786. https://doi.org/10.1155/2013/152786.

34. Xu S, Ogura S, Chen J, et al. LOX-1 in atherosclerosis: biological functions and pharmacological modifiers. Cell Mol Life Sci. 2013;70(16):2859-72. https://doi.org/10.1007/s00018-012-1194-z.

35. Фатенков О. В., Симерзин В. В., Гаглоева И. В., и др. Эндотелиальная дисфункция как предиктор субклинического и манифестного атеросклероза // Наука и инновации в медицине. 2018. Т. 3, № 3. C. 39–46. https://doi.org/10.35693/2500-1388-2018-0-3-39-46.

36. Самолюк М. О., Григорьева Н. Ю. Оценка эндотелиальной дисфункции и возможности ее коррекции на современном этапе у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями // Кардиология. 2019. T. 59, № 3S. С. 4–9. https://doi.org/10.18087/cardio.2524.

37. Радайкина О. Г, Власов А. П., Мышкина Н. А. Роль эндотелиальной дисфункции в патологии сердечно-сосудистой системы // Ульяновский медико-биологический журнал. 2018. № 4. C. 8–17. https://doi.org/10.23648/UMBJ.2018.32.22685.

38. Feron O, Dessy C, Moniotte S, et al. Hypercholesterolemia decreases nitric oxide production by promoting the interaction of caveolin and endothelial nitric oxide synthase. J Clin Invest. 1999;103(6):897-905. https://doi.org/10.1172/JCI4829.

39. Fancher IS, Levitan I. Membrane Cholesterol Interactions with Proteins in Hypercholesterolemia-Induced Endothelial Dysfunction. Curr Atheroscler Rep. 2023;25(9):535-541. https://doi.org/10.1007/s11883-023-01127-w.

40. Давыдова Е. В., Зурочка А. В., Зурочка В. А., Альтман Д. Ш. Роль нарушений липидного обмена в механизмах иммунной диcрегуляции и дисфункции эндотелия при ранних формах хронической цереброваскулярной недостаточности // Медицинская иммунология. 2019. Т. 21, №6. С. 1043–1054.https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-6-1043-1054.

41. Власов Т. Д., Нестерович И. И., Шиманьски Д. А. Эндотелиальная дисфункция: от частного к общему. Возврат к «старой парадигме»? // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2019. Т.18, №2. С. 19–27. https://doi.org/10.24884/1682-6655-2019-18-2-19-27.