Экспериментальные модели венозного тромбоза на мелких лабораторных животных

Статья посвящена анализу экспериментальных моделей венозного тромбоза у крыс и мышей. Сделано заключение, что для получения хорошо воспроизводимого венозного тромбоза у мелких лабораторных животных наиболее успешно применяются модели стаза, стеноза, аппликации солевых растворов (хлористого железа) и электролитическая модель. Особое место среди моделей венозного тромбоза занимает тромбоз, инициируемый лазерным излучением. Эта модель позволяет изучать клеточные механизмы тромбообразования в функционирующем микроциркуляторном русле. В последние годы при проведении доклинических исследований эффективности антикоагулянтов используется ультразвуковой метод визуализации, позволяющий прижизненно наблюдать и определять размеры тромба, как в процессе его формирования, так и после введения тестируемых соединений. В обзоре приводятся данные о гендерных различиях и особенностях методов моделирования тромбоза, которые могут влиять на характер тромбообразования, время наблюдения и спектр получаемых результатов.

венозный тромбоз, экспериментальная модель, тромбообразование, стаз, хлористое железо, лазериндуцированный тромбоз, фотодинамический тромбоз, venous thrombosis, experimental model, thrombus formation, stasis, ferric chloride, laser-induced thrombosis, photodynamic thrombosis

1. Белянина Е. О., Гаврилов Е. К., Гудымович В. Г. и др. Основы клинической флебологии. М.: Нац. мед.-хирург. центр им. Н. И. Пирогова. 2005. 312 c.

2. Дрозд Н. Н., Макаров В. А., Мифтахова Н. Т. и др. Антитромботическая активность парааминобензойной кислоты // Эксперимент. и клин. фармакол. 2000. Т. 63. № 3. С. 40-44.

3. Дрозд Н. Н., Макаров В. А., Мифтахова Н. Т. и др. Антитромботическая активность отечественного препарата «антитромбин III» на модели индуцированного венозного тромбоза // Бюлл. эксперимент. биол. и мед. 2006. Т. 142. № 7. С. 75-77.

4. Кондратьев А. С., Михайлова И. А., Петрищев Н. Н. Моделирование различных форм повреждения сосудистой стенки с помощью лазерного излучения // Росс. физиолог. журн. им. И. М. Сеченова. 2013. Т. 99. № 6. С. 745-750.

5. Котельников М. В., Котельникова Н. Ю., Новиков Ю. К., Новиков П. В. Тромбоэмболия легочной артерии: совершенствование диагностики и подходы к антикоагулянтной терапии // Клиницист. 2010. № 1. С. 38-47.

6. Кузнецова И. В., Шевела А. И., Морозов В. В. и др. Экспериментальные модели венозного тромбоза и возможность применения клеточных технологий для коррекции тромботических состояний // Флебология. 2012. Т. 6. № 1. С. 43-47.

7. Петрищев Н. Н., Михайлова И. А. Лазер-индуцированный тромбоз микрососудов. СПб.: СПбГМУ, 2001. 88 с.

8. Петрищев Н. Н., Михайлова И. А., Михайлов В. Н. и др. Метод прижизненного тромбообразования с использованием полупроводникового лазера в микрососудах брыжейки у крыс // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2009. Т. 8. № 2. С. 68-72.

9. Родюкова И. С., Прохорович Е. А., Носова А. В. «Молчащая эпидемия»: тромбоэмболия легочной артерии в практике клинициста // Врач скорой помощи. 2012. № 4. С. 55-62.

10. Савельев B. C., Гологорский В. А., Кириенко А. И. и др. Флебология: рук-во для врачей. М.: Медицина, 2001. 664 с.

11. Шамцян М. М., Петрищев Н. Н., Денисова Н. П. и др. Ферментный препарат тромболитического и фибринолитического действия из базидиального гриба рода coprinus: пат. на изобретение RUS2435848. Опубл. 31.05.2010.

12. Aghourian M. N., Lemarie C. A., Blostein M. D. In vivo monitoring of venous thrombosis in mice // J. Thromb. Haemost. 2012. Vol. 10. № 3. P. 447-452.

13. Andre P., Denis C. V., Ware J. et al. Platelets adhere to and translocate on von willebrand factor presented by endothelium in stimulated veins // Blood. 2000. № 96. P. 3322-3328.

14. Biemond B. J., Perzborn E., Friederich P W. et al. Prevention and treatment of experimental thrombosis in rabbits with rivaroxaban (BAY 597939) - an oral, direct factor Xa inhibitor // Thromb Haemost. 2007. Vol. 97. № 3. P. 471-477.

15. Bonnefoy A., Daenens K., Feys H. B. at al. Thrombospondin-1 controls vascular platelet recruitment and thrombus adherence in mice by protecting (sub)endothelial VWF from cleavage by ADAMTS13 // Blood. 2006. № 107. P. 955-964.

16. Brill A., Fuchs T. A., Chauhan A. K. et al. Von willebrand factor-mediated platelet adhesion is critical for deep vein thrombosis in mouse models //Blood. 2011. № 117. P. 1400-1407.

17. Burnand K. G., Gaffney P J., McGuinness C. L. et al. The role of the monocyte in the generation and dissolution of arterial and venous thrombi // Cardiovasc. Surg. 1998. № 6. P. 119-125.

18. Cooley B. C., Szema L., Chen C. Y. et al. A murine model of deep vein thrombosis: characterization and validation in transgenic mice // Thromb Haemost. 2005. № 94. P. 498-503.

19. Cooley B. C. In vivo fluorescence imaging of large-vessel thrombosis in mice // Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011. № 31. P. 1351-1356.

20. Diaz J. A., Hawley A. E., Alvarado C. M. et al. Thrombogenesis with continuous blood flow in the inferior vena cava: a novel mouse model // Thromb Haemost. 2010. № 104. P. 366-375.

21. Diaz J. A., Obi A. T., Myers D. D. Jr. et al. Critical review of mouse models of venous thrombosis // Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012. Vol. 32. № 3. P. 556-562.

22. Doutremepuich F., Aguejouf O., Belougne-Malfatti E., Doutremepuich C. Fibrinogen as a factor of thrombosis: experimental study // Thromb Res. 1998. Vol. 90. № 2. P. 57-64.

23. Frenette P S., Johnson R. C., Hynes R. O., Wagner D. D. Platelets roll on stimulated endothelium in vivo: an interaction mediated by endothelial P-selectin // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. Vol. 92. № 16. P. 7450-7454.

24. Guenther F., Herr N., Mauler M. et al. Contrast ultrasound for the quantification of deep vein thrombosis in living mice: effects of enoxaparin and P2Y12 receptor inhibition // J. Thromb. Haemost. 2013. Vol. 11. № 6. P. 1154-1162.

25. Henke P K., Varga A., De S. et al. Deep vein thrombosis resolution is modulated by monocyte cxcr2-mediated activity in a mouse model // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2004. № 24. P. 1130-1137.

26. Henke P K., Mitsuya M., Luke C. E. et al. Toll-like receptor 9 signaling is critical for early experimental deep vein thrombosis resolution // Arterioscler. Thromb Vasc. Biol. 2011. № 31. P. 43-49.

27. Herbert J. M., Bernat A., Maffrand J. P Importance of platelets in experimental venous thrombosis in the rat // Blood. 1992. Vol. 80. № 9. P. 2281-2286.

28. Hladovec J. A sensitive model of venous thrombosis in rats // Thromb Res. 1986. Vol. 43. № 5. P. 539-544.

29. Humphries J., McGuinness C. L., Smith A. et al. Monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) accelerates the organization and resolution of venous thrombi // J. Vasc. Surg. 1999. Vol. 30. № 5. P. 894-899.

30. Kretz C. A., Vaezzadeh N., Gross P L. Tissue factor and thrombosis models // Arterioscler. Thromb Vasc. Biol. 2010. Vol. 30. № 5. P. 900-908.

31. Levi M., Dorffle-Melly J., Johnson G. J. et al. Cellular and Molecular Models of Thrombosis and Haemostasis of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Usefulness and limitations of animal models of venous thrombosis // Thromb Haemost. 2001. Vol. 86. № 5. P. 1331-1333.

32. Meier T. R., Myers D. D. Jr, Wrobleski S. K. et al. Prophylactic p-selectin inhibition with psi-421 promotes resolution of venous thrombosis without anticoagulation // Thromb Haemost. 2008. № 99. P. 343-351.

33. Miller V. M., Duckles S. P. Vascular actions of estrogens: functional implications // Pharmacol. Rev. 2008. Vol. 60. № 2. P. 210-241.

34. Millet J., Theveniauxa J., Pascala M. A new experimental model of venous thrombosis in rats involving partial stasis and slight endothelium alterations // Thrombosis. Res. 1987. Vol. 45. № 2. P. 123-133.

35. Myers D. D. Jr., Schaub R., Wrobleski S. K. et al. P-selectin antagonism causes dosedependent venous thrombosis inhibition // Thromb Haemost. 2001. № 85. P. 423-429.

36. Myers D. D. Jr., Rectenwald J. E., Bedard P W. et al. Decreased venous thrombosis with an oral inhibitor of p selectin // J. Vasc. Surg. 2005. № 42. P. 329-336.

37. Ouellette D. W., Patocka C. Pulmonary embolism // Emerg. Med. Clin. North. Am. 2012. Vol. 30. № 2. P. 329-375.

38. Perzborn E., Roehrig S., Straub A. et al. Rivaroxaban: a new oral factor Xa inhibitor // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2010. Vol. 30. № 3. P. 376-381.

39. Pierangeli S. S., Harris E. N. Antiphospholipid antibodies in an in vivo thrombosis model in mice // Lupus. 1994. № 3. P. 247-251.

40. Ramacciotti E., Myers D. D. Jr., Wrobleski S. K. et al. P-selectin/PSGL-1 inhibitors versus enoxaparin in the resolution of venous thrombosis: a meta-analysis // Thromb. Res. 2010. № 125. P. e138-e142.

41. Rottger C., Madlener K., Heil M. et al. Is heparin treatment the optimal management for cerebral venous thrombosis? Effect of abciximab, recombinant tissue plasminogen activator, and enoxaparin in experimentally induced superior sagittal sinus thrombosis // Stroke. 2005. Vol. 36. № 4. P. 841-846.

42. Saniabadi A. R., Umemura K., Matsumoto N. et al. Vessel wall injury and arterial thrombosis induced by a photochemical reaction // Thromb Haemost. 1995. Vol. 73. № 5. P. 868-872.

43. Shuster K. A., Wrobleski S. K., Hawley A. E. et al. Prothrombotic effects of thrombolytic therapy in a rat (Rattus norvegicus) model of venous thrombolysis // Comp. Med. 2013. Vol. 63. № 3. P. 244-251.

44. Singh I., Smith A., Vanzieleghem B. et al. Antithrombotic effects of controlled inhibition offactor VIII with a partially inhibitory human monoclonal antibody in a murine vena cava thrombosis model //Blood. 2002. Vol. 99. № 9. P. 3235-3240.

45. Sood V., Luke C. E., Deatrick K. B. et al. Urokinase plasminogen activator independent early experimental thrombus resolution: MMP2 as an alternative mechanism // Thromb Haemost. 2010. Vol. 104. № 6. P. 1174-1183.

46. Ungersbock K., Heimann A., Kempski O. Cerebral blood flow alterations in a rat model of cerebral sinus thrombosis // Stroke. 1993. Vol. 24. № 4. P. 563-569.

47. Valera M. C., Gratacap M. P., Gourdy P. et al. Chronic estradiol treatment reduces platelet responses and protects mice from thromboembolism through the hematopoietic estrogen receptor a // Blood. 2012. Vol. 120. № 8. P. 17031712.

48. VanLangevelde L. A., Anchill S. E., Wrobleski S. K. et al. Gender differences in deep venous thrombosis in a rat model: a preliminary study // Comp. Med. 2005. № 55 (1). Р. 55-60.

49. Wang C., Yang F., Xu Z. et al. Intravenous release of NO from lipidic microbubbles accelerates deep vein thrombosis resolution in a rat model // Thromb Res. 2013. Vol. 131. № 1. P. e31-e38.

50. Wessler S., Reimer S. M., Sheps M. C. Biologic assay of a thrombosis-inducing activity in human serum // J. Appl. Physiol. 1959. № 14. P. 943-946.

51. Yang M., Kirley T. L. Engineered human soluble calcium-activated nucleotidase inhibits coagulation in vitro and thrombosis in vivo // Thromb. Res. 2008. № 122. P. 541-548.

52. Zhou J., May L., Liao P et al. Inferior vena cava ligation rapidly induces tissue factor expression and venous thrombosis in rats //Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2009. № 29. P. 863-869.