Preview

Регионарное кровообращение и микроциркуляция

Расширенный поиск

Васкуляризация ткани эндометрия в условиях брюшной полости – важнейшее звено патогенеза эндометриоза или его «ахиллесова пята» с точки зрения лечения? (обзор литературы)

https://doi.org/10.24884/1682-6655-2019-18-2-12-18

Полный текст:

Аннотация

Рассмотрен поэтапный процесс васкуляризации ретроградно заброшенной ткани эндометрия в брюшную полость. Показана необходимость формирования специфического микроокружения и функциональной перестройки ткани эндометрия, основанной на взаимодействии мезенхимальных стволовых клеток эндометрия с перитонеальными макрофагами, что является основой адаптации к гипоксии и их выживания в новых условиях. Авторы делают акцент на сходстве адаптации ткани гетеротопии при эндометриозе с опухолевым ростом. Освещены механизмы запуска синтеза ряда ангиогенных факторов и их значимость в процессе васкуляризации ткани эндометрия как одного из ключевых звеньев патогенеза эндометриоза. Помимо этого, отражена последовательность становления сосудистого компонента коммуникационной системы: нарастание сосудистой плотности в области имплантации (показано на примере брюшинной локализации очага эндометриоза); васкуляризация ткани эндометриоидной гетеротопии за счет ангиогенеза; финальная стадия становления сосудистой сети эндометриоидного очага – васкулогенез (как механизм формирования микроциркуляторного русла с участием циркулирующих эндотелиальных прогениторных клеток). В последующем синтез ангиогенных факторов продолжается и активно способствует ремоделированию и увеличению плотности сосудов в ткани гетеротопии преимущественно за счет незрелых перицит-незащищенных сосудов микроциркуляторного русла. Эти особенности представляют собой фундаментальную основу как для диагностики эндометриоза путем качественного и количественного определения факторов перитонеальной жидкости, отражающих активацию васкуляризации, так и для перспективных методов лечения эндометриоза путем активации ангиостатического эффекта в зоне патологического очага.

Об авторах

Р. В. Украинец
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Смоленский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Украинец Роман Вадимович – ординатор кафедры патологической анатомии 



Ю. С. Корнева
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Смоленский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Областное государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Смоленский областной институт патологии»
Россия
Корнева Юлия Сергеевна – канд. мед. наук, доцент кафедры патологической анатомии


Список литературы

1. Pittatore G, Moggio A, Benedetto C, Bussolati B, Revelli A. Endometrial adult/progenitor stem cells: pathogenetic theory and new antiangiogenic approach for endometriosis therapy. Reprod Sci. 2014;21(3):296–304. Doi: https:// doi.org/10.1177/1933719113503405.

2. Kao AP, Wang KH, Chang CC, Lee JN, Long CY, Chen HS, Tsai CF, Hsieh TH, Tsai EM. Comparative study of human eutopic and ectopic endometrial mesenchymal stem cells and the development of an in vivo endometriotic invasion model. Fertil Steril. 2011;95(4):1308–1315. Doi: https://doi. org/10.1016/j.fertnstert.2010.09.064.

3. Wang XQ, Zhou WJ, Luo XZ, Tao Y, Li DJ. Synergistic effect of regulatory T cells and proinflammatory cytokines in angiogenesis in the endometriotic milieu. Hum Reprod. 2017;32(6):1304–1317. Doi: https://doi.org/10.1093/ humrep/dex067.

4. Nasu K, Nishida M, Kawano Y. et al. Aberrant expression of apoptosis-related molecules in endometriosis: a possible mechanism underlying the pathogenesis of endometriosis. Reprod Sci. 2011;18(3):206–218. Doi: https://doi. org/10.1177/1933719110392059.

5. Sun H, Li D, Yuan M, Li Q, Zhen Q, Li N, Wang G. Macrophages alternatively activated by endometriosis-exosomes contribute to the development of lesions in mice. Mol Hum Reprod. 2019;25(1):5–16. Doi: https://doi.org/10.1093/molehr/gay049.

6. Dmowski WP, Gebel H, Braun DP. Decreased apoptosis and sensitivity to macrophage mediated cytolysis of endometrial cells in endometriosis. Hum Reprod Update. 1998;4(5):696–701.

7. McLaren J, Prentice A, Charnock-Jones DS, Sharkey AM, Smith SK. Immunolocalization of the apoptosis regulating proteins Bcl-2 and Bax in human endometrium and isolated peritoneal fluid macrophages in endometriosis. Hum Reprod. 1997;12(1):146–152.

8. Shimizu K, Kamada Y, Sakamoto A, Matsuda M, Nakatsuka M, Hiramatsu Y. High Expression of High-Mobility Group Box 1 in Menstrual Blood: Implications for Endometriosis. Reprod Sci. 2017;24(11):1532–1537. Doi: https://doi. org/10.1177/1933719117692042.

9. Бурлев В. А., Ильясова Н. А., Бурлев А. В., Дубинская Е. Д. Тазовая и внетазовая брюшина: ангиогенная активность и апоптоз у больных с перитонеальной формой генитального эндометриоза // Проблемы репродукции. – 2010. – № 4. – С. 7–15. [Burlev VA, Il’jasova NA, Burlev AV, Dubinskaja ED. Pelvic and non-pelvic peritoneum: angiogenic activity and apoptosis in patients with peritoneal form of genital endometriosis. Problemy reprodukcii. 2010;4:7–15. (In Russ.)].

10. Young VJ,Brown JK,Saunders PT,Duncan WC,Horne AW. The peritoneum is both a source and target of TGF-β in women with endometriosis.PLoS One. 2014;9(9):e106773. Doi: https:// doi.org/10.1371/journal.pone.0106773.

11. Young VJ, Ahmad SF, Brown JK, Duncan WC, Horne AW. Peritoneal VEGF-A expression is regulated by TGF-β1 through an ID1 pathway in women with endometriosis. Sci Rep. 2015;5:16859. Doi: https://doi.org/10.1038/srep16859.

12. Марченко Л. А., Ильина Л. М. Современный взгляд на отдельные аспекты патогенеза эндометриоза // Проблемы репродукции. – 2011. – № 1. – С. 61–66. [Marchenko LA, Il’ina LM. A modern view on specific aspects of the pathogenesis of endometriosis. Problemy reprodukcii. 2011;1:61–66. (In Russ.)].

13. Young VJ, Brown JK, Maybin J, Saunders PT, Duncan WC, Horne AW. Transforming growth factor-β induced Warburg-like metabolic reprogramming may underpin the development of peritoneal endometriosis. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(9):3450–3459. Doi: https://doi.org/10.1210/ jc.2014-1026.

14. Goteri G, Lucarini G, Montik N, Zizzi A, Stramazzotti D, Fabris G, Tranquilli AL, Ciavattini A. Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF), hypoxia inducible factor-1alpha (HIF-1alpha), and microvessel density in endometrial tissue in women with adenomyosis. Int J Gynecol Pathol. 2009;28(2):157–163. Doi: https://doi.org/10.1097/PGP.0b013e318182c2be.

15. Ren QZ, Qian ZH, Jia SH, Xu ZZ. Vascular endothelial growth factor expression up-regulated by endometrial ischemia in secretory phase plays an important role in endometriosis. Fertil Steril. 2011;95(8):2687–2689. Doi: https://doi. org/10.1016/j.fertnstert.2011.05.001.

16. Machado DE,Palumbo A Jr, Santos JM, Mattos RM, dos Santos TA, Seabra SH, Boldrini Lda C, Perini JA, Nasciutti LE. A GFP endometriosis model reveals important morphological characteristics of the angiogenic process that govern benign and malignant diseases. Histol Histopathol. 2014;29(7):903– 912. Doi: https://doi.org/10.14670/HH-29.903.

17. Kopuz A, Kurt S, Demirtas O, Toz E, Tasyurt A. Relation of peritoneal fluid and serum vascular endothelial growth factor levels to endometriosis stage. Clin Exp Obstet Gynecol. 2014;41(5):547–550.

18. Shifren JL, Tseng JF, Zaloudek CJ, Ryan IP, Meng YG, Ferrara N, Jaffe RB, Taylor RN. Ovarian steroid regulation of vascular endothelial growth factor in the human endometrium: implications for angiogenesis during the menstrual cycle and in the pathogenesis of endometriosis. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81(8):3112–3118.

19. Arlier S, Murk W, Guzeloglu-Kayisli O, Semerci N, Larsen K, Tabak MS, Arici A, Schatz F, Lockwood CJ, Kayisli UA. The extracellular signal-regulated kinase 1/2 triggers angiogenesis in human ectopic endometrial implants by inducing angioblast differentiation and proliferation. Am J Reprod Immunol. 2017;78(6). Doi: https://doi.org/10.1111/ aji.12760.

20. Бурлев В. А., Дубинская Е. Д., Ильясова Н. А. и др. Ангиогенез и пролиферация в спайках брюшины малого таза у больных с перитонеальной формой эндометриоза // Проблемы репродукции. – 2011. – № 4. – С. 10–18. [Burlev VA, Dubinskaja ED, Il’jasova NA, Gasparov AS, Burlev AV. Angiogenesis and proliferation in the pelvic peritoneum adhesions in patients with peritoneal endometriosis. Problemy reprodukcii. 2011;4:10–18. (In Russ.)].

21. АдамянЛ. В., АзнауроваЯ. Б. Молекулярные аспекты патогенезаэндометриоза // Проблемырепродукции. – 2015. – № 2. – С. 66–77. [Adamjan LV, Aznaurova JaB. Molecular aspects of endometriosis. Problemy reprodukcii. 2015;2:66–77. (In Russ.)]. Doi: https://doi.org/10.17116/repro201521266-77.

22. Bourlev V, Volkov N, Pavlovitch S, Lets N, Larsson A, Olovsson M. The relationship between microvessel density, proliferative activity and expression of vascular endothelial growth factor-A and its receptors in eutopic endometrium and endometriotic lesions. Reproduction. 2006;132(3):501–519.

23. Cosín R, Gilabert-Estellés J, Ramón LA, GómezLechón MJ, Gilabert J, Chirivella M, Braza-Boïls A, España F,EstellésA. Influence of peritoneal fluid on the expression of angiogenic and proteolytic factors in cultures of endometrial cells from women with endometriosis. Hum Reprod. 2010;25(2):398– 405. Doi: https://doi.org/10.1093/humrep/dep419.

24. Na YJ, Yang SH, Baek DW, Lee DH, Kim KH, Choi Y, Oh ST, Hong YS, Kwak JY, Lee KS. Effects of peritoneal fluid from endometriosis patients on the release of vascular endothelial growth factor by neutrophils and monocytes. Hum Reprod. 2006;21(7):1846–1855.

25. Koninckx PR, Kennedy SH, Barlow DH. Endometriotic disease: the role of peritoneal fluid. Hum Reprod Update. 1998;4(5):741-51.

26. McLaren J, Prentice A, Charnock-Jones DS, Millican SA, Müller KH, Sharkey AM, Smith SK. Vascular endothelial growth factor is produced by peritoneal fluid macrophages in endometriosis and is regulated by ovarian steroids. J Clin Invest. 1996;98(2):482–489.

27. Machado DE, Berardo PT, Palmero CY, Nasciutti LE. Higher expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptor VEGFR-2 (Flk-1) and metalloproteinase-9 (MMP-9) in a rat model of peritoneal endometriosis is similar to cancer diseases. J Exp Clin Cancer Res. 2010;29:4. Doi: https://doi.org/10.1186/1756-9966-29-4.

28. Suzumori N, Zhao XX, Suzumori K. Elevated angiogenin levels in the peritoneal fluid of women with endometriosis correlate with the extent of the disorder. Fertil Steril. 2004;82(1):93–96.

29. Rathore N, Kriplani A, Yadav RK, Jaiswal U, Netam R. Distinct peritoneal fluid ghrelin and leptin in infertile women with endometriosis and their correlation with interleukin-6 and vascular endothelial growth factor. Gynecol Endocrinol. 2014;30(9):671–675. Doi: https://doi.org/10.3109/095 13590.2014.920318

30. Gilabert-Estellés J, Ramón LA, España F, Gilabert J, Vila V, Réganon E, Castelló R, Chirivella M, Estellés A. Expression of angiogenic factors in endometriosis: relationship to fibrinolytic and metalloproteinase systems. Hum Reprod. 2007;22(8):2120–2127.

31. Zong LL, Li YL, Ha XQ. Determination of HGF concentration in serum and peritoneal fluid in women with endometriosis. Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. 2003;23(8):757–760.

32. Kuroda K, Kitade M, Kikuchi I, Kumakiri J, Matsuoka S, Kuroda M, Takeda S. Peritoneal vascular density assessment using narrow-band imaging and vascular analysis software, and cytokine analysis in women with and without endometriosis. J Minim Invasive Gynecol. 2010;17(1):21–25. Doi: https://doi.org/10.1016/j.jmig.2009.09.003.

33. Marí-Alexandre J, Barceló-Molina M, BelmonteLópez E, García-Oms J, Estellés A, Braza-Boïls A, GilabertEstellés J. Micro-RNA profile and proteins in peritoneal fluid from women with endometriosis: their relationship with sterility. Fertil Steril. 2018;109(4):675–684.e2. Doi: https:// doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.11.036.

34. Braza-Boïls A, Salloum-Asfar S, Marí-Alexandre J, Arroyo AB, González-Conejero R, Barceló-Molina M, GarcíaOms J, Vicente V, Estellés A, Gilabert-Estellés J, Martínez C. Peritoneal fluid modifies the microRNA expression profile in endometrial and endometriotic cells from women with endometriosis. Hum Reprod. 2015;30(10):2292–2302. Doi: https:// doi.org/10.1093/humrep/dev204.

35. Braza-Boïls A, Gilabert-Estellés J, Ramón LA, Gilabert J, Marí-Alexandre J, Chirivella M, España F, Estellés A. Peritoneal fluid reduces angiogenesis-related microRNA expression in cell cultures of endometrial and endometriotic tissues from women with endometriosis. PLoS One. 2013;8(4):e62370. Doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0062370.

36. Yang Y, Degranpré P, Kharfi A, Akoum A. Identification of macrophage migration inhibitory factor as a potent endothelial cell growth-promoting agent released by ectopic human endometrial cells. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(12): 4721–4727.

37. Goteri G, Lucarini G, Zizzi A, Rubini C, Di Primio R, Tranquilli AL, Ciavattini A. Proangiogenetic molecules, hypoxia-inducible factor-1alpha and nitric oxide synthase isoforms in ovarian endometriotic cysts. Virchows Arch. 2010; 456(6):703–710. Doi: https://doi.org/10.1007/s00428-010- 0929-1.

38. Ota H, Igarashi S, Hatazawa J, Tanaka T. Endothelial nitric oxide synthase in the endometrium during the menstrual cycle in patients with endometriosis and adenomyosis. Fertil Steril. 1998;69(2):303–308.

39. Healy DL, Rogers PA, Hii L, Wingfield M. Angiogenesis: a new theory for endometriosis. Hum Reprod Update. 1998;4(5):736–740.

40. Takemura Y, Osuga Y, Harada M, Hirata T, Koga K, Yoshino O, Hirota Y, Morimoto C, Yano T, Taketani Y. Concentration of adiponectin in peritoneal fluid is decreased in women with endometriosis. Am J Reprod Immunol. 2005;54(4): 217–221.

41. Hsiao KY, Chang N, Lin SC, Li YH, Wu MH. Inhibition of dual specificity phosphatase-2 by hypoxia promotes interleukin-8-mediated angiogenesis in endometriosis. Hum Reprod. 2014;29(12):2747–2755. Doi: https://doi.org/10.1093/ humrep/deu255.

42. Barcz E, Rózewska ES, Kaminski P, Demkow U, Bobrowska K, Marianowski L. Angiogenic activity and IL-8 concentrations in peritoneal fluid and sera in endometriosis. Int J Gynaecol Obstet. 2002;79(3):229–235.

43. Hayrabedyan S, Kyurkchiev S, Kehayov I. FGF-1 and S100A13 possibly contribute to angiogenesis in endometriosis. J Reprod Immunol. 2005;67(1–2):87–101.

44. Schindl M, Birner P, Obermair A, Kiesel L, Wenzl R. Increased microvessel density in adenomyosis uteri. Fertil Steril. 2001;75(1):131–135.

45. Rudzitis-Auth J, Nenicu A, Nickels RM, Menger MD, Laschke MW. Estrogen Stimulates Homing of Endothelial Progenitor Cells to Endometriotic Lesions. Am J Pathol. 2016; 186(8):2129–2142. Doi: https://doi.org/10.1016/j.ajpath. 2016.04.004.

46. Laschke MW, Giebels C, Menger MD. Vasculogenesis: a new piece of the endometriosis puzzle. Hum Reprod Update. 2011;17(5):628–636. Doi: https://doi.org/10.1093/humupd/dmr023.

47. Virani S, Edwards AK, Thomas R, Childs T, Tayade C. Blocking of stromal cell-derived factor-1 reduces neoangiogenesis in human endometriosislesions in a mouse model. Am J Reprod Immunol. 2013;70(5):386–397. Doi: https:// doi.org/10.1111/aji.12134.

48. Pluchino N, Mamillapalli R, Moridi I, Tal R, Taylor HS. G-Protein-Coupled Receptor CXCR7 Is Overexpressed in Human and Murine Endometriosis. Reprod Sci. 2018;25(8):1168– 1174. Doi: https://doi.org/10.1177/1933719118766256.

49. Laschke MW, Giebels C, Nickels RM, Scheuer C, Menger MD. Endothelial progenitor cells contribute to the vascularization of endometriotic lesions. Am J Pathol. 2011;178(1):442– 450. Doi: https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2010.11.037.

50. Kim SH,Choi YM,Chae HD,Kim KR,Kim CH,Kang BM. Increased expression of endoglin in the eutopic endometrium of women with endometriosis. Fertil Steril. 2001;76(5):918–922.

51. Hayrabedyan S, Kyurkchiev S, Kehayov I. Endoglin (cd105) and S100A13 as markers of active angiogenesis in endometriosis. Reprod Biol. 2005;5(1):51–67.

52. Dabrosin C, Gyorffy S, Margetts P, Ross C, Gauldie J. Therapeutic effect of angiostatin gene transfer in a murine model of endometriosis. Am J Pathol. 2002;161(3):909–918.

53. Nap AW, Griffioen AW, Dunselman GA, Bouma-Ter Steege JC, Thijssen VL, Evers JL, Groothuis PG. Antiangiogenesis therapy for endometriosis. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(3):1089–1095.

54. Zhang TT, Fang XL, Gang J. Endostatin gene therapy for endometriosisin rats. J Int Med Res. 2012;40(5):1840–1849.

55. Novella-Maestre E, Herraiz S, Vila-Vives JM, Carda C, Ruiz-Sauri A, Pellicer A. Effect of antiangiogenic treatment on peritoneal endometriosis-associated nerve fibers. Fertil Steril. 2012;98(5):1209–1217. Doi: https://doi. org/10.1016/j.fertnstert.2012.07.1103.

56. Rocha AL, Reis FM, Taylor RN. Angiogenesis and endometriosis. Obstet Gynecol Int. 2013;2013:859619. Doi: https://doi.org/10.1155/2013/859619.

57. Ozcan Cenksoy P, Oktem M, Erdem O, Karakaya C,Cenksoy C, Erdem A, Guner H,Karabacak O. A potential novel treatment strategy: inhibition of angiogenesis and inflammation by resveratrol for regression of endometriosisin an experimental rat model. Gynecol Endocrinol. 2015;31(3):219– 224. Doi: https://doi.org/10.3109/09513590.2014.976197.

58. Laschke MW, Menger MD. Anti-angiogenic treatment strategies for the therapy of endometriosis. Hum Reprod Update. 2012;18(6):682–702. Doi: https://doi.org/10.1093/humupd/dms026.

59. Matsuzaki S, Canis M, Murakami T, Dechelotte P, Bruhat MA, Okamura K. Immunohistochemical analysis of the role of angiogenic status in the vasculature of peritoneal endometriosis. Fertil Steril. 2001;76(4):712–716.


Для цитирования:


Украинец Р.В., Корнева Ю.С. Васкуляризация ткани эндометрия в условиях брюшной полости – важнейшее звено патогенеза эндометриоза или его «ахиллесова пята» с точки зрения лечения? (обзор литературы). Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2019;18(2):12-18. https://doi.org/10.24884/1682-6655-2019-18-2-12-18

For citation:


Ukrainets R.V., Korneva Y.S. Vascularization of endometrial tissue in abdominal cavity – the most important link in the pathogenesis of endometriosis or its vulnerable spot in terms of treatment? (review of literature). Regional blood circulation and microcirculation. 2019;18(2):12-18. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1682-6655-2019-18-2-12-18

Просмотров: 36


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-6655 (Print)