Эндотелиальная дисфункция в патогенезе хронической обструктивной болезни легких на фоне курения и отказа от него.

Хроническая обструктивная болезнь легких является одной из ведущих причин заболеваемости и смертности по всему миру, и уровень распространения этого заболевания все еще возрастает. Дисфункция эндотелия является характерной патофизиологической особенностью для ХОБЛ на разных стадиях этого заболевания. Наиболее существенным фактором для развития эндотелиальной дисфункции у больных с ХОБЛ является курение. Курение сигарет может инициировать повреждение эндотелия через непосредственное воздействие на эндотелиальные клетки, так и через высвобождение медиаторов воспаления, и стимулировать экспрессию молекул адгезии и адгезию лейкоцитов на поверхности эндотелиальных клеток. Необходимо оценить системную эндотелиальную дисфункцию у пациентов с ХОБЛ на фоне курения и отказа от него. Анализировался уровень sVCAM-1 методом ИФА, а также показатели ОФВ1, % от должного, ОФВ1/ФЖЕЛ, % от должного, и обратимость бронхиальной обструкции у 34 пациентов (57±6,8 года), разделенных на 3 группы: группа 1 - курящие пациенты с ХОБЛ (n=13), 2 - пациенты с ХОБЛ, отказавшиеся от курения (n=11), 3 - некурящие пациенты с БА (n=10). Уровень sVCAM-1 был достоверно выше у курящих пациентов с ХОБЛ 19,2±4,8 нг/мл в сравнении с некурящими пациентами с ХОБЛ 14,8±2,8 нг/мл и некурящими пациентами с БА 14,2±5,1 нг/мл (p<0,05). Были выявлены статистически значимые различия ОФВ1, % от должного, в группе 1 (48,3±18,8 %) в сравнении с группой 2 (66,2±20,4 %, p=0, 02) и 3 (73,6±5,4 %, p<0,001) и ОФВ1/ФЖЕЛ, % от должного, в группе 3 (79,5±11,9 %, p<0,001) в сравнении с группой 2 (63,1±9,9 %, p=0,003) и 1 (55,8±14,9 %, p<0,001) (p<0,05). Обратимость в группе 3 была статистически выше (16,3±2,8 %) в сравнении с группой 2 (7,1±4,2 %) и 1 (5,2±3,8 %), (p<0,05). Также выявлена значимая корреляция между уровнем sVCAM-1 и возрастом пациентов (n=34, r=0,467, p<0,05). Результаты показали, что у курящих пациентов с ХОБЛ в сравнении с пациентами, отказавшимися от употребления сигарет, более выраженная экспрессия молекулы адгезии (sVCAM-1), что свидетельствует о более выраженной эндотелиальной дисфункции. Меньшая выраженность эндотелиальной дисфункции у пациентов, бросивших курить, свидетельствует об обратимости этих изменений. Механизмы эндотелиальной дисфункции у пациентов с ХОБЛ остаются не конца изученными и требуют более детального исследования для развития новых терапевтических стратегий у пациентов с данной патологией.

1. Кароли, Н. А. Влияние курения на развитие эндотелиальной дисфункции у больных хронической обструктивной болезнью легких / Н. А. Кароли, А. П. Реброва // Пульмонология. - 2004. - № 2. - C. 70-78.

2. Петрищев, Н. Н. Дисфункция эндотелия: причины, механизмы и фармакологическая коррекция / Н. Н. Петрищев, Т. Д. Власов. - СПб., 2003.

3. Петрищев, Н. Н. Дисфункция эндотелия. Патогенетическое значение и методы коррекции. Типовые формы дисфункции эндотелия / Н. Н. Петрищев, Т. Д. Власов. - СПб., 2007.

4. Aird, W. C. Spatial and temporal dynamics of the endothelium / W. C. Aird // J. Thromb. Haemost. - 2005. - № 3. - Р. 1392-1406.

5. Andreassen, H. Chronic obstructive pulmonary disease as a systemic disease: an epidemiological perspective / H. Andreassen, J. Vestbo // Eur Respir. J. - 2003. - № 22. - Suppl. 46. - Р. 2s-4s.

6. Asero, V. The puzzling relationship between cigarette smoking, reduced respiratory function, and systemic inflammation / V. Asero [et al] // Chest. - 2005. - № 128. - Р. 3772-3773.

7. Barbem, J. A. Pulmonary vascular abnormalities and ventilation perfusion relationship in mild chronic obstructive pulmonary disease / J. A. Barbem [et al] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1994. - № 149. - Р. 423-429.

8. Barua, R. S. Dysfunctional endothelial nitric oxide biosynthesis in healthy smokers with impaired endothelium-dependent vasodilatation / R. S. Barua [et al] // Circulation. - 2001. - № 104. - Р. 1905-1910.

9. Barks, J. L. TNF-alpha and IL-4 synergistically increase vascular cell adhesion molecule-1 expression in cultured vascular smooth muscle cells / J. L. Barks [et al] // J. Immunol. - 1977. - № 159. - Р. 4532-4538.

10. Butler, R. Cigarette smoking in men and vascular responsiveness / R. Barks [et al] // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2000. - № 52. - Р. 145-149.

11. Cella, G. Plasma markers of endothelial dysfunction in pulmonary hypertension / G. Cella [et al] // Chest. - 2001. - № 120. - Р. 1226-1230.

12. Cirillo, P. Nicotine induces tissue factor expression in cultured endothelial and smooth muscle cells / P. Cirillo [et al] // J. Thromb. Haemost. - 2006. - № 4. - Р. 453-458.

13. Corre, F. Smoking and leucocyte-counts. Results of an epidemiological survey / F. Corre [et al] //Lancet. - 1971. - № 2 (7725). - Р. 632-634.

14. Davis, J. W. Effects of tobaccoо and non-tobacco cigarette smoking on endothelium and platelets / J. W. Davis [et al] // Clin. Pharmacol. Ther - 1985. - № 37. - Р. 529-533.

15. Dustin, M. L. Supergene families meet the immune system / M. L. Dustinm D. E. Staunton // Immunol. Today. - 1988. - № 9. - Р. 213-215.

16. Franciosi, L. G. Markers of exacerbation severity in chronic obstructive pulmonary disease / L. G. Franciosi [et al] // Respir. Res. - 2006. - № 7. - Р. 74.

17. Franciosi, L. G. Markers of disease severity in chronic obstructive pulmonary disease / L. G. Franciosi [et al] // Pulm. Pharmacol. Ther. - 2006. - № 19. - Р. 189-199.

18. Finkelstein, E. I. Inhibition of neutrophil apoptosis by acrolein: a mechanism of tobacco-related lung disease? / D. I. Finkelstein // Am. Journal of Physiology. - 2001. - № 281. - Р. L732-L739.

19. Gan, W. Q. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a metaanalysis / W. Q. Gan [et al] // Thorax. - 2004. - № 59. - Р. 574-580.

20. Gan, W. Q. The interactions between cigarette smoking and reduced lung function on systemic inflammation / W. Q. Gan, S. F. Man, D. D. Sin // Chest. - 2005. - № 127. - Р 558-564.

21. Gearing, A. J. H. Circulating adhesion molecules in disease / A. J. H. Gearing, W. Newman // Immunology Today. - 1994. - № 14. - Р. 506-512.

22. Geng, Y. Effects of nicotine on the immune response. I. Chronic exposure to nicotine impairs antigen receptor-mediated signal transduction in lymphocytes / Y. Geng [et al] // Toxicology and Applied Pharmacology. - 1995. - № 135. - Р. 268-278.

23. Horace, M. The function of cell adhesion molecules in lung inflammation: more questions than answers / M. Horace [et al] // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 1998. - Vol. 19. - Р. 533-536.

24. Hughes, D. A. Numerical and functional alteration in circulatory lymphocytes in cigarette smokers / D. A. Hughes [et al] // Clinical and Experimental Immunology. - 1985. - № 61. - Р. 459-466.

25. Johnson-Leger, C. The parting of the endothelium: miracle, or simply a junctional affair? / C. Johnson-Leger [et al] // Journal of Cell Science. - 2000. - № 113. - Р. 921-933.

26. Johnson, P. A role for the cell adhesion molecule CD44 and sulfation in leukocyte-endothelial cell adhesion during an inflammatory response? / P. Johnson [et al] // Biochemical Pharmacology. - 2000. - № 59. - Р. 455-465.

27. Kanazawa, H. Possible effects of vascular endothelial growth factor in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease / H. Kanazawa [et al] // Am. J. Med. - 2003. - № 114 (5). - Р. 354-358.

28. Koechlin, C. Does systemic inflammation trigger local exercise-induced oxidative stress in COPD? / C. Koechlin [et al] // Eur. Respir. J. - 2004. - № 23. - Р. 538-544.

29. Mannino, D. M. Obstructive lung disease and low lung function in adults in the United States: data from the National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994 / D. M. Mannino // Arch. Intern. Med. - 2000. - № 160. - Р 1683-1689.

30. Nair, S. Changes in platelet glycoprotein receptors after smoking - a flow cytometric study / S. Nair // Platelets. - 2001. - № 12. - Р. 20-26.

31. Oudijk, E.-J. D. Systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / E.-J. D. Oudijk, J.-W. J. Lammers, L. Koenderman // Eur. Respir. J. - 2003. - № 22. - Suppl. 46. - Р. 5s-13s.

32. Peinado, V. Endothelial dysfunction in pulmonary arteries of patients with mild COPD / V. Peinado [et al] // Am. J. Physiol. - 1998. - № 274. - Р. L908-L913.

33. Pinto-Plata, V. M. C-reactive protein in patients with COPD, control smokers and nonsmokers V. M. Pinto-Plata [et al] // Thorax. - 2006. - № 61. - Р. 23-28.

34. Pitzer, J. E. Neutrophil activation in smokers / J. E. Pitzer, G. J. Del Zoppo, G. W. Schmid-Schonbein // Biorheology. - 1996. - № 33. - Р. 45-58.

35. Rolan, M. Sputum and plasma endothelin-1 levels in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / M. Rolan [et al]// Thorax. - 2001. - № 56. - Р. 30-35.

36. Schwartz, J. Cigarette smoking and peripheral blood leukocyte differentials / J. Schwartz, S. T. Weiss // Annals of Epidemiology. - 1994. - № 4. - Р. 236-242.

37. Scott, D. A. The influence of tobacco smoking on adhesion molecule profiles / D. A. Scott, R. M. Palmer // Tobacco Induced Diseases. - 2002. - Vol. 1. - № 1. - Р 7-25.

38. Spruit, M. A. Low-grade systemic inflammation and the response to exercise training in patients with advanced COPD / M. A. Spruit [et al]//Chest. - 2005. - № 128. - Р 3183-3190.

39. U. S. Surgeon General. The health consequences of smoking: a report of the Surgeon General. Washington, DC: Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion, Office on Smoking and Health. - 2004.

40. Voelkel, N. F. Vascular endothelial growth factor in the lung / N. F. Voelkel, R. W. Vandivier, R. M. Tuder // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. - 2006. - № 290 (2). - Р. L209-L221.

41. Wouters, E. F. Local and systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / E. F. Wouters // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2005. - № 2. - Р. 26-33.