Реактивность сосудов микроциркуляторного русла кожи при дистантном холодовом воздействии и уровень эндотелина-1 при хронической болезни почек.

Системная эндотелиальная дисфункция является универсальным патогенетическим звеном атеросклероза и хронической болезни почек. Развитию эндотелиальной дисфункции могут способствовать гемодинамические нарушения, связанные с изменением вегетативной регуляции тонуса артериол. Целью настоящего исследования было изучить особенности рефлекторных вазомоторных реакций сосудов кожи при дистантном воздействии холода у больных ХБП I и II стадии. Были обследованы 34 здоровых лица (средний возраст - 39,0±1,9 года) и 167 больных хронической болезнью почек (средний возраст - 41,6±1,9 года). Скорость клубочковой фильтрации рассчитывали по формуле MDRD. Всем больным проводили холодовую пробу. У больных ХБП I ст. Qas во время действия холодового стимула снижалась на 35,3 %, у больных II ст. - на 42,3 %, у здоровых - 19,3%. У пациентов с ХБП I и II стадии снижение Qas сохранялось на протяжении трех минут после окончания холодового воздействия, в то время как у здоровых кровоток в коже восстанавливался сразу после окончания действия холода. Концентрация эндотелина-1 у здоровых лиц составила в плазме крови 0,239±0,055 фмоль/мл, при ХБП I стадии - 0,335±0,068 фмоль/л, p<0,05, ХБП II стадии - до 0,424±0,040 фмоль/л, p<0,01, различия между группами достоверны, p<0,01. Были выявлены взаимосвязи между уровнем эндотелина-1 и скоростью клубочковой фильтрации (Rs=0,249 p<0,05), а также суточной протеинурией (Rs=0,379 p<0,003) и Qas % во время холодовой пробы (Rs=-0,391 p<0,003), а также временем восстановления фонового значения Qas (Rs=-0,311 p<0,003). Результаты исследования у больных позволяют говорить о дисфункции эндотелия и гиперсимпатикотонии на раннем этапе развития ХБП.

1. Васина, Е. Ю. Состояние периферического кровотока и его взаимосвязь с нейро-вегетативным статусом у больных с патологией сосудов различной этиологии: автореф. дис. . . . канд. мед. наук / Е. Ю. Васина. -СПб., 2006. -19 с.

2. Петрищев, Н. Н. Физиология и патофизиология эндотелия / Н. Н. Петрищев, Т. Д. Власов // Дисфункция эндотелия: причины, механизмы, фармакологическая коррекция / под ред. Н. Н. Петрищева. - СПб.: СПбГМУ, 2003. - С. 4-38.

3. Петрищев, Н. Н. Методы оценки функционального состояния эндотелия / Н. Н. Петрищев [и др.] // Дисфункция эндотелия: экспериментальные и клинические исследования: Труды III-й международ. науч.-практ. конф. - Витебск: ВГМУ, 2004. - С. 219-224.

4. Поленов, С. А. Вазомоторные эффекты нейропептидов / С. А. Поленов, Д. П. Дворецкий, Г. В. Чернявская // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 1995. - Т. 81. - № 6. - С. 29-47.

5. Amann, K. Effects of low dose sympathetic inhibition on glomerulosclerosis and albuminuria in subtotally nephrectomized rats / K. Amann [et al] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2000. - Vol. 11. - P 1469-1478.

6. Bacic, F. Secretion of immunoreactive endothelin-1 by capillary and microvascular endothelium of human brain / F. Bacic [et al] // Neurochem. Res. - 1992. - Vol. 17. - P 699-702.

7. Benchetrit, S. Early endothelial dysfunction following renal mass reduction in rats / S. Benchetrit [et al] // Eur. J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 33. - № 1. - P. 26-31.

8. Bigazzi, R. Altered norepinephrine turnover in the brain of rats with chronic renalfailure / R. Bigazzi, E. Kogosov, V. M. Campese // J. Am. Soc. Nephrol. - 1994. - Vol. 4. - P 1901-1907.

9. Boric, M. P. Rise in endothelium-derived NO after stimulation of rat perivascular sympathetic mesenteric nerves / M. P. Boric [et al] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 1999. - Vol. 277. - P. H1027-H1035.

10. Burnstock, G. Determinants of signal transmission in healthy and diseased autonomic neuromuscular junctions / G. Burnstock //Diabet. Med. - 1993. - Vol. 10. - P 64-69.

11. Burnstock, G. Local mechanisms of bloodflow control by perivascular nerves and endothelium / G. Burnstock // J. Hypertens. - 1990. - Vol. 8, suppl. - P S95-S106.

12. Cerasola, G. Sympathetic activity and blood pressure pattern in autosomal dominant polycystic kidney disease hypertensives / G. Cerasola [et al] // Am. J. Nephrol. - 1998. - Vol. 18. - P. 391-398.

13. Cocks, T. M. Endothelium-dependent relaxation of coronary arteries by noradrenaline and serotonin / T. M. Cocks, J. A. Angus // Nature. - 1983. - Vol. 305. - P. 627-630.

14. Cohen, R. A. Endothelium inhibits norepinephrine release from adrenergic nerves of rabbit carotid artery / R. A. Cohen, R. M. Weisbrod // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 1988. - Vol. 254. - P. H871-878.

15. Cohen, R. A. Influence of the endothelium on tone and the response of isolated pig coronary artery to norepinephrine / R. A. Cohen [et al] // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1988. - Vol. 244. - P. 550-555.

16. Dhaun, N. Endothelin antagonism in patients with nondiabetic chronic kidney disease / N. Dhaun, J. Goddard, D. J. Webb // Contrib Nehru. - 2011. - Vol. 172. - P. 243-254.

17. Guimaraes, S. Vascular adrenoceptors: an update / S. Guimaraes, D. Moura // Pharmacol. Rev. - 2001. - Vol. 53. - P. 319-356.

18. Hathaway, D. K. Autonomic dysregulation in patients awaiting kidney transplantation / D. K. Hathaway [et al] // Am. J. Kidney Dis. - 1998. - Vol. 32. - P. 221-229.

19. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification // Am. J. Kidney Dis. - 2002. - № 39 (2 suppl. 1). - Р S1-S266.

20. Ligtenberg, G. Reduction of sympathetic hyperactivity by enalapril in patients with chronic renal failure / G. Ligtenberg [et al] // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340. - P. 1321-1328.

21. Luscher, T. F. Interaction between endothelin-1and endothelium-derived relaxing factor in human arteries and veins / T. F. Luscher [et al] // Circ. Res. - 1990. - Vol. 66. - P. 1088-1094.

22. Martinet, W. Reactive oxygen species induce RNA damage in human atherosclerosis / W. Martinet [et al] // Eur. J. Clin. Invest. - 2004. - Vol. 34. - № 5. - P. 323-329.

23. Nakamaru, M. Actions of endothelin on adrenergic neuroeffector junction / M. Nakamaru [et al] // J. Hypertens. - 1989. - Vol. 7, suppl. - P. S132-S133.

24. Oberhauser, V. Acetylcholine release in human heart atrium: influence of muscarinic autoreceptors, diabetes, and age / V. Oberhauser [et al] // Circulation. - 2001. - Vol. 103. - P. 1638-1643.

25. Richard, V. Different activation of L-argininepathway by bradykinin, serotonin, and clonidine in coronary arteries / V. Richard [et al] // Am. J. Physiol. - 1990. - Vol. 259. - P H1433-H1439.

26. Rump, L. C. Sympathetic overactivity in renal disease: a window to understand progression and cardiovascular complications of uraemia? / L. S. Rump [et al] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2000. - Vol. 11. - P 1735-1738.

27. Shepherd, J. T. Interactions of neurotransmitters and endothelial cells in determining vascular tone / J. T. Shepherd // Adv. Exp. Med. Biol. - 1995. - Vol. 381. - P. 1-13.

28. Tabuchi, Y. Effects of endothelin on neuroeffector junction in mesenteric arteries of hypertensive rats / Y. Tabuchi, M. Nakamaru, H. Rakugi // Hypertension. - 1990. - Vol. 15. - P. 739-743.

29. Tesfamariam, B. Inhibition of adrenergic vasoconstriction by endothelial cell shear stress / B. Tesfamariam, R. A. Cohen // Circ. Res. - 1988. - Vol. 63. - P. 720-725.

30. Tesfamariam, B. Cyclic GMP modulators on vascular adrenergic neurotransmission / B. Tesfamariam, R. M. Weisbrod, R. A. Cohen // J. Vasc. Res. - 1992. - Vol. 29. - P 396-404.

31. Tesfamariam, B. Endothelium inhibits responses of rabbit carotid artery to adrenergic nerve stimulation / B. Tesfamariam, R. M. Weisbrod, R. A. Cohen // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 1987. - Vol. 253. - P. H792-H798.

32. van Zwieten, P. A. The parasympathetic system and its muscarinic receptors in hypertensive disease / P. A. van Zwieten [et al] // J. Hypertens. - 1995. - Vol. 13. - P 1079-1090.

33. Vanhoutte, P. M. Alpha 2-adrenoceptors and endotheliumderived relaxing factor / P. M. Vanhoutte, V. M. Miller //Am. J. Med. - 1989. - Vol. 87. - P. 1-5.