Preview

Регионарное кровообращение и микроциркуляция

Расширенный поиск

Нестероидная противовоспалительная терапия эффективно предупреждает развитие пролиферативной витреоретинопатии в эксперименте

https://doi.org/10.24884/1682-6655-2016-15-2-65-72

Полный текст:

Аннотация

Введение и цель исследования. Пролиферативная витреоретинопатия (ПВР) развивается в результате повреждения сетчатки и увеличения проницаемости гематоофтальмического барьера. Активация воспаления, миграция и пролиферация клеток в область поражения приводит к формированию соединительнотканных мембран на поверхности сетчатки, приводящих к слепоте. Частота рецидивов ПВР при хирургическом удалении мембран составляет в среднем 30 %, терапевтические подходы не разработаны. Поскольку воспаление играет ключевую роль в формировании ПВР, целью работы являлось обосновать применение нестероидного противовоспалительного препарата лорноксикама для профилактики развития ПВР. Материал и методы исследования. Работа выполнена на крысах. ПВР моделировали введением диспазы интравитреально, 0,015 U/мкл. Через 20 минут интравитреально вводили лорноксикам, 8 мг/мл. Объем введений - 2 мкл. На вторые и третьи сутки препарат вводили 230 мкг/кг внутрибрюшинно. Контролем служили интактные животные. Энуклеацию глаз проводили на первый, третий, седьмой и 42-й день эксперимента. Результаты исследования. Лорноксикам уменьшил реакцию воспаления, вызванную введением диспазы. Он сдвинул момент начала ремоделирования сетчатки с первых на третьи сутки эксперимента, сдерживал образование «розеточных» структур в сетчатке (р<0,05), на 34 % (р<0,05) уменьшил частоту поражения фото-рецепторов и в 2 раза (р<0,05) снизил выраженность их изменений. На протяжении всего эксперимента толщина сетчатки и хориоидеи животных, получающих терапию, соответствовала толщине сетчатки и хориоидеи интактных крыс. Введение диспазы сопровождалось развитием фиброзных мембран на сроке от 7 до 42 дней после начала эксперимента. Лорноксикам уменьшил частоту развития мембран на 43 % (р<0,05), а мембраны были меньшего размера и с менее выраженным фиброзным компонентом. Выводы. Применение лорноксикама на ранних стадиях развития ПВР уменьшило проявление признаков воспаления в глазу: предупредило ремоделирование сетчатки на всех стадиях развития заболевания, на 43 % снизило частоту развития мембран и значительно уменьшило выраженность фиброзных процессов в последних.

Об авторах

М. В. Тихонович
Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова
Россия


С. А. Гаврилова
Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова
Россия


Список литературы

1. Гаврилова С. А., Липина Т. В., Загидулин Т. Р. и др. Протекторное действие лорноксикама на развитие инфаркта миокарда у крыс в условиях ишемии и ишемии-реперфузии // Кардиология. 2008. Т. 48. № 12. С. 42-48.

2. Ердяков А. К., Тихонович М. В., Ржавина Е. М. и др. Характеристика сетчатки при развитии пролиферативной витреоретинопатии у крыс после внутриглазной инъекции конканавалина А и диспазы // Росс. физиолог. журн им. И. М. Сеченова. 2015. Т. 101. № 5. С. 572-585.

3. Тихонович М. В., Гаврилова С. А., Таратин Д. В. и др. Ингибирование циклооксигеназ уменьшает размер некроза и гибель нейронов в коре головного мозга крыс с ишемическим инсультом и инсультом, осложненным реперфузией сонных артерий // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2012. Т. 11. № 4 (44). С. 83-90.

4. Тихонович М. В., Гаврилова С. А. Способ моделирования пролиферативной витреоретинопатии у крыс: патент РФ № 2558991 // Бюл. 2015. № 22. 7 с.

5. Тихонович М. В., Лыскин П. В., Иойлева Е. Э. и др. Экспрессия ростовых, трофических и провоспалительных факторов в эпиретинальных мембранах пациентов с тяжелой формой пролиферативной витреоретинопатии // Офтальмохирургия. 2015. Т. 4. С. 36-42.

6. Тихонович М. В., Иойлева Е. Э., Гаврилова С. А. Роль воспаления в развитии пролиферативной витреоретинопатии // Клин. мед. 2015. Т. 93. № 7. С. 14-20.

7. Diakonis V. F, Tsourdou A., Tzatzarakis M. N. et al. Evaluation of vitreous clearance and potential retinal toxicity of intravitreal lornoxicam (xefo) // J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2013. Vol. 29. № 7. P. 627-632.

8. Delyfer M.-N., Raffelsberger W., Mercier D. et al. Transcriptomic analysis of human retinal detachment reveals both inflammatory response and photoreceptor death // PLoS One. 2011. Vol. 6. № 12. P. 1-13.

9. Gronert K. Resolution, the grail for healthy ocular inflammation // Exp. Eye Res. 2010. Vol. 91. № 4. P. 478-485.

10. Kon C. H., Asaria R. H., Occleston N. L. et al. Risk factors for proliferative vitreoretinopathy after primary vitrectomy: a prospective study // Br. J. Ophthalmol. 2000. Vol. 84. № 5. P. 506-511.

11. Langenbach R., Morham S. G., Tiano H. F. et al. Prostaglandin synthase 1 gene disruption in mice reduces arachidonic acid-induced inflammation and indomethacin-induced gastric ulceration // Cell. 1995. Vol. 83. № 3. P. 483-492.

12. Latendresse J. R., Warbrittion A. R., Jonassen H., Creasy D. M. Fixation of testes and eyes using a modified Davidson’s fluid: comparison with Bouin’s fluid and conventional Davidson’s fluid // Toxicol. Pathol. 2002. Vol. 30. № 4. P. 524-533.

13. Matsumura T., Yamanaka T., Hashizume S. et al. Tissue dispersion, cell harvest and fluid suspension culture by the use of bacterial neutral protease // Jpn J Exp Med. 1975. Vol. 45. № 5. P. 377-382.

14. Morham S. G., Langenbach R., Loftin C. D. et al. Prostaglandin synthase 2 gene disruption causes severe renal pathology in the mouse // Cell. 1995. Vol. 83. № 3. P. 473-482.

15. Nakazawa T., Matsubara A., Noda K. et al. Characterization of cytokine responses to retinal detachment in rats // Mol. Vis. 2006. Vol. 12. P. 867-878.

16. Nishijima K., Ng Y.-S., Zhong L. et al. Vascular endothelial growth factor-A is a survival factor for retinal neurons and a critical neuroprotectant during the adaptive response to ischemic injury // Am. J. Pathol. 2007. Vol. 171. № 1. P. 53-67.

17. Pastor J. Proliferative vitreoretinopathy: an overview // Surv. Ophthalmol. 1998. Vol. 43. № 1. P. 3-18.

18. Prasad Byrav D. S., Medhi B., Prakash A. et al. Lornoxicam: a Newer NSAID // Indian J. Phys. Med. Rehabil. 2009. Vol. 20. № 1. P. 27-31.

19. Radi Z. A. Comparative Pathophysiology and Toxicology of Cyclooxygenases. Hoboken, New Jersey: John Wiley & Sons, 2012. 332 p.

20. Ricker L., Kessels A. Prediction of proliferative vitreoretinopathy after retinal detachment surgery: potential of biomarker profiling // Am. J. Ophthalmol. Elsevier Inc., 2012. Vol. 154. № 2. P. 347-354.

21. Roldan-Pallares M., Musa A. S., Bravo-Llatas C., Fernandez-Durango R. Preoperative duration of retinal detachment and subretinal immunoreactive endothelin-1: repercussion on logarithmic visual acuity // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2010. Vol. 248. № 1. P. 21-30.

22. Silva D. J., Kwan A., Bunce C., Bainbridge J. Predicting visual outcome following retinectomy for retinal detachment // Br. J. Ophthalmol. 2008. Vol. 92. P. 954-958.

23. Walshe R., Esser P., Wiedemann P., Heimann K. Proliferative retinal diseases: myofibroblasts cause chronic vitreoretinal traction // Br. J. Ophthalmol. 1992. Vol. 76. № 9. P. 550-552.

24. Yang L. Preventing Retinal Detachment-Associated Photoreceptor Cell Loss in Bax-Deficient Mice // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2004. Vol. 45. № 2. P. 648-654.


Для цитирования:


Тихонович М.В., Гаврилова С.А. Нестероидная противовоспалительная терапия эффективно предупреждает развитие пролиферативной витреоретинопатии в эксперименте. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2016;15(2):65-72. https://doi.org/10.24884/1682-6655-2016-15-2-65-72

For citation:


Tikhonovich M.V., Gavrilova S.A. Nonsteroidal anti-inflammatory therapy effectively prevents the development of proliferative vitreoretinopathy in the experiment. Regional blood circulation and microcirculation. 2016;15(2):65-72. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1682-6655-2016-15-2-65-72

Просмотров: 98


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1682-6655 (Print)