Нестероидная противовоспалительная терапия эффективно предупреждает развитие пролиферативной витреоретинопатии в эксперименте

Введение и цель исследования. Пролиферативная витреоретинопатия (ПВР) развивается в результате повреждения сетчатки и увеличения проницаемости гематоофтальмического барьера. Активация воспаления, миграция и пролиферация клеток в область поражения приводит к формированию соединительнотканных мембран на поверхности сетчатки, приводящих к слепоте. Частота рецидивов ПВР при хирургическом удалении мембран составляет в среднем 30 %, терапевтические подходы не разработаны. Поскольку воспаление играет ключевую роль в формировании ПВР, целью работы являлось обосновать применение нестероидного противовоспалительного препарата лорноксикама для профилактики развития ПВР. Материал и методы исследования. Работа выполнена на крысах. ПВР моделировали введением диспазы интравитреально, 0,015 U/мкл. Через 20 минут интравитреально вводили лорноксикам, 8 мг/мл. Объем введений - 2 мкл. На вторые и третьи сутки препарат вводили 230 мкг/кг внутрибрюшинно. Контролем служили интактные животные. Энуклеацию глаз проводили на первый, третий, седьмой и 42-й день эксперимента. Результаты исследования. Лорноксикам уменьшил реакцию воспаления, вызванную введением диспазы. Он сдвинул момент начала ремоделирования сетчатки с первых на третьи сутки эксперимента, сдерживал образование «розеточных» структур в сетчатке (р<0,05), на 34 % (р<0,05) уменьшил частоту поражения фото-рецепторов и в 2 раза (р<0,05) снизил выраженность их изменений. На протяжении всего эксперимента толщина сетчатки и хориоидеи животных, получающих терапию, соответствовала толщине сетчатки и хориоидеи интактных крыс. Введение диспазы сопровождалось развитием фиброзных мембран на сроке от 7 до 42 дней после начала эксперимента. Лорноксикам уменьшил частоту развития мембран на 43 % (р<0,05), а мембраны были меньшего размера и с менее выраженным фиброзным компонентом. Выводы. Применение лорноксикама на ранних стадиях развития ПВР уменьшило проявление признаков воспаления в глазу: предупредило ремоделирование сетчатки на всех стадиях развития заболевания, на 43 % снизило частоту развития мембран и значительно уменьшило выраженность фиброзных процессов в последних.

лорноксикам, пролиферативная витреоретинопатия, НПВС, мембрана, ремоделирование сетчатки, lornoxicam, proliferative vitreoretinopathy, NSAIDs, membrane, retinal remodeling

1. Гаврилова С. А., Липина Т. В., Загидулин Т. Р. и др. Протекторное действие лорноксикама на развитие инфаркта миокарда у крыс в условиях ишемии и ишемии-реперфузии // Кардиология. 2008. Т. 48. № 12. С. 42-48.

2. Ердяков А. К., Тихонович М. В., Ржавина Е. М. и др. Характеристика сетчатки при развитии пролиферативной витреоретинопатии у крыс после внутриглазной инъекции конканавалина А и диспазы // Росс. физиолог. журн им. И. М. Сеченова. 2015. Т. 101. № 5. С. 572-585.

3. Тихонович М. В., Гаврилова С. А., Таратин Д. В. и др. Ингибирование циклооксигеназ уменьшает размер некроза и гибель нейронов в коре головного мозга крыс с ишемическим инсультом и инсультом, осложненным реперфузией сонных артерий // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2012. Т. 11. № 4 (44). С. 83-90.

4. Тихонович М. В., Гаврилова С. А. Способ моделирования пролиферативной витреоретинопатии у крыс: патент РФ № 2558991 // Бюл. 2015. № 22. 7 с.

5. Тихонович М. В., Лыскин П. В., Иойлева Е. Э. и др. Экспрессия ростовых, трофических и провоспалительных факторов в эпиретинальных мембранах пациентов с тяжелой формой пролиферативной витреоретинопатии // Офтальмохирургия. 2015. Т. 4. С. 36-42.

6. Тихонович М. В., Иойлева Е. Э., Гаврилова С. А. Роль воспаления в развитии пролиферативной витреоретинопатии // Клин. мед. 2015. Т. 93. № 7. С. 14-20.

7. Diakonis V. F, Tsourdou A., Tzatzarakis M. N. et al. Evaluation of vitreous clearance and potential retinal toxicity of intravitreal lornoxicam (xefo) // J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2013. Vol. 29. № 7. P. 627-632.

8. Delyfer M.-N., Raffelsberger W., Mercier D. et al. Transcriptomic analysis of human retinal detachment reveals both inflammatory response and photoreceptor death // PLoS One. 2011. Vol. 6. № 12. P. 1-13.

9. Gronert K. Resolution, the grail for healthy ocular inflammation // Exp. Eye Res. 2010. Vol. 91. № 4. P. 478-485.

10. Kon C. H., Asaria R. H., Occleston N. L. et al. Risk factors for proliferative vitreoretinopathy after primary vitrectomy: a prospective study // Br. J. Ophthalmol. 2000. Vol. 84. № 5. P. 506-511.

11. Langenbach R., Morham S. G., Tiano H. F. et al. Prostaglandin synthase 1 gene disruption in mice reduces arachidonic acid-induced inflammation and indomethacin-induced gastric ulceration // Cell. 1995. Vol. 83. № 3. P. 483-492.

12. Latendresse J. R., Warbrittion A. R., Jonassen H., Creasy D. M. Fixation of testes and eyes using a modified Davidson’s fluid: comparison with Bouin’s fluid and conventional Davidson’s fluid // Toxicol. Pathol. 2002. Vol. 30. № 4. P. 524-533.

13. Matsumura T., Yamanaka T., Hashizume S. et al. Tissue dispersion, cell harvest and fluid suspension culture by the use of bacterial neutral protease // Jpn J Exp Med. 1975. Vol. 45. № 5. P. 377-382.

14. Morham S. G., Langenbach R., Loftin C. D. et al. Prostaglandin synthase 2 gene disruption causes severe renal pathology in the mouse // Cell. 1995. Vol. 83. № 3. P. 473-482.

15. Nakazawa T., Matsubara A., Noda K. et al. Characterization of cytokine responses to retinal detachment in rats // Mol. Vis. 2006. Vol. 12. P. 867-878.

16. Nishijima K., Ng Y.-S., Zhong L. et al. Vascular endothelial growth factor-A is a survival factor for retinal neurons and a critical neuroprotectant during the adaptive response to ischemic injury // Am. J. Pathol. 2007. Vol. 171. № 1. P. 53-67.

17. Pastor J. Proliferative vitreoretinopathy: an overview // Surv. Ophthalmol. 1998. Vol. 43. № 1. P. 3-18.

18. Prasad Byrav D. S., Medhi B., Prakash A. et al. Lornoxicam: a Newer NSAID // Indian J. Phys. Med. Rehabil. 2009. Vol. 20. № 1. P. 27-31.

19. Radi Z. A. Comparative Pathophysiology and Toxicology of Cyclooxygenases. Hoboken, New Jersey: John Wiley & Sons, 2012. 332 p.

20. Ricker L., Kessels A. Prediction of proliferative vitreoretinopathy after retinal detachment surgery: potential of biomarker profiling // Am. J. Ophthalmol. Elsevier Inc., 2012. Vol. 154. № 2. P. 347-354.

21. Roldan-Pallares M., Musa A. S., Bravo-Llatas C., Fernandez-Durango R. Preoperative duration of retinal detachment and subretinal immunoreactive endothelin-1: repercussion on logarithmic visual acuity // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2010. Vol. 248. № 1. P. 21-30.

22. Silva D. J., Kwan A., Bunce C., Bainbridge J. Predicting visual outcome following retinectomy for retinal detachment // Br. J. Ophthalmol. 2008. Vol. 92. P. 954-958.

23. Walshe R., Esser P., Wiedemann P., Heimann K. Proliferative retinal diseases: myofibroblasts cause chronic vitreoretinal traction // Br. J. Ophthalmol. 1992. Vol. 76. № 9. P. 550-552.

24. Yang L. Preventing Retinal Detachment-Associated Photoreceptor Cell Loss in Bax-Deficient Mice // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2004. Vol. 45. № 2. P. 648-654.