Неинвазивный метод исследования эндотелиального гиперполяризующего фактора в клинике

Эндотелиальный гиперполяризующий фактор (EDHF) в настоящее время остается наиболее малоизученным эндотелиальным вазодилататором. Определение активности EDHF можно производить при помощи «выключения» других вазодилататоров «двойной блокадой» синтеза оксида азота и простациклина нитро-L-аргинином и ингибиторами циклооксигеназы (ЦОГ), либо, напротив, блокадой синтеза EDHF введением тетраэтиламмония хлорида (ТЭА). Традиционно с этой целью блокаторы вазоактивных веществ вводятся внутриартериально или внутривенно, оказывая при этом системный эффект. Мы провели исследования на 30 здоровых добровольцах, в котором применили ионофоретическое введение нитро-L-аргинина, ингибитора ЦОГ (диклофенак) и ТЭА в сочетании с ионофорезом ацетилхолина. Полученные данные позволяют сделать заключение, что обе методики (блокада EDHF и блокада NO-синтаз + ЦОГ) позволяют оценить вклад EDHF в эндотелийзависимую вазодилатацию, причем результаты, полученные при применении этих методов, взаимно дополняют друг друга. Ионофорез блокаторов вазоактивных веществ с последующим исследованием динамики кровотока в коже может быть использован для оценки вклада EDHF в эндотелийзависимую вазодилатацию.

EDHF, дисфункция эндотелия, эндотелиальный гиперполяризующий фактор, эндотелийзависимая вазодилатация, EDHF, endothelium-derived hyperpolarizing factor, endothelial dysfunction, endothelium-dependent vasodilatation

1. Васина Е. Ю., Меншутина М. А. Реактивность сосудов кожи у пациентов с болезнью Рейно // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2003. № 2. С. 43-47.

2. Васина Е. Ю., Меншутина М. А., Власов Т. Д., Петрищев Н. Н. Микроциркуляторные нарушения при болезни Рейно // Амбулаторная хирургия. 2003. № 3 (11). С. 73.

3. Васина Е. Ю., Власов Т. Д., Петрищев Н. Н., Меншутина М. А., Гирина М. Б. Механизмы эндотелиальной дисфункции при болезни Рейно // Ангиол. и сосудистая хирургия. 2006. Прил. С. 12-13.

4. Власов Т. Д. Механизмы гуморальной регуляции сосудистого тонуса. Часть 1 // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2002. № 3. С. 68-77.

5. Власов Т. Д., Васина Е. Ю., Звездин М. С. Диагностика эндотелиальной дисфункции при болезни Рейно // Клинико-лаборатор. консилиум. 2007. № 15. С. 52-56.

6. Петрищев Н. Н., Васина Л. В., Власов Т. Д., Гавришева Н. А., Меншутина М. А. Типовые формы дисфункции эндотелия // Клинико-лаборатор. консилиум. 2007. № 18. С. 31-35.

7. Петрищев Н. Н., Власов Т. Д., Дубина М. В. Дисфункция эндотелия -ключевой фактор нарушений микроциркуляции // Вестник Росс. военно-мед. акад. 1999. № 2. С. 41-42.

8. Boegli Y., Gremion G., Golay S. et al. Endurance training enhances vasodilation induced by nitric oxide in human skin // J. Invest. Dermatol. 2003. Vol. 121. № 5. Р 1197-2003.

9. Brandes R. P., Schmitz-Winnenthal F. H., Feletou M. et al. An endothelium-derived hyperpolarizing factor distinct from NO and prostacyclin is a major endothelium-dependent vasodilator in resistance vessels of wild-type and endothelial NO synthase knockout mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. Vol. 97. Р. 9747-9752.

10. Chennupati R., Lamers W. H, Koehler S. E., De Mey J. G. Endothelium-dependent hyperpolarization-related relaxations diminish with age in murine saphenous arteries of both sexes // Br. J. Pharmacol. 2013. Vol. 169 (7). P.1486-1499.

11. Chan Е. C., Woodman O. L. Enhanced role for the opening of potassium channels in relaxant responses to acetylcholine after myocardial ischaemia and reperfusion in dog coronary arteries // Brit. J. Pharmacol. 1999. Vol. 126 (6). P. 925-932.

12. Garland C. J., Plane F, Kemp B. K., Cocks T. M. Endothelium-dependent hyperpolarization: a role in the control of vascular tone // Trends Pharmacol. Sci. 1995. Vol. 16. P 23-30.

13. Inokuchi K., Hirooka Y., Shimokawa H.et al. Role of endothelium-derived hyperpolarizing factor in human forearm circulation // Hypertension. 2003. Vol. 42. P 919-924.

14. Luksha L., Agewall S., Kublickiene K. Endothelium-derived hyperpolarizing factor in vascular physiology and cardiovascular disease // Atherosclerosis. 2009. № 202 (2). Р. 330-344.

15. McCulloch A. I., Bottrill F E., Randall M. D., Hiley C. R. Characterization and modulation of EDHF-mediated relaxationsin the rat isolated superior mesenteric arterial bed // British Journal of Pharmacology. 1997. № 120. Р.1431-1438.

16. McNeish A. J., Wilson W. S. Dominant role of an endothelium-derived hyperpolarizing factor (EDHF)-like vasodilator in the ciliary vascular bed of the bovine isolated perfused eye // Brit. J. Pharmacol. 2001. Vol. 134. Р.912-920.

17. Molokhia S. A., Zhang Y., Higuchi, W., Li S. K. Iontophoretic transport across a multiple membrane system // J. Pharm. Sci. 2008. Vol. 97 (1). Р. 490-505.

18. Noon J. P., Walker B. R., Hand M. F, Webb H. D. Studies with iontophoretic administration of drugs to human dermal vessels in vivo: cholinergic vasodilatation is mediated by dilator prostanoids rather than nitric oxide // Br. J. Clin. Pharmacol. 1998. Vol. 45 (6). P 545-551.

19. Mortensen S. P., Gonzalez-Alonso J., Damsgaard R. et al. Inhibition of nitric oxide and prostaglandins, but not endothelial-derived hyperpolarizing factors, reduces blood flow and aerobic energy turnover in the exercising human leg // J. Physiol. 2007. Vol. 581. Pt 2. P 853-861.

20. Niederhober N. Szabo B. Involvement of CB1 cannabinoid receptors in the EDHF-dependentvasorelaxation in rabbits // Brit. J. Pharmacol. 1999. Vol. 126. P. 1383-1386.

21. Ohlmann P., Martinez M. C., Schneider F Stoclet J. C. Characterization of endothelium-derived relaxing factors released by bradykinin in human resistance arteries // Brit. J. Pharmacol. 1997. Vol. 121. P 657-664.

22. Yan G., Li S. K, Higuchi W. I. Evaluation of constant current alternating current iontophoresis for transdermal drug delivery // J. Control Release. 2005. Vol. 110 (1). P.141-150.