Ингибирование циклооксигеназ уменьшает размер некроза и гибель нейронов в коре головного мозга крыс с ишемическим инсультом и инсультом, осложненным реперфузией сонных артерий

Исследовали нейропротекторное действие нестероидного противовоспалительного препарата "Лорноксикам" у крыс с моделью ишемического инсульта (ОСМА) и инсульта, осложненного реперфузионным повреждением (ОСМА+ИР). В первом случае необратимо коагулировали среднюю мозговую артерию и лобную вену; во втором одновременно с ОСМА пережимали две сонные артерии, через час их реперфузировали. "Лорноксикам" вводили внутривенно через 20 мин от начала ишемии и через 24 и 72 часа после операции внутрибрюшинно в дозе, рекомендованной для людей, - 230 мкг/кг. Изучение возможного защитного действия препарата на микроскопическом уровне проводили через 28 суток после ОСМА, в каждой экспериментальной группе N=3. Обнаружили три основных морфологических эффекта "Лорноксикама": 1) через трое суток после операции снизил размер некроза коры головного мозга крыс с ОСМА и в модели ОСМА+ИР на 25-40 %; 2) через 28 суток после операции существенно снизил величину нейроглиального показателя за счет увеличения числа выживших нейронов в области пенумбры; 3) существенно увеличил объем ядер нейронов у животных с инсультом.

мозг, ишемия, реперфузия, нейропротекция, "Лорноксикам", brain, ischemia, reperfusion, neuroprotection, lornoxicam

1. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. М.: Медицина, 1980.

2. Блинков С.М., Глезер И.И. Мозг человека в цифрах и таблицах. Л.: Медицина. 1964.

3. Верещагин Н.В., Суслина З.А. Инсульт в зеркале медицины и общества. Вестник РАМН. 2003; 11: 48-50.

4. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М: Медицина, 2001.

5. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В. Проблема инсульта в Российской Федерации: время активных совместных действий. Журн. неврол. и психиатр. им. С.С.Корсакова. 2007; 107(6): 4-10.

6. Попов С.С., Должанов А.Я., Зуев В.Г. Глионейрональный комплекс крупноклеточных ядер гипоталамуса при 5-меясчном воздействии импульсного электромагнитного излучения интенсивности. Журн. практической и теоретической биологии и медицины. Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2004; 3(1): 71-74.

7. Скворцова В.И. Реперфузионная терапия ишемического инсульта. Consilium medicum. 2004; 6(8).

8. Цурко В.В., Парнес Е.Я., Красносельский М.Я. Оценка клинической эффективности ксефокама и его влияния на артериальное давление и вариабельность сердечного ритма у больных ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертонией. Терапевтический архив. 2002; 5: 633-66.

9. Bederson J.B., Pitts L.H., Tsuji M., et al. Rat middle cerebral artery occlusion: evaluation of the model and development of a neurologic examination. Stroke. 1986; 17: 472-476.

10. Berg J., Christoph T., Widerna M., et al. Isoenzyme-specific cyclooxygenase inhibitors: a whole cell assay system using the human erythroleukemic cell line HEL and the human monocytic cell line Mono Mac 6. J Pharmacol Toxicol Methods. 1997; 37(4): 179-86.

11. Baser U., Cekici A., Tanrikulu-Kucuk S., et al. Gingival inflammation and interleukin-1 beta and tumor necrosis factor-alpha levels in gingival crevicular fluid during the menstrual cycle. J. Periodontol. 2009; 80(12): 1983-90.

12. Chen S.T., Hsu C.Y., Hogan E.L. A model of focal ischemic stroke in the rat reproducible extensive cortical infarction. Stroke. 1989; 17(4): 738-743.

13. Dirnagl U., Iadecola C., Moskowitz M.A., et al. Pathobiology of ischaemic stroke: an integrated view. Germany Trends Neurosci. 1999; 22(9): 391-7.

14. Dubois R.N., Abramson S.B., Crofford L., Gupta R.A. Cyclooxygenase in biology and disease. FASEB J. 1998; 12(12): 1063-73.

15. Ringleb P.A., Bousser M.G., Ford G., et al. Guidelines for management of ischaemic stroke and transient ischaemic attack 2008. Cerebrovasc Dis. 2008; 25(5):457-507. : 54-59.

16. Hansen P.R. Myocardial reperfusion injury: experimental evidence and clinical relevance. Eur Heart J. 1995; 16: 734-740.

17. Jones D.A., Carlton D.P., McIntyre T.M., et al. Molecular cloning of human prostaglandin endoperoxide synthase type II and demonstration of expression in response to cytokines. J Biol Chem. 1993; 268: 9049-9054.

18. Komotar R.J., Starke R.M., Arias E.J., et al. The complement cascade: new avenues in stroke therapy. Curr Vasc Pharmacol. 2009; 7(3): 287-92.

19. Pruss T.P., Stroissnig H., Radhofer-Welte S., et al. Overview of the pharmacological properties, pharmacokinetics and animal safety assessment of lornoxicam. Postgrad Med J. 1990; 66(4): 18-21.

20. Seibert K., Zhang Y., Leahy K., et al. Pharmacological and biochemical demonstration of the role of cyclooxygenase-2 in inflammation and pain. Proc Natl Acad Sci USA. 1994; 91: 12013-12017.

21. Tomita M., Fukuuchi Y., Terakawa S. Acta Neurochir (Wien) 1994; 1(60): 31-33.

22. Underwood M.D., Mann J.J., Arango V. Morphometry of dorsal raphe nucleus serotonergic neurons in alcoholism. Alcohol Clin Exp Res. 2007; 31(5): 837-45.

23. Yuhki K., Kashiwagi H., Kojima F., et al. Roles of prostanoids in the pathogenesis of cardiovascular diseases. Int. Angiol. 2010; 29(2):19-27.

24. Yasuda Y., Tateishi N., Shimoda T., et al. Relationship between S100beta and GFAP expression in astrocytes during infarction and glial scar formation after mild transient ischemia. Brain Res. 2004; 1021(1): 20-31.