ОБЗОРЫ
Тромбоциты – уникальные форменные элементы крови, которые помимо свертывания крови модулируют процессы фибринолиза, воспаления, физиологической регенерации, репарации, ангиогенеза, формирования костной ткани, формирования системы мать–плацента–плод и др. Особый интерес представляет феномен спонтанной агрегации тромбоцитов in vivo при различных физиологических и патологических состояниях, что связано с расширением возможностей оценки рисков тромботических явлений. Отдельный аспект данной проблемы связан с изучением механизмов и биологической роли обратимой агрегации тромбоцитов. До настоящего времени значение данного явления в условиях нормы и патологии остается не вполне понятным. Данный обзор посвящен феномену спонтанной обратимой агрегации тромбоцитов, современному представлению о его механизмах, подходах к диагностике и его ассоциации с разного рода патологическими состояниями.
Кардиоренальный синдром – сложное состояние, относящееся к категории острой или хронической патологии почек, вызывающих сердечно-сосудистые заболевания, и, наоборот, острых или хронических заболеваний сердца, провоцирующих дисфункцию почек. Взаимосвязь патологии сердечно-сосудистой системы и почек обусловлена общностью факторов риска патологии обеих систем. В последние годы доказана связь регуляторов минерального обмена – витамина D, паратиреотропного гормона, эндокринных факторов роста фибробластов 19, 21, 23, белка Клото – с развитием сердечной недостаточности,мерцательной аритмии, гипертрофии левогожелудочка сердца, а также с прогрессированием хронической болезни почек. Ранними маркерами хронической болезни почек и сердечно-сосудистых заболеваний признаны повышенный уровень фактора роста фибробластов-23 и снижение растворимой фракции белка Клото в плазме крови. Дальнейшее изучение влияния регуляторов минерального обмена на кардиоренальный синдром создает новое направление в лечении сердечно-сосудистых заболеваний и хронической болезни почек.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ (КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)
Введение. У детей с врожденным сколиозом (ВС) на различных этапах лечения деформации позвоночника возникают осложнения со стороны кожи в виде пролежней, разрывов в местах металлоконструкций, несостоятельность кожных швов. В то же время микроциркуляторный кровоток кожи является одним из факторов, определяющих репаративную регенерацию. Однако в литературе отсутствуют исследования, посвященные анализу состояния кровообращения кожи спины у детей с ВС. Цель – определить отличительные особенности микроциркуляции в разных участках кожи спины у детей с врожденным сколиозом. Материалы и методы. Было обследовано 2 группы детей: 1-я группа – 40 пациентов с ВС; 2-я группа – 49 здоровых обследуемых. Кровоток кожи оценивался с помощью лазерной допплеровской флоуметрии. У детей с врожденным сколиозом производились гистологические исследования биопсийного материала кожи, взятого в области вершины деформации во время выполнения хирургической коррекции деформации позвоночника. Результаты. У детей с ВС определялось значительное снижение кровотока кожи в средних и нижних отделах спины по паравертебральным линиям относительно показателей здоровых детей на 0,6–01,06 мл/мин×100 г (15–28 %, р=0,0000). Значения кровотока в этих отделах имели обратную корреляцию с возрастом (r от –0,47 до –0,73, р<0,001) и величиной угла деформации (r от –0,4 до –0,68, р<0,05). Минимальные показатели регистрировались с вогнутой стороны деформации в среднем отделе спины в проекции паравертербральных линий (2,74±0,71 мл/мин×100 г). Гистологические исследования кожи в данной области определили наличие деструктивных изменений сосудов дермы: фиброзирование, склерозирование, образование периваскулярных воспалительных инфильтратов и признаков васкулита, которые усугублялись при увеличении угла деформации. Заключение. У детей с ВС кровоток кожного покрова спины значительно снижен в среднем и нижнем отделах. Наименьший уровень перфузии определяется на вершине деформации с вогнутой стороны по паравертебральной линии. В данной области выявляются деструктивные изменения сосудов дермы, которые усугубляются при увеличении угла деформации позвоночника, что приводит к снижению их численной плотности и ишемизации кожного покрова.
Цель – оценка связи между уровнем аутоантител Anti-ACTC1, Anti-MYH7B и Anti-cTnI в сыворотке крови с результатами электрокардиограммы у спортсменов, в условиях интенсивной физической нагрузки с целью предсказания неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Материалы и методы. В рамках настоящей работы было проведено медицинское обследование двух групп мужского пола: 18–22 лет (n=15) и 18–25 лет (n=20), имеющих различный объем суммарной двигательной активности. Исследование проводилось в соответствии с рекомендациями по проведению этапного медицинского обследования спортсменов с определением уровня Anti-ACTC1, Anti-MYH7B, Anti-cTnI в сыворотке крови. Результаты. При интенсивных физических нагрузках наблюдается достоверное повышение экспрессии антител: Anti-ACTC1 на 18,0 %, Anti-MYH7B на 20,1 %, Anti-cTnI на 40,9 % (р<0,01). Повышенная элевация Anti-ACTC1, Anti-MYH7B и Anti-cTnI сопровождается электрокардиографическими аномалиями (р<0,05): нарушения процессов реполяризации сердца и желудочковой проводимости, подъем сегмента ST, удлинение комплекса QRS на 17,0 %, укорочение интервала QT на 27,5 % и корригированного QT (QTc) на 30,3 %, а также удлинение интервала PQ на 15,0 %. Заключение. Результаты исследования демонстрируют взаимосвязь между уровнем экспрессии аутоантител (Anti-ACTC1, Anti-MYH7B, Anti-cTnI) и электрокардиографическими изменениями, что может послужить основой для разработки новых подходов к ранней диагностике структурно-функциональных изменений миокарда.
Введение. На сегодняшний день в мире широко используются ряд стентов, отличающиеся по материалу, дизайну, составу лекарственного препарата и по содержанию полимерного покрытия. Целью нашего исследования является изучение процессов неоэндотелизации по данным оптической когерентной томографии у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца после имплантации различных платформ стентов. Материалы и методы. Данное исследование является ретроспективным анализом данных результатов стентирования у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца. В исследование было включено 69 пациентов, которые были разделены на 3 группы по типу имплантированного стента: 1-я группа – эверолимус-покрытый стент с постоянным полимером (ЭПС-ПП) (n=25), 2-я группа – эверолимус-покрытый стент с биодеградируемым полимером (ЭПС-БП) (n=25) и 3-я группа – сиролимуспокрытый стент с биодеградируемым полимером (СПС-БП) (n=19). Первичной конечной точкой исследования был показатель неоинтимального заживления Neointimal Healing Score (NHS) через 3 месяца после имплантации стента. Вторичная конечная точка включала процент покрытых страт через 3 месяца после стентирования. Результаты. Процент покрытых страт в группах не имела статистически значимой разницы и составил порядка 84,2 %. Так как длина имплантируемых стентов была чуть выше в группе СПС-БП, то и разница в количестве изученных страт была выше в 3-ей группе: 331 против 175 во 2-ой группе и 175 в 1-ой группе (1–2: р=0,969; 2–3: р<0,001; 1–3: р<0,001). Первичная конечная точка исследования была достоверно ниже в группе СПС-БП (18±14,97 против 32,5±20,3 в группе ЭПС-БП и 25,6±12,3 в группе ЭПС-ПП), однако NHS в группах ЭПС-БП и ЭПС-ПП не имел статистической разницы. Заключение. Сиролимус-покрытый стент с биодеградируемым полимером обладает лучшим показателем неоинтимального заживления в течение первых трех месяцев по сравнению с эверолимус-покрытым стентом с биодеградируемым полимером и эверолимус-покрытым стентом с постоянным полимером у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца. Процент покрытых страт в группах не имеет достоверной разницы. Необходимо проведение дальнейших проспективных рандомизированных исследований с большими выборками для подтверждения полученных данных.
В настоящее время, особенно среди молодежи, стало популярно использование табака посредством курения кальяна. Поэтому целью исследования явилось изучение влияния курения кальяна на параметры жесткости сосудистой стенки, определенные методом объемной сфигмографии, у лиц молодого возраста (19–25 лет) без сердечно-сосудистой патологии. Материалы и методы. В основную группу вошло 60 студентов, использующих кальян более 1 года, не менее 2 раз в неделю. В контрольную группу вошли 57 студентов, не использовавших никакие виды никотинсодержащих веществ. Группы были сопоставимы по возрасту, индексу массы тела, уровню артериального давления и частоте сердечных сокращений. В обеих группах проведена оценка жесткости сосудистой стенки методом объемной сфигмографии. Результаты. Несмотря на то, что среднее значение индекса CAVI находилось в пределах нормы, у 20 % (n=12) студентов основной группы данный индекс превышал возрастные критерии, составляя 7,5±0,3 м/с. Корреляционный анализ показал взаимосвязь индекса CAVI со стажем курения кальяна (r=0,46, p<0,01). Повторное исследование было проведено через 3 года у 29,9 % (n=38) студентов. Среди них 42,1 % (n=16) бросили курение кальяна, а 57,9 % (n=22) продолжали использовать кальян. У студентов, которые прекратили курение кальяна, показатели PWV и СAVI достоверно пришли в норму в отличие от показателей студентов, которые продолжали курить кальян. Заключение. Курение кальяна увеличивает жесткость сосудистой стенки у лиц молодого возраста (19–25 лет) без сердечно-сосудистой патологии.
Введение. Глубокая бедренная артерия является одной из основных магистралей в кровоснабжении нижней конечности, становясь незаменимым помощником при атеросклеротическом поражении поверхностной артерии бедра и артерий голени. На протяжении многих лет вопрос ее реваскуляризации занимал умы большинства сосудистых хирургов, однако в представлении многих при оценке ее характеристик использовались лишь термины «хорошая» или «плохая». Цель – изучить зависимость выраженности артериальной недостаточности нижних конечностей от типа строения глубокой артерии бедра и состояния артериального русла голени у пациентов с облитерирующим атеросклерозом. Материалы и методы. В исследование включены 40 женщин и 80 мужчин, в возрасте от 53 до 84 лет (66,7±7,4). Критерием включения было наличие проходимого аорто-подвздошного сегмента, проходимой глубокой артерии бедра и окклюзии бедренно-подколенного сегмента. В зависимости от анатомического строения глубокой бедренной артерии (ГБА) пациенты были разделены на 2 группы: 1) магистральный тип строения ГБА; 2) рассыпной тип. С целью адекватной оценки влияния анатомических параметров на степень ишемии изучались следующие характеристики: количество перфорантных ветвей; протяженность глубокой артерии бедра; количество проходимых артерий голени (задней большеберцовой (ЗББА), передней большеберцовой (ПББА), малоберцовой (МБА). Результаты. При соотнесении типов строения ГБА и степени хронической артериальной недостаточности (ХАН) не было отмечено существенных различий в изучаемых группах – p=0,096. Однако необходимо отметить, что в числовом выражении, при ишемическом поражении III и IV степеней, рассыпной тип строения ГБА встретился в 4 (22,3 %) и 14 (30,1 %) случаях соответственно. Также не было выявлено достоверной взаимосвязи степени ХАН и количества перфорантных ветвей ГБА (p=0,278). Так, перфорантные ветви 2-го порядка, среди пациентов с магистральным типом строения ГБА, встретились у 56 (57,1 %), ветви 3-го порядка – у 32 (32,6 %). В противоположность указанным результатам, анализ протяженности ГБА продемонстрировал существенную зависимость изучаемых показателей. При протяженности основного ствола глубокой бедренной артерии до уровня средней-нижней трети бедра, в большинстве случаев встречалась ишемия 2б степени – 40 (71,4 %), в то время как среди больных других групп ишемии данный показатель наблюдался лишь у 8 пациентов. Критерий статистической достоверности по данной теории p=0,001. Заключение. Протяженность глубокой бедренной артерии наряду с сохранностью артериального русла голени являются значимым фактором, влияющим на степень артериальной недостаточности.
Цель. Оценить значение транскутанной оксиметрии в диагностике синдрома высокой перемежающейся хромоты. Материалы и методы. В ретроспективное исследование вошли 19 пациентов с атеросклерозом артерий нижних конечностей. Сравнительному анализу подвергли минимальные абсолютные значения транскутанного напряжения кислорода, зарегистрированные в ягодичных областях в состоянии покоя сидя и стоя, во время и после ходьбы на беговой дорожке, а также их отношения в зависимости от наличия или отсутствия клинической картины синдрома высокой перемежающейся хромоты. Проведен анализ предсказательной способности показателей транскутанной оксиметрии в диагностике окклюзионно-стенотического поражения общей и внутренней подвздошной артерии. Результаты. Статистически значимого различия абсолютных показателей уровня транскутанного напряжения кислорода между группами не выявлено, установлены статистически значимые различия их отношений в зависимости от периода измерения. При уровне отношения транскутанного напряжения кислорода в восстановительном периоде после физической нагрузки к аналогичному, измеренному исходно в положении сидя, менее или равному 80 %, показатели чувствительности и специфичности в диагностике артериогенной природы синдрома высокой перемежающейся хромоты составляют 71 и 86 % соответственно. Заключение. При подозрении на синдром высокой перемежающейся хромоты выполнение транскутанной оксиметрии в ягодичных областях при пробе с физической нагрузкой является чувствительным и специфичным маркером гемодинамически значимого окклюзионно-стенотического поражения аорты, общих и внутренних подвздошных артерий.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ)
Введение. Ишемический инсульт занимает одно из первых мест среди причин инвалидизации и смертности населения. Одним из перспективных новых терапевтических методов является клеточная терапия. Для изучения клеточной терапии в лабораторных условиях важно выбрать подходящую экспериментальную модель инсульта. Экспериментальная модель с применением эндотелина-1 позволяет получить повреждение в корковых и подкорковых структурах мозга и при этом обладает малой травматичностью и относительной простотой в исполнении. Цель – оценить пригодность модели ишемического инсульта, воспроизведенной с помощью эндотелина-1, для анализа влияния клеточной терапии на восстановительные процессы. Материалы и методы. Самцы крыс линии Вистар-Киото были распределены по группам: ложная операция (n=4), контроль (n=4), клеточный контроль (n=9), клеточная терапия (n=8). Для оценки повреждения использовали методы морфометрии и иммуногистохимии с антителами к NeuN, GFAP, нестину и виментину. Результаты. Установлено, что данная модель вызывает ишемическое повреждение в области, близкой к месту инъекции, с характерными клеточными реакциями. При определении объема повреждения обнаружена выраженная внутригрупповая вариабельность, что не позволило подтвердить ожидаемый эффект клеточной терапии. Заключение. Эндотелиновая модель ишемии головного пригодна для изучения клеточных реакций, развивающихся после ишемического инсульта, однако значительная вариабельность объема повреждения не позволяет ее рекомендовать для количественной оценки эффектов клеточной терапии.
Цель – оценить системное влияние вируса гриппа A(H1N1)pdm09 на вазомоторную активность кровеносных сосудов на фоне преморбидной хронической кардиомиопатии. Материалы и методы. Исследование выполнено на 30 половозрелых самцах крыс стока Вистар. Животные были разделены на три группы: 1) хКМП – животные с хронической кардиомиопатией; 2) ГИ – здоровые крысы, инфицированные вирусом гриппа А/Санкт-Петербург/48/16 (H1N1)pdm09; 3) хКМП + ГИ – крысы с преморбидной хронической кардиомиопатией, инфицированные исследуемым вирусом. Хроническую кардиомиопатию моделировали посредством внутрибрюшинного введения доксорубицина. Через 1 и 7 дней животных наркотизировали и проводили некропсию с извлечением брыжейки и выделением артерий 3-го порядка. Вазомоторную активность сосудов брыжейки исследовали при помощи миографии. Результаты. Инфекционная активность вируса гриппа в легких крыс в группе хКМП + ГИ через 1 день после заражения составляла 6,2 lg ЭИД50/мл, тогда как в группе ГИ была ниже – 5,6 lg ЭИД50/мл (p<0,05). Через 7 дней инфекционный титр вируса в легких крыс не выявляли. Чувствительность кровеносных сосудов брыжейки к вазоконстриктору в группе хКМП + ГИ через 1 день была увеличена на 7 % по сравнению с группой хКМП (p<0,05). Также через 7 дней наблюдали тенденцию к снижению интегрального ответа сосудов в группе хКМП + ГИ на вазоконстриктор и вазодилататор по сравнению с группой хКМП. Заключение. Вирус гриппа A(H1N1) pdm09 усиливает системные нарушения вазомоторной активности кровеносных сосудов в условиях хронической кардиомиопатии, что характеризуется снижением интегрального ответа микрососудов брыжейки на вазоконстриктор и вазодилататор через 7 дней после заражения.
Введение. В настоящее время остро стоит проблема поиска новых эффективных средств лечения кожных ран. Одним из возможных решений проблемы представляется применение синтетических раневых покрытий на основе полилактида с адресной доставкой таниновой кислоты. Цель. Оценка изменения концентрации маркеров ангиогенеза, альтерации и активации эндотелиальных клеток под влиянием микрокамерных полилактидных раневых покрытий, загруженных таниновой кислотой, в динамике заживления экспериментального полнослойного дефекта кожи у белых крыс. Материалы и методы. Для достижения цели выполнен эксперимент на 63 белых крысах-самцах, разделенных на четыре группы: интактные животные (n=9), группа сравнения (n=18), опытные группы № 1, 2 (по n=18). У животных сравнительной и опытных групп оперативным путем создавалась модель острой эксцизионной кожной раны размером 10х10 мм. Животным опытной группы № 1 на сформированный кожный дефект накладывалось полилактидное микрокамерное раневое покрытие без активных компонентов. Крысам опытной группы № 2 накладывалось аналогичное покрытие, микрокамеры которого были загружены таниновой кислотой. Оценивались концентрации в крови фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), синдекана-1, sE-селектина. Результаты. В результате исследований обнаружили, что заживление полнослойного дефекта кожи у крыс сопровождается альтерацией и активацией эндотелия, характеризующимися повышением сывороточных концентраций синдекана-1 в 4,4 раза и sЕ-селектина в 2,2 раза. Также происходит активация ангиогенеза с увеличением концентрации VEGF в 1,7 раза на 7-е сутки эксперимента и в 6,5 раз на 14-е сутки. Покрытия с таниновой кислотой вызывают снижение альтерации эндотелиального гликокаликса и воспалительной активации эндотелиоцитов, что проявляется уменьшением к 7-м суткам эксперимента сывороточных концентраций VEGF и синдекана-1 в 2 раза и sЕ-селектина в 1,7 раз по сравнению с аналогом без активных компонентов. На 14-е сутки эксперимента в опытной группе № 2 концентрации VEGF в 5,9, Синдекана-1 в 2,8, а E-селектина в 2,2 раза меньше, чем у крыс группы сравнения. При этом, концентрации VEGF и E-селектина соответствуют значениям интактных животных, а уровень синдекана-1 превышает контроль на 58 %. Заключение. Полилактидные раневые покрытия с микрокамерами, заполненными таниновой кислотой, оказывают значительное влияние на течение раневого процесса у крыс с полнослойным дефектом кожи.
Введение. Лимфатическая система играет ключевую роль в распространении патогенов, включая возбудителей интраабдоминальных инфекций. Актуальной задачей фармакологии является создание методов целенаправленной доставки антибиотиков в лимфатические сосуды и ткани кишечника. Одним из подходов является использование средств, действующих как эндолимфатические проводники, для достижения высокой концентрации лекарств в лимфатической системе. Цель. Оценить влияние различных препаратов на концентрацию цефотаксима, антибиотика III поколения, в крови и тканях кишечника, а также на лимфатический дренаж в экспериментах на мышах. Материалы и методы. Исследовано влияние гиалуронидазы (ГЛРД), бовгиалуронидазы азоксимера (БовГЛРД+Аз), террилитина (ТРЛ), папайи млечного сока (ПМС), гепарина натрия (ГепН), апротинина (АПРТ), азоксимера бромида (АзБром), фуросемида (ФРСД) и дезоксирибонуклеата натрия (ДЗРН) на время удаления лимфотропного красителя из брыжейки мышей и концентрацию цефотаксима в плазме крови и тканях кишечника методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Результаты. ГЛРД сокращала время выведения красителя из брыжейки на 26,2 %, БовГЛРД+Аз – на 33,5 %, ТРЛ – на 36 %, ПМС – на 23,1 %, ГепН – на 30,1 %, АПРТ – на 34,6 %. Различия в лимфостимулирующей активности между этими препаратами не были статистически значимы. АзБром и ФРСД увеличивали время удаления красителя на 8,3 % и 6 % соответственно, ДЗРН не оказывал влияния. Препараты ГЛРД, БовГЛРД, ТРЛ, ПМС, ГепН и АПРТ повышали концентрацию ЦФ в крови и тканях кишечника через 1,5 и 24 часа после инъекции, в отличие от моновведения антибиотика. АзБром увеличивал концентрацию ЦФ только через 1,5 часа. ФРСД увеличивал концентрацию антибиотика в тканях кишечника, но не в плазме крови. ДЗРН не влиял на изученные показатели. Заключение. Лимфостимулирующие препараты ГЛРД, БовГЛРД, ТРЛ, ПМС, ГепН и АПРТ эффективно направляют антибиотик в лимфатическую систему и могут быть использованы для лимфотропной терапии.
ISSN 2712-9756 (Online)