Дисфункция эндотелия (ДЭ) как типовое патологическое состояние, сопровождающее большинство заболеваний, связанных с нарушением гомеостаза, зачастую носит вторичный характер, но обладает самостоятельным патогенетическим значением, участвуя в развитии атеросклероза, тромбозов и органных осложнений, в связи с чем в экспериментальных исследованиях важной задачей является воспроизведение ДЭ как самостоятельного объекта для изучения ее механизмов и способов коррекции. В данном обзоре рассмотрены существующие подходы к моделированию ДЭ: модели in vitro, основанные на использовании культур эндотелиальных клеток животных и человека, в том числе органоспецифичных линий, а также возможности создания трехмерных биоинженерных сосудистых конструкций, систем «орган-на-чипе»; модели ex vivo – исследование фрагментов сосудов или изолированных перфузируемых органов, где эндотелий сохраняет естественное микроокружение; модели in vivo, обеспечивающие наиболее полное воспроизведение клинических состояний.

Введение. Широкое разнообразие стентов с лекарственным покрытием, применяемых для лечения острого коронарного синдрома, обуславливает необходимость сравнительных исследований процессов сосудистого заживления после их имплантации. Особый интерес представляет характер формирования неоинтимы и его зависимость от конструктивных особенностей стента.

Цель – оценить параметры неоинтимального заживления после имплантации различных типов стентов с лекарственным покрытием у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST и идентифицировать факторы, влияющие на сосудистое ремоделирование.

Материалы и методы. В проспективное исследование было включено 111 пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST, которым были установлены различные типы стентов с лекарственным покрытием. В зависимости от типа установленного стента пациенты были распределены на четыре группы: группа 1 – кобальт-хромовый стент с постоянным полимером и эверолимусом; группа 2 – платина-хромовый стент с биодеградируемым полимером и эверолимусом; группа 3 – кобальт-хромовый стент с биодеградируемым покрытием и сиролимусом; группа 4 – платина-хромовый стент с постоянным полимером и эверолимусом. Группы пациентов были сопоставимы по основным клинико-демографическим показателям. Для количественной оценки заживления через 4,3±2,3 месяца всем пациентам проводилась оптическая когерентная томография (ОКТ). В рамках исследования с применением оптической когерентной томографии было проанализировано 54 195 страт в 111 стентах. Ключевым критерием оценки служил расчетный «индекс заживления».

Результаты. Были выявлены статистически значимые различия между группами: наивысший индекс заживления (p=0,004) и наибольшее число непокрытых стент-страт (p=0,009) зафиксированы в группе с платина-хромовыми стентами с биодеградируемым покрытием. Кроме того, в группах с биодеградируемыми покрытиями чаще встречались мальпозированные страты (p=0,002). Многофакторный регрессионный анализ показал, что независимыми предикторами индекса заживления являются возраст (p=0,0006), диаметр стента (p=0,003), длительный анамнез артериальной гипертензии (p=0,04) и дислипидемия (p=0,006). Дальнейший анализ продемонстрировал, что возраст, гипертензия и дислипидемия ассоциированы преимущественно с количеством непокрытых страт, в то время как диаметр стента коррелировал главным образом с процентом мальпозированных страт.

Выводы. Степень сосудистого ремоделирования после имплантации стентов с лекарственным покрытием при остром коронарном синдроме не демонстрирует принципиальной зависимости от типа стентирующей платформы. Наиболее значимое влияние на процесс сосудистого заживления оказывают немодифицируемые (возраст, диаметр стента) и модифицируемые (артериальная гипертензия, дислипидемия) факторы риска, что подчеркивает важность системного управления сердечно-сосудистыми рисками в дополнение к выбору интервенционной стратегии.

Цель. Изучение возможностей современных методов лучевой диагностики в выявлении паравазального распространения злокачественных новообразований слюнных желез.

Материалы и методы. В исследование были включены 306 пациентов с подозрением на новообразование больших слюнных желез, проходивших обследование в отделениях рентгеновской компьютерной томографии Научно-клинического центра лучевой диагностики и лучевой терапии и в клинике челюстно-лицевой хирургии ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова в период с 13.06.2013 по 20.10.2025 (период наблюдения – 12 лет). Всем пациентам было выполнено ультразвуковое исследование на различных аппаратах в клиниках университета, в поликлиниках по месту жительства пациентов и в различных медицинских центрах Санкт-Петербурга. 294 пациентам из 306 была выполнена магнитно-резонансная томография (МРТ) с контрастным усилением на аппарате Signa HDxt (General Electric) 1,5 Т, а 61 пациенту выполнена мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ) с контрастным усилением, дополненная КТ-сиалографией на аппарате Optima CT540 (General Electric).

Результаты. Пациенты с подозрением на новообразование слюнных желез (n=306) были разделены на две группы: группа 1 – первичные пациенты (n=265) и группа 2 – пациенты с подозрением на рецидив (n=41). Злокачественные новообразования слюнных желез в нашей выборке были гистологически подтверждены: в 15 % случаев – среди первичных пациентов и в 23 % случаев – среди пациентов с подозрением на рецидив. Из 22 гистологических вариантов злокачественных новообразований слюнных желез, включенных в пятое издание классификации гистологических подтипов рака слюнных желез (Всемирная организация здравоохранения, 2022 г.), в нашей выборке наиболее часто встречались ацинарноклеточный рак (8550/3) – в 25 % случаев, мукоэпидермоидная карцинома (8430/3) – в 18 % случаев и карцинома из плеоморфной аденомы (8941/3) – в 14 % случаев. 

Введение. Разнообразие фиброзных изменений при cаркоидозе органов дыхания (СОД), большой диапазон степени выраженности, возможность их прогрессирования и выраженные нарушения микроциркуляции, свидетельствующие о неблагоприятном течении процесса, как с клинико-функциональной, так и с лучевой точек зрения, делает изучение этой проблемы актуальной.

Цель – изучить клинико-лучевые фенотипы фиброзирующего саркоидоза органов дыхания и характерные для них перфузионные нарушения на ОФЭКТ.

Материалы и методы. Проанализированы результаты клинической картины, функциональных и лучевых исследований (КТ, ОФЭКТ) у 167 пациентов с саркоидозом легких (СОД), среди них 40 пациентов составили группу с фиброзирующей формой СОД.

Результаты. Описаны основные виды формирования фиброзных изменений (их соответствие классификации А–Д зарубежных коллег), выделен новый тип фиброзирования – Е, с преимущественным поражением периферического легочного интерстиция (имеющий течение, сходное с ИЛФ) и сохранением выраженной внутригрудной лимфаденопатии. Определены параллели лучевых вариантов фиброзирующего саркоидоза с особенностями нарушения микроциркуляции, функциональными проявлениями и активностью течения саркоидоза.

Выводы. Выделение разных фенотипов фиброзирующего саркоидоза имеет значение для оценки прогноза течения болезни и выбора тактики ведения этих больных. Использование различных лучевых модальностей (ОФЭКТ, КТ, КТ-ангиография) позволяет оценить не только анатомические изменения (тип фиброза и темп прогрессирования), но и наличие / выраженность нарушения кровообращения, связанные как с системными поражением (ТЭЛА), так и с нарушением кровотока, обусловленного фиброзом (перфузионные нарушения).

Введение. В настоящее время имеются убедительные данные о клинической эффективности интервальных гипоксических тренировок при самом широком спектре заболеваний, но данные о реакции системы микроциркуляции отсутствуют.

Цель – изучить реакцию микроциркуляторного кровотока методом лазерной допплеровской флоуметрии в различных областях кожного покрова в процессе интервальных гипокси-нормоксических тренировок (ИГНТ).

Материалы и методы. Исследование микроциркуляции проводили портативными лазерными допплеровскими флоуметрами в коже лба, предплечья и пальца кисти непосредственно в процессе ИГНТ у девяти молодых (25–35 лет) здоровых добровольцев. Каждый испытуемый последовательно прошел четыре ИГНТ со снижением концентрации кислорода во вдыхаемом воздухе при каждой последующей тренировке на 1 % (14→13→12→11 %). Все ИГНТ состояли из пяти циклов – 5/3 минут (гипоксия/ нормоксия). Оценивали динамику уровня перфузии и амплитуды миогенных вазомоций, которые отражают степень раскрытия прекапиллярных сфинктеров.

Результаты. При ИГНТ реакция микрососудов кожи на системную гипоксию имела четко выраженные регионарные особенности. В коже лба (структурная принадлежность к бассейну внутренних сонных артерий) отмечалось увеличение уровня перфузии (прирост до 60 % в процессе ИГНТ) без динамики со стороны амплитуды миогенных вазомоций. В коже пальца, где доминирует шунтовой (терморегуляторный) характер перфузии, отмечалась противоположная реакция – увеличение амплитуды миогенных вазомоций (прирост до 80 % в процессе ИГНТ) без динамики со стороны уровня перфузии. В коже предплечья, где характер перфузии носит нутритивную направленность, отмечалось увеличение и уровня перфузии (прирост до 120 % в процессе ИГНТ), и амплитуды миогенных вазомоций (прирост до 90 % в процессе ИГНТ).

Заключение. Полученные результаты демонстрируют существенные изменения функционального состояния резистивных микрососудов кожи при системной гипоксии, но реакция имеет четко выраженные регионарные особенности.

Введение. Травматические псевдоаневризмы периферических артерий могут проявляться отсроченно, а артериовенозные фистулы – оставаться нераспознанными. Морфофункциональная оценка необходима для выбора тактики.

Цель – оценить диагностические возможности и взаимодополняющую роль методов визуализации при изолированных травматических псевдоаневризмах периферических артерий и их сочетании с артериовенозными фистулами и на этой основе разработать алгоритм морфофункциональной стратификации сосудистого поражения для обоснованного выбора открытой, эндоваскулярной или гибридной хирургической тактики.

Материалы и методы. В исследование включено 195 мужчин. Выполнены ретроспективный анализ и проспективное наблюдение. Применяли специализированное ультразвуковое дуплексное сканирование (УЗДС) по стандартизированному ангиологическому протоколу, КТ-ангиографию и, по показаниям, селективную ангиографию.

Результаты. Изолированная псевдоаневризма диагностирована у 110 (56,4 %) пациентов, сочетание с артериовенозной фистулой – у 85 (43,6 %). Первичное УЗДС выявило псевдоаневризму у 136 из 195 (69,7 %) пациентов, повторное специализированное УЗДС – у 185 (94,9 %), повысив выявляемость на 25,2 процентного пункта (p<0,001). КТ-ангиография также верифицировала псевдоаневризму у 185 (94,9 %) пациентов и чаще выявляла изменения дистального артериального русла, чем УЗДС: 44 (22,6 %) против 38 (19,5 %) случаев (p=0,031). Среди 85 пациентов с сочетанным поражением артериовенозный сброс при специализированном УЗДС установлен в 48 (56,5 %) случаях. Селективная ангиография уточнила анатомию поражения у 6 из 128 (4,7 %) пациентов; в 112 (87,5 %) случаях исследование было продолжено эндоваскулярным или гибридным вмешательством.

Заключение. Специализированное УЗДС, КТ-ангиография и селективная ангиография обладают взаимодополняющими диагностическими возможностями при изолированных травматических псевдоаневризмах периферических артерий и их сочетании с артериовенозными фистулами. Их последовательное применение обеспечивает комплексную анатомогемодинамическую характеристику сосудистого поражения и служит основой алгоритма выбора открытой, эндоваскулярной или гибридной хирургической тактики.

Введение. Распространенность хронической ишемии нижних конечностей среди лиц старше 50 лет не превышает 8 %. Однако при наличии таких факторов, как курение, сахарный диабет или гипертония, риск ее развития возрастает до 30 %. В настоящем исследовании оценивается эффективность терапевтического ангиогенеза с использованием комбинированной конструкции на основе кольцевой ДНК.

Цель. Установить в эксперименте in vivo особенности динамики изменения плотности кровеносных сосудов в ишемизированных мышцах тазовой конечности крыс после локального применения плазмидной конструкции, содержащей участки генов, кодирующих эндотелиальный фактор роста сосудов 165 и ангиопоэтин-1 (рсDNA_VEGF165/Ang-1).

Материалы и методы. Были сформированы три группы наблюдения: «ХИТК» (без лечения; n=12), «ХИТК + АФР» (ведение апирогенного физиологического раствора, 200 мкл; n=12), экспериментальная «ХИТК + VEGF165/Ang-1» (введение рсDNA_VEGF165/Ang-1 в дозе 100 м к г/ жив.; n=24). Введение растворов осуществляли однократно внутримышечно в правую тазовую конечность животного. Проведено иммуногистохимическое исследование ткани скелетных мышц бедра и голени с использованием моноклональных антител к клеткам эндотелия кровеносных сосудов CD31 и к гладкомышечному α-актину (α-SMA).

Результаты. Применение комбинированной плазмиды VEGF165/Ang-1 приводило к статистически значимой стимуляции ангиогенеза и артериогенеза, что позволило полностью восстановить сосудистую плотность в ишемизированной конечности до уровня здоровой. На фоне стойкого ишемического снижения количества микрососудов в контрольных группах («ХИТК» и «ХИТК + АФР») генная терапия обеспечила устойчивый прирост сосудистой сети. К 28-м суткам плотность CD31-позитивных капилляров в бедре и голени возросла на 55,3 % и 33,3 %, а плотность α-SMA-позитивных артериол – на 42,2 % и 44,5 % соответственно, достигнув нормальных значений.

Заключение. Применение отечественной плазмидной конструкции, содержащей гены белков-активаторов ангиогенеза VEGF165 и Ang-1 (рсDNA_VEGF165/Ang-1), при хронической ишемии тазовых конечностей у крыс ускоряет капиллярогенез и артериогенез в ишемизированных мышцах голени, начиная с 14-х суток, а в мышцах бедра – с 28-х суток после введения, о чем свидетельствует достоверное повышение значений плотности CD31-позитивных капилляров и α-SMA-позитивных артериол.

Введение. Тканеинженерный сосудистый имплантат, созданный на основе биодеградируемой полимерной матрицы, может стать альтернативой современным сосудистым протезам, поскольку лишен таких недостатков, как низкие показатели проходимости при протезировании сосудов малого диаметра, риски инфицирования и отсутствие адаптационных изменений с возрастом в организме реципиента.

Цель. Этапное исследование и оценка тканеинженерного сосудистого имплантата, полученного на основе комбинированной полимерной матрицы, в длительном хроническом эксперименте in vivo.

Материалы и методы. Получена двуслойная биорезорбируемая матрица методом электроформования из волокон поли(L-лактида) и поли(ε-капролактона). Изучены микроструктура (сканирующая электронная микроскопия, Supra 55VP-32-49, Carl Zeiss), механические характеристики (испытательная машина Instron 5943) и биосовместимость образцов (МТТ-тест). На первом этапе матрицу имплантировали в брюшную аорту крысы, линия Wistar, сроки наблюдения – 1 месяц (n=3), 2 месяца (n=4), 3 месяца (n=6), 6 месяцев (n=6), 12 месяцев (n=2), 18 месяцев (n=2), 24 месяца (n=2). На втором этапе протезировали заднюю полую вену примата Papio hamadryas, (n=1), срок наблюдения – 29 месяцев. Гистологическое исследование проводили на поперечных и продольных срезах имплантата, окрашенных гематоксилином и эозином, соединительную ткань выявляли по методу Маллори.

Результаты. Полученная двуслойная биодеградируемая полимерная матрица обладает надежными физико-механическими свойствами и биосовместимостью. Во всех экспериментах in vivo сосудистая реконструкция оставалась проходимой, без признаков миоинтимальной гиперлазии в зоне анастомозов. Доказана возможность как интеграции матрицы в сосудистое русло с формированием на ее основе новой сосудистой стенки, так и адаптационных изменений с возрастом зоны реконструкции в ответ на рост организма реципиента.

Заключение. В длительных хронических экспериментах in vivo доказаны безопасность, биосовместимость и эффективность использования разработанной матрицы. Полученный тканеинженерный сосудистый имплантат обладает высокими показателями проходимости, способностью к адаптационному изменению с возрастом.

Цель – оценить динамику морфофункциональных изменений и экспрессию генов, индуцированных гипоксией, в миокарде крыс на разных этапах адаптации к прерывистой гипобарической гипоксии.

Материалы и методы. Исследование проведено на крысах-самцах линии Вистар (n=72). Прерывистую гипобарическую гипоксию (ПГГ) моделировали в барокамере с имитацией подъема на высоту 6500 м над у. м. (5 мин подъем, 10 мин высота, 5 мин спуск; 5 циклов, 6 раз в неделю, 30 суток). До и после циклов брали кровь для определения газового состава. Окрашенные и просветленные гистологические препараты левого желудочка использовали для определения количества и диаметра мышечных волокон и капилляров. Динамику экспрессии генов HIF1А, NOS3, VEGFА и EPOR определяли методом ОТ-ПЦР. Структурнофункциональные изменения оценивали в контрольной группе и на 1-е, 15-е, 30-е сутки.

Результаты. Во время сеансов ПГГ напряжение кислорода в артериальной крови снижается до 52–57 мм рт. ст. В первые дни наблюдаются реактивные сосудистые изменения, сопровождающиеся повышением экспрессии HIF1A более чем в 10 раз. На 15-е и 30-е сутки, по мере адаптации к ПГГ, выявлено статистически значимое увеличение общего количества капилляров: на 7,5 % и на 10,7 % соответственно. На этих же сроках отмечено повышение экспрессии VEGFA и NOS3 в 3 раза, а EPOR – в 2 раза на 30-е сутки относительно контрольных значений.

Заключение. Сеансы прерывистой гипобарической гипоксии сопровождаются экспрессией гена HIF1A в миокарде на всех этапах месячной адаптации к гипоксии, с одновременной активацией генов NOS3, EPOR и VEGFA. На ранних этапах установлены реактивные изменения, которые по мере увеличения сроков гипоксического воздействия сменяются структурной перестройкой капиллярного русла, что может свидетельствовать об улучшении кровоснабжения миокарда и формировании структурных признаков адаптации сердца к гипоксии.

Введение. Шишковидное тело (эпифиз) обладает обширной сетью кровеносных сосудов, через которые секретируется гормон мелатонин, синтезируемый в пинеалоцитах. Интенсивность синтеза мелатонина регулируется афферентными нервными волокнами, преимущественно катехоламинергическими. Однако морфологические особенности взаимоотношения катехоламинергических нервных волокон с кровеносными сосудами не выяснены.

Цель работы – установление структурных основ взаимодействия катехоламинергических волокон с кровеносными сосудами шишковидного тела крысы.

Материалы и методы. Исследование проведено на половозрелых крысах-самцах линии Вистар (n=10). На гистологических препаратах эпифиза мозга проводили иммуногистохимическую реакцию на тирозингидроксилазу. Препараты подкрашивали гематоксилином, альциановым синим или анилиновым синим.

Результаты. В шишковидной железе крысы выявляется большое количество тирозингидроксилаза-иммунореактивных волокон с варикозностями. Они располагались в основном в соединительнотканной капсуле и подповерхностных областях и, несколько меньшем количестве – во внутренней части эпифиза, где преимущественно были локализованы в междольковой соединительной ткани и нередко располагаются вплотную к кровеносным сосудам. Отдельные тирозингидроксилаза-иммунореактивные волокна проникают глубоко в стенку кровеносного сосуда, прилегая к базальной мембране эндотелия. Гистологические красители альциановый синий и анилиновый синий хорошо окрашивают соединительную ткань, что позволяет визуализировать соединительнотканные интерстиций и капсулу эпифиза, а также соединительнотканные компоненты стенки кровеносных сосудов. Оптимально сосудистая стенка подкрашивается анилиновым синим.

Заключение. Установленный характер расположения катехоламинергических нервных волокон в сосудистой стенке указывает на высокую вероятность их регуляторного действия на функциональную активность гладких миоцитов и эндотелиоцитов и, соответственно, на гемодинамику в пинеальных кровеносных сосудах и, вероятно, секрецию мелатонина.

Введение. Увеличение распространенности ожирения и метаболических нарушений у людей требует поиска методов предупреждения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, характерных для ассоциированных с метаболическими нарушениями заболеваний.

Цель – в эксперименте оценить возможный протективный эффект блокатора SGLT2 эмпаглифлозина (ЭМПА) на морфофункциональное состояние микрососудов кожи крыс, получавших избыточное количество жиров в диете.

Материалы и методы. Крысы групп ВЖР (n=12) и ЭМПА (n=12) в течение 8 недель содержались на высокожировом рационе (ВЖР, 50 % жира по калорийности). Крысам ЭМПА-группы также ежедневно вводили 1 мг/кг ЭМПА. Контролем служили крысы СР-группы (n=15), получавшие стандартный рацион (15 % жиров). После измерения артериального давления манжеточным методом у крыс исследовали кровоток в коже спины методом лазерной допплеровской флоуметрии, оценивали базовый показатель микроциркуляции и амплитуду его колебаний в эндотелиальном, нейрогенном и миогенном диапазонах, рассчитывали величину соответствующего тонуса. Реактивность микрососудистого русла кожи оценивали по величине прироста показателя микроциркуляции после ионофореза ацетилхолина (АХ) и нитропруссида натрия от базового. Определяли содержание триглицеридов, липопротеидов высокой и низкой плотности в крови, рассчитывали индекс массы висцерального жира. Количественную морфометрию микрососудов кожи выполняли в программе «Видео ТесТ-Морфология 5.2».

Результаты. При ВЖР у крыс средний базовый показатель микроциркуляции уменьшался, тонус увеличивался во всех диапазонах, тогда как при применении ЭМПА тонус снижался. ЭМПА предотвращал подавление реактивности микрососудистого русла кожи: показатель микроциркуляции при действии АХ составлял 9,94±0,20 п. е. по сравнению с ВЖР-группой (8,12±0,18 п. е.), но был меньше, чем у СР-группы (10,65±0,22 п. е.). Дилатация на нитропруссид натрия была сходной с ВЖР и меньше чем у СР-группы. ЭМПА препятствовал увеличению толщины стенки микрососудов и предупреждал развитие фиброза, характерное для ВЖР.

Заключение. Применение ЭМПА ослабляет эндотелиальную дисфункцию микрососудов кожи крыс при избыточном потреблении жиров, предупреждая снижение дилатации. ЭМПА уменьшает ремоделирование микрососудистой сети кожи при ВЖР.