Современный взгляд на эндотелиальную дисфункцию в патогенезе многих заболеваний включает, наряду с нарушением морфологии и функции клеток эндотелия, и повреждение гликокаликса – гелеобразного надмембранного комплекса из белково-углеводных, углеводно-липидных компонентов и плазменных молекул, образующих трехмерную сетчатую структуру на люминальной поверхности эндотелия. Особенности пограничного расположения эндотелиального гликокаликса в сосудистом русле обуславливают ряд важных функций – барьерную, регуляторную, противовоспалительную, антитромботическую, механотрансдукции и др. В последние годы, благодаря совершенствованию методов визуализации эндотелиального гликокаликса, детализирована его структура, уточнены физиологические функции, а также роль в развитии ряда патологических состояний. Современные способы оценки гликокаликса включают в себя инвазивные и неинвазивные методы исследования, наиболее перспективными среди которых являются темнопольная микроскопия и определение гликокаликс-ассоциированных биохимических маркеров. Повреждение эндотелиального гликокаликса является универсальным звеном патогенеза и наиболее ранним маркером развития большинства заболеваний, поэтому его оценка относится к перспективным направлениям исследований. Способность коррелировать с другими прогностическими показателями позволяет рассматривать повреждение эндотелиального гликокаликса как маркер неблагоприятного течения болезни, что в будущем позволит персонифицировать лечение, предотвратив прогрессирование заболеваний у таких пациентов.

Введение. Авторы привлекают внимание к проблеме функционального состояния эндотелия у пациентов, находящихся на программном гемодиализе. Цель исследования – изучить изменения показателей функционального состояния эндотелия у пациентов, находящихся на программном гемодиализе. Материалы и методы. В исследование были включены 80 пациентов, которые составили две группы. 1-ю группу составили здоровые добровольцы – 40 человек. 2-ю группу составили 40 пациентов, которые находились на программном гемодиализе более 1 года (в среднем – 1,3 года). Исследовали следующие показатели дисфункции эндотелия: молекулы межклеточной адгезии (Icam); ангиотензин-II; молекулы адгезии сосудистого эндотелия (Vcam); селектин SL; супероксиддисмутаза (Cu/Zn-SOD); диметиларгинин (АДМА); продукты глубокого окисления белка (АОРР); оксистат; эндотелин-1 (1-21); С-реактивный белок (CRP), эндотелинсинтаза. Результаты. Уровень Cu/Zn-SOD сыворотки крови статистически значимо возрастает относительно контрольных значений у пациентов двух групп. Суммарный уровень АОРР в сыворотке крови пациентов с диализом статистически значимо выше контрольного значения. Минимальное значение его уровня у здоровых добровольцев составило 71,6 мкмоль/л, максимальное – 98,7 мкмоль/л. У пациентов на диализе – 78,6 и 391,0 мкмоль/л соответственно. Проведенный сравнительный анализ показал значительное увеличение уровня Icam, Vcam, ADMA, С-реактивного белка, ангиотензин-II в сыворотке пациентов с диализом относительно значений контрольной группы. Icam: 98,7 нг/мл – минимальный показатель в группе здоровых добровольцев, 386,1 нг/мл – максимальный уровень в данной группе; 218,5 нг/мл – нижний уровень и 944,5 нг/мл – максимальное значение в группе диализных пациентов. Vcam: 241,8 нг/мл – минимальный показатель у здоровых добровольцев – 941,6 нг/мл – максимальный; 731,6 нг/мл минимальный и 3451,1 нг/мл – максимальный показатель у диализных пациентов. Выводы. У пациентов, находящихся на программном гемодиализе, в сравнении со здоровыми добровольцами, отмечается статистически значимое увеличение всех исследуемых показателей дисфункции эндотелия. При длительном программном гемодиализе в организме пациентов наблюдаются определенные биохимические изменения, выражающиеся в развитии оксидативного стресса и симптомов воспаления.

Цель исследования – изучить ассоциации между маркерами эндотелиальной дисфункции, системного воспаления и агрегационными свойствами тромбоцитов у пациентов со стабильной стенокардией напряжения (ССН). Материалы и методы. Обследованы 100 пациентов со ССН, средний возраст – 59,2±6,9 лет, получавших двойную антитромбоцитарную терапию (ДАТТ) в виде ацетилсалициловой кислоты (АСК) 75 мг и клопидогрела 75 мг. Полученные данные обследований (общеклинические, агрегометрии, уровень С-реактивного белка (СРБ), растворимого лиганда CD40, sP-селектина, фактора фон Виллебранда (ФВ), эндотелина-1 (ЭТ-1), эндотелийзависимой вазодилатация (ЭЗВД)) проанализированы с использованием программы «Statistica 10.0». Результаты. Выявлено 45 % пациентов с недостаточным ответом на ДАТТ (ПГ2) и 55 % с нормальным ответом (ПГ1). Уровень ЭТ-1, ФВ и СРБ был выше в ПГ2, по сравнению с ПГ1. ЭЗВД в ПГ1 – 2,4 [–8,9; 25,0] %, в ПГ2 – –8,4 [–19,2; 14,1] %, р<0,05. В ПГ2 преобладали пациенты с резко выраженным нарушением функции эндотелия (р=0,024 по точному тесту Фишера). Выводы. ДАТТ, проводимая АСК и клопидогрелем, эффективна у 55 % пациентов со ССН. У 45 % пациентов имеется недостаточный ответ на прием ДАТТ. Лабораторная резистентность к ДАТТ у пациентов со ССН многофакторна и ассоциирована с высокими уровнями СРБ, ЭТ-1, ФВ и резко выраженным нарушением ЭЗВД. Наличие резко выраженного нарушения ЭЗВД (ОШ 3,4; 95 % ДИ 1,2–9,3, р<0,05), повышенные значения СРБ (ОШ 2,9; 95 % ДИ 1,2–6,8, р<0,05) могут использоваться как критерии отбора пациентов для исследования агрегационной способности тромбоцитов.

Введение. Ключевым моментом кардиоренальных взаимоотношений является активация ренин-ангиотензин-альдостеронововй системы (РААС) и формирование дисфункции эндотелия. Цель исследования – оценить состояние эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) при I стадии хронической болезни почек (ХБП) в зависимости от величины скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Материалы и методы. Было обследовано 40 здоровых лиц (средний возраст – 39,2±2,0 года) и 72 больных с I стадией ХБП (средний возраст – 42,5±11,9 года). СКФ рассчитывали по формуле CKDEPI. Тканевую перфузию исследовали методом высокочастотной ультразвуковой допплерографии. Реактивность сосудов кожи оценивали в функциональных пробах с ионофорезом ацетилхолина. Результаты. По сравнению со здоровыми лицами, прирост объемной скорости кровотока на 2-й минуте пробы с ацетилхолином был снижен только при величине СКФ 90–109 мл/мин/1,73м², при больших значениях СКФ изменений показателя не выявили. Также только у этих пациентов отмечались наиболее значимые нарушения оксидативного статуса в виде повышения концентрации в сыворотке крови диеновых конъюгатов, снижения концентрации токоферола и общих SH групп. Выводы. Нарушение эндотелийзависимой вазодилатации в пробе с ацетилхолином у больных с I стадией ХБП установлено при величине СКФ менее 109 мл/мин/1,73 м². Нарушение показателей оксидативного статуса отмечено при величине СКФ менее 109 мл/мин/1,73 м².

Введение. Атеросклероз сосудов нижних конечностей является одним из распространенных заболеваний, которое может протекать бессимптомно в течение длительного времени. Поздняя клиническая манифестация приводит к снижению качества жизни и нередко сопровождается ампутацией конечностей, особенно при невозможности реваскуляризации. Патофизиологические механизмы развития хронической артериальной недостаточности (ХАН) связаны с эндотелиальной дисфункцией (ЭД), окислительным стрессом и воспалением. Цель данной работы – изучить микроциркуляцию кожи и лабораторные маркеры ЭД у больных с атеросклерозом сосудов нижних конечностей до и после консервативной терапии или хирургического лечения. Материалы и методы. Исследование включало в себя 17 здоровых (44–61 лет) и 38 пациентов (58–75 лет) с атеросклерозом сосудов нижних конечностей, которые были разделены на 4 группы в соответствии со стадией ХАН. Протокол исследования включал в себя биохимические и инструментальные методы исследования для определения функционального статуса системы микрогемоциркуляции. Результаты. Значимые различия в величинах биохимических маркеров и результатов инструментального исследования ЭД были получены в группах с ХАН по сравнению с группой контроля. Обследование пациентов через 2 недели после лечения показало, что прямые эндоваскулярные и реконструктивные методы реваскуляризации нижних конечностей, одномоментное или этапное устранение патологического очага, комплексная консервативная терапия сопровождаются снижением значений лабораторных маркеров дисфункции эндотелия и воспаления и улучшением вазорегуляции микроциркуляторного русла в эндотелиальном и нейрогенном диапазонах частот. Наиболее значительные снижение фактора Виллебранда (от величины 180±56 % до лечения до 128±36 % после), эндотелина (0,37±0,15 пмоль/л до лечения до уровня 0,20±0,08 пмоль/л, гомоцистеина (15±3 мкмоль/л до лечения до уровня 10±2 мкмоль/л) наблюдается в группе с атеросклерозом сосудов нижних конечностей, осложненным некрозом пальцев стоп. Выводы. Таким образом, в результате проведенного исследования установлено, что восстановление магистрального кровотока сопровождается улучшением функции системы микроциркуляции, которое может быть выявлено как по специфическим биомеханическим маркерам, так и инструментальными методами диагностики ЭД.

Введение. В работе рассмотрены морфофункциональные изменения эндотелиоцитов сосудистой стенки при эссенциальной артериальной гипертензии у женщин пожилого возраста. Они обусловлены действием сложных патогенетических механизмов повреждения сосудистой стенки, их динамическими изменениями при хроническом повышении артериального давления, на фоне эндогенного воспаления и апоптоза, которые мало изучены, что определяет их актуальность. Цель – определить значение процессов субклинического воспаления в развитии и тяжести эндотелиальных повреждений, апоптоза при артериальной гипертензии у больных пожилого возраста. Материалы и методы. В исследование включены 35 пожилых женщин, страдающих эссенциальной артериальной гипертензией II степени, II стадии, давшие свое согласие на участие. У обследуемых оценивалась степень выраженности эндотелиальной дисфункции при помощи допплерографии плечевой артерии линейным методом. В группу сравнения вошли 30 женщин аналогичного возраста c нормальным артериальным давлением без сердечно-сосудистых заболеваний. Референсной признавали степень дилатации плечевой артерии на фоне реактивной гиперемии более чем на 10 % от исходного диаметра. Выраженность субклинического воспаления оценивали по активности ФНО-α, ВЧ СРБ, уровню десквамированных эндотелиоцитов. Результаты. Наблюдалось повышение апоптотической активности (0,34±0,05 и 11,3±0,8), субклинического воспаления, регистрировалась активация проапоптотических рецепторов, что в 4 раза (151,8±27,2 пг/мл) превосходило аналогичный показатель больных без данной патологии (39,8±1,5 пг/мл). Выявлена сильная прямая корреляционная зависимость между эндотелиоцитемией и степенью вазотонической дисфункции (r=0,62). У больных артериальной гипертензией уровень эндотелиоцитемии (1,91±0,05 клетки/мл) в 1,5 раза выше аналогичного показателя у группы сравнения (1,1±0,02 клетки/мл). Заключение. При артериальной гипертензии у больных пожилого возраста установлено формирование эндотелиальной дисфункции, ее динамическое прогрессирование по мере увеличения тяжести нарушения тонической вазодилатации.

Введение. За последние три десятилетия распространенность избыточной массы тела и ожирения в мире выросла почти на 30–50 % среди взрослых и детей. Целый ряд метаболических и гемодинамических нарушений, а также патология многих органов и систем часто ассоциированы с ожирением. Целью исследования было сравнение функционального состояния эндотелия при различных вариантах осложненного ожирения (ОО). Материалы и методы. В исследование были включены 66 человек с ОО, средний возраст которых составил 47,3±9,9 года, из этой группы было сформировано 3 группы в зависимости от осложнений ожирения (дислипидемия, артериальная гипертензия и нарушение толерантности к глюкозе). Для оценки функционального состояния эндотелия использовался метод вейвлет-анализа колебаний кожной температуры при охлаждении конечности, в качестве маркеров энотелиальной дисфункции определялись эндотелин-1 (ЭТ-1), альбуминурия (АУ) и васкулоэндотелиальный фактор роста (VEGF). Результаты. Уровни VEGF, ЭТ-1 и АУ в группах с ОО достоверно не различались, однако были достоверно выше, чем в группе сравнения. Результаты холодовой пробы выявили отсутствие восстановления амплитуд колебаний кожной температуры в равной степени во всех группах с ОО по сравнению с группой контроля (индексы постхолодовой вазодилатации (IPV) в 1-й группе – 0,45 (0,38–0,69), во 2-й группе – 0,59 (0,41–0,83), в 3-й группе – 0,66 (0,53–0,79), в группе сравнения – 0,91 (0,86–1,06), р< 0,05). Получены корреляции между биохимическими и инструментальными маркерами дисфункции эндотелия и показателями инсулинорезистентности: ЭТ-1 коррелировал с инсулином (r=0,49; р=0,02), индексом НОМА (r=0,55; р=0,01); значение АУ коррелировало с гликемией (r=0,70; р=0,02); индекс вазоконстрикции IVC коррелировал с индексом HOMA-IR (r=0,62; р=0,05); индекс IPV-1 уменьшался с увеличением VEGF (r=–0,86; р=0,002) и НОМА-IR (r=–0,86; р=0,002). Индекс IPV-2 обратно коррелировал с уровнем постпрандиальной гликемии: r=–0,87; (р=0,05), систолическим АД (r=–0,55; р=0,04) , ОТ (r=–0,57; р=0,04) и ЭТ-1 (r=–0,58; р=0,04). Вывод. Единая основа выявленных нарушений при ОО позволяет сделать вывод о комплексном влиянии факторов инсулинорезистентности – гипергликемии, дислипидемии и артериальной гипертензии, что затрудняет выявление ведущего фактора в формировании эндотелиальной дисфункции.

Цель работы состояла в выявлении взаимосвязи вазомоторных и ангиогенных факторов эндотелия, а также состояния антиоксидантной системы при ревматоидном артрите (РА). Материалы и методы. 50 пациентов с РА и 42 здоровых человека соответствующего возраста и пола, у которых анализировали основные клинические показатели. В эритроцитах исследовали активность супероксиддисмутазы (SOD), глутатионпероксидазы (GPO), глутатионредуктазы (GR) и концентрацию глутатиона восстановленного (GSH). В плазме крови определяли концентрацию высших окислов азота (NOx), эндотелина-1 (ЕТ-1) и фактора роста сосудов эндотелия VEGF-А. Результаты. В общей группе больных РА наблюдали признаки оксидативного стресса (ОС), выражающиеся в снижении активности GPO, GR и SOD при сравнении с контролем, и выявлена положительная корреляция ЕТ-1 с VEGF-A (R=0,547; p=0,028) и ЕТ-1 с РФ (R=0,578; p=0,024). С наличием эрозии суставов коррелировали ЕТ-1 (R=0,622; p=0,031) и VEGF-A (R=0,627; p=0,016). Среди больных с эрозией суставов уровень VEGF-А коррелировал с активностью процесса (R=0,756; p=0,030), уровнем плазменных NOx (R=0,545; p=0,036) и активностью GR (R=0,579; p=0,03). Уровень ЕТ-1 в плазме крови больных РА с эрозией суставов составлял 10,0 (4,4–10,0) нг/л и был выше, чем у больных без эрозии (4,2 (2,3–17) нг/л). Уровень плазменного VEGF-A у больных РА с эрозией суставов (62,8 (31,0–100,0) нг/л) был выше, чем у больных без эрозии (20,4 (10,0–25,3) нг/л). Выводы. Снижение концентрации GSH и активности GPO, GR и SOD свидетельствует о наличии ОС у больных РА независимо от длительности и активности заболевания. Показатели ЕТ-1 и VEGF-A могут быть прогностическими критериями эрозивного РА.

Введение. Непредсказуемость воздействия стрессоров диктует необходимость поиска новых классов препаратов с плейотропным действием, позволяющим предупреждать нарушения тонуса коронарных сосудов, обусловленные стрессом. В настоящее время, помимо традиционно используемых вазоактивных веществ, начинают активно изучаться производные бензимидазола, обладающие антиоксидантной и противовоспалительной активностью. Цель исследования – проверка гипотезы о способности 2-этилтиобензимидазола гидробромида (2-ЭТГ), вводимого до начала моделирования стресса, эффективно предупреждать стресс-индуцированные нарушения тонуса коронарных сосудов и сократительной активности миокарда, а также уточнение механизмов такого двойного действия 2-ЭТГ. Материалы и методы. Тонус коронарных сосудов и сократительную способность миокарда крыс изучали на препарате изолированного сердца по методу Лангендорфа. Ингибитор ВК_Са-каналов, тетраэтиламмоний (TEA), добавляли к раствору Кребса – Хензелейта в конечной концентрации 1 мМ. Концентрацию стабильных продуктов деградации NO (NO₂^– / NO₃^– ) и интенсивность перекисного окисления липидов определяли в миокарде левого желудочка с использованием спектрофотометрического метода; концентрацию iNOS, еNOS и IL-1β определяли в сыворотке крови с помощью метода иммуноферментного анализа; концентрацию С-реактивного белка в сыворотке крови животных оценивали иммунотурбидиметрическим методом. Результаты. Предварительное использование 2-ЭТГ предупреждает постстрессорное снижение функциональной активности ВК_Са -каналов и снижение активности eNOS, ограничивает повышение активности iNOS в коронарных сосудах и восстанавливает сократительную способность миокарда. Эти эффекты 2-ЭТГ совместно с его способностью предотвращать изменения стресс-чувствительных органов и ограничивать окислительный и нитрозилирующий стресс, а также системное воспаление свидетельствуют о том, что 2-ЭТГ следует рассматривать в качестве эффективного средства для патогенетически обоснованной профилактики стресс-индуцированной патологии. Выводы. 2-ЭТГ следует рассматривать в качестве эффективного средства для патогенетически обоснованной профилактики стресс-индуцированной патологии.

Введение. Особенности изменений микроциркуляции и связь со структурными нарушениями в коже при фотодинамическом воздействии с использованием различных фотосенсибилизаторов (ФС) изучены недостаточно. Цель – сравнительный анализ соотношения между морфологическими нарушениями и изменением кровотока в коже при фотоактивировации ФС различного химического строения с учетом влияния на тучные клетки (ТК), структурные элементы дермы и подлежащую мышечную ткань. Материалы и методы. В работе использовали крыс-самцов Wistar (n=46). ФС вводили внутривенно Радахлорин (РДХ) (5 мг/кг) за 3 ч, Копропорфирин III (КПФ) (10 мг/кг) за 24 ч до облучения. Для контроля накопления ФС в коже использовали методы флуоресцентной видеодерматоскопии и конфокальной сканирующей лазерной микроскопии (КСЛМ). Лазерное облучение (662 и 635 нм) проводили с плотностью энергии 50 Дж/см², площадь облучаемой поверхности составляла 0,78 см². Для оценки микроциркуляции в коже использовали метод лазерной допплеровской флуометрии. Результаты. По данным видеодерматоскопии максимальные значения флуоресценции в R-канале регистрировали через 6–8 ч после введения и составляли 4901 [4190; 6732] усл. ед. для РДХ и 2997 [2678; 3351] усл. ед. для КПФ. Методом КСЛМ показано, что КПФ слабо визуализируется в стенках сосудов. В опытах с РДХ определяются структуры рыхлой соединительной ткани гиподермы. Через час после лазерного облучения в экспериментах с РДХ, так же как и с КПФ, отмечалось значимое снижение кровотока по сравнению с контролем до 3,61±0,7 и 4,27±1,4 пф. ед. соответственно. Структурные изменения при использовании обоих ФС проявлялись набуханием эндотелия, расширением и полнокровием сосудов, кровоизлияниями в дерме и подлежащей мышечной ткани. Число ТК было снижено. Заключение. Лазерное облучение с параметрами, использованными в работе, приводит к значимому снижению кровотока в коже у экспериментальных животных в результате фотоактивации ФС. КПФ требует более высокой плотности энергии облучения. Выявлены морфологические изменения не только на уровне эпидермиса, дермы и гиподермы, но и подлежащей поперечно-полосатой мышечной ткани. В ранние сроки после воздействия отмечается массивная дегрануляция ТК со снижением их числа.

В лекции анализируются современные сведения о видах, этиологии, ключевых звеньях патогенеза, проявлениях и последствиях типовых форм патологии регионарного кровообращения и микроциркуляции. Обсуждаются типовые формы нарушения регионарного кровообращения (в сосудах среднего диаметра): патологическая артериальная гиперемия; венозная гиперемия; ишемия; стаз. Рассматриваются варианты ишемии, развивающиеся при повышенном, в сравнении со средненормальным, притоке артериальной крови к ткани или органу. Приводятся сведения о типовых расстройствах микроциркуляции крови и лимфы – внутрисосудистых (интраваскулярных), чресстеночных (трансмуральных), внесосудистых (экстраваскулярных), а также о капилляротрофической недостаточности как о финале одного или нескольких нарушений микроциркуляции. Характеризуется феномен сладжа как форма патологии агрегатного состояния крови, являющаяся либо причиной, либо следствием нарушения микрогемоциркуляции. Лекция рекомендуется студентам, ординаторам, аспирантам, слушателям системы послевузовского профессионального образования медицинских вузов.